Toxicologia e Efeitos de Agentes Tóxicos

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<p>TOXICOLOGIA</p><p>“É a ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interações de substâncias</p><p>químicas com o organismo.”</p><p>Efeito Aditivo</p><p>Ocorre quando o efeito produzido por dois ou</p><p>mais agentes tóxicos é igual à soma dos efeitos produzidos individualmente.</p><p>Sinergismo</p><p>Quando o efeito a dois ou mais agentes</p><p>tóxicos ocorre de forma combinada. É maior que o efeito aditivo. Ex.: a ação combinada de dois inibidores da</p><p>colinesterase.</p><p>Potenciação</p><p>O agente tóxico tem seu efeito aumentado</p><p>por agir simultaneamente com um agente não tóxico ou com outro tipo de toxicidade. Ex.: o amianto e os anticoncepcionais tem</p><p>seu processo carcinogênico acelerado quando o indivíduo é tabagista.</p><p>Antagonista e agonista</p><p>O efeito produzido por dois agentes tóxicos se</p><p>neutraliza ou se reduz.</p><p>Agonistas: causam alterações na função celular, produzindo vários tipos de efeitos.</p><p>Antagonistas: substâncias que se ligam ao receptor sem causar ativação, impedindo consequentemente a ligação do agonista.</p><p>Toxicocinética</p><p>É o estudo da relação entre a quantidade de um agente tóxico que atua sobre o organismo e a</p><p>concentração dele no plasma, relacionando os processo de absorção, distribuição metabolismo e</p><p>eliminação, em função do tempo.</p><p>Absorção</p><p>CONCEITO: Passagem da substância química da via de exposição até à corrente sanguínea.</p><p>DISTRIBUIÇÃO</p><p>É a passagem dos xenobióticos da corrente sanguínea para os tecidos.</p><p>BIOTRANS_</p><p>FORMAÇÃO</p><p>É a alteração química sofrida pelo xenobiótico no</p><p>organismo, geralmente por ação de enzimas através de</p><p>reações químicas, resultando nos produtos da</p><p>biotransformação do xenobiótico que é denominado</p><p>Metabólito.</p><p>Objetivo: tornar os</p><p>xenobióticos mais hidrossolúveis, para serem</p><p>mais facilmente excretados pelos rins.</p><p>CINÉTICA de ordem zero: não depende da dose.</p><p>CINÉTICA de ordem 1: depende da dose. (linear)</p><p>EXCREÇÃO</p><p>•É a saída dos xenobióticos do organismo.</p><p>Toxicodinamica: estudo de mecanismos de interação-ação dos agentes químicos ou seus produtos com células e sítios específicos do organismo promovendo alterações bioquímicas, morfológicas, funcionais (ação tóxica)</p><p>Objetivos da Toxicodinâmica</p><p>-Estimar a probabilidade de um AT causar efeito nocivo;</p><p>-Estabelecer procedimentos para prevenir e antagonizar</p><p>os efeitos tóxicos;</p><p>-Auxiliar no desenvolvimento de medicamentos agentes</p><p>químicos menos ofensivos;</p><p>-Auxiliar no desenvolvimento de praguicidas mais</p><p>seletivos aos organismos-alvo.</p><p>Ação tóxica depende de:</p><p>-concentração do agente no ambiente;</p><p>-tempo de exposição ao agente;</p><p>-estado físico (sólido-líquido-gasoso) do agente;</p><p>-solubilidade (lipo e hidrossolubilidade);</p><p>-afinidade por moléculas orgânicas;</p><p>-susceptibilidade individual.</p><p>Importância da Toxicodinâmica</p><p>-Utilização de uma substância visando melhor aproveitamento e maior segurança na exposição</p><p>-Proposição de um antídoto através do conhecimento dos mecanismos de ação</p><p>-Controle da exposição através de alterações metabólicas desenvolvimento de testes diagnóstico que possam detectar alterações biológicas precoces (prevenção).</p><p>TOXICOLOGIA DOS METAIS</p><p>Os metais são classificados em 3 grupos:</p><p>1- Elementos</p><p>essenciais</p><p>2- Elementos essenciais e Microcontaminantes</p><p>3- Microcontaminantes ambientais</p><p>MECANISMO QUÍMICO:</p><p>• Uma célula possui vários sítios de ligações com os</p><p>metais;</p><p>• Cd e Hg apresentam como sítio primário de ligação ao enxofre presente nas proteínas;</p><p>• Alguns inibem processos enzimáticos (Pb);</p><p>• Alguns metais mimetizam processos biológicos (transporte</p><p>de metais);</p><p>• Metais também medeiam efeitos oxidativos (pode ser o</p><p>mecanismo chave na carcinogênese);</p><p>Toxicidade local:</p><p>• Irritação generalizada e edema;</p><p>• Dano às células de revestimento, necrose e aumento de</p><p>permeabilidade;</p><p>• Alterações fibrosantes;</p><p>• Carcinomas pulmonares;</p><p>• Metais solúveis podem ser absorvidos no intestino delgado.</p><p>Toxicidade sistemica:</p><p>• Rápida distribuição pelo organismo através da circulação;</p><p>• A captação dos metais pelos tecidos é influenciada por fatores fisiológicos e propriedades físico químicas dos metais;</p><p>• Podem se ligar à proteínas plasmáticas;</p><p>• A bile e a urina são as maiores vias de eliminação dos</p><p>metais;</p><p>ARSENIO: ‘pigmento amarelo’ puro é acinzentado, normalmente é associado com oxigenio, cloro e enxofre.</p><p>Contaminação</p><p>Trivalente - inorganica</p><p>Pentavalente- organica</p><p>Animais marinhos</p><p>Cu e Pb dão origem ao As como subproduto.</p><p>Absorção atraves das mucosas</p><p>Inorganica mais absorvida pelo TGI 80-90%, atravessam a barreira placentária</p><p>Organicos - menos reativos, excretados mais facilmente, menor toxicidade.</p><p>- Linhas de mee UNHA</p><p>Toxicodinamica</p><p>- Ingestão de doses 70-180 mg pode ser fatal;</p><p>- Os sintomas de intoxicação aguda incluem: febre, anorexia,</p><p>hepatomegalia, melanose, arritmia cardíaca e, em casos</p><p>fatais, eventual</p><p>falha cardíaca;</p><p>• No SN pode ocorrer degeneração axonal;</p><p>• Também pode ocorrer anemia e leucopenia em poucos dias após grave</p><p>intoxicação;</p><p>Sintomas da intoxicação</p><p>A pele é a principal fonte de exposição ao arsênio e a toxicidade sistêmica tem sido reportada em pessoas que têm contato dérmico com soluções de arsênio inorgânico. O arsênio transmitido por via aérea é, na sua grande maioria, o óxido de arsênio trivalente.</p><p>- Fadiga, astenia, prostração, fraqueza, dores musculares,</p><p>neuropatia periférica, pigmentação linear das unhas, cefaléia,</p><p>ou constipação, lesões cutâneas que são caracterizadas por</p><p>hiperpigmentação, hiperqueratose.</p><p>Cádmio (Cd)</p><p>O cádmio é um metal de transição, na classificação periódica está localizado no grupo IIB, é branco prateado maleável, apresenta resistência química e mecânica.</p><p>CONTAMINAÇÃO</p><p>• Em torno de 75% do Cd produzido é usado em baterias;</p><p>• É também usado em pigmentos de pinturas, soldagem, etc;</p><p>• Para a população geral, alimentos são as principais fontes de</p><p>exposição;</p><p>• O tabagismo é uma das principais fontes de exposição não</p><p>ocupacional ao cádmio;</p><p>• Inalação é principal rota de entrada em ambiente de trabalho;</p><p>- Excreção lenta</p><p>Sintomas da intoxicação</p><p>- Doença de itai-itai ou doença dói-dói é a denominação dada ao</p><p>intoxicação de centenas de pessoas por cádmio ocorrido no Japão junto ao Rio Jintsu</p><p>- Efeitos ósseos: osteoporose e osteomalácia (doença de Itai-Itai );</p><p>• Deficiência de vit. D é um fator que predispõe o indivíduo;</p><p>• Cd é considerado carcinógeno humano (câncer de pulmão em</p><p>indivíduos expostos por inalação);</p><p>• Também estão associados tumores renais e de pâncreas;</p><p>Mercúrio (Hg)</p><p>• Mercúrio é o único metal líquido em temperatura ambiente</p><p>• A sigla deriva do grego “hydrargyrum” que significa água e prata;</p><p>• Mercúrio dissolve facilmente algumas substâncias, como ouro, prata e chumbo, formando amálgamas (Uso no garimpo).</p><p>CONTAMINAÇÃO</p><p>•Alimentação: consumo de peixes é a maior fonte de metilmercúrio</p><p>(MeHg) e cozinhar o peixe não reduz os níveis;</p><p>• Hg inorgânico em alimentos geralmente não constitui importante fonte</p><p>de exposição;</p><p>• Ocupacional: Ocorre inalação do vapor de Hg nas indústrias, os</p><p>dentistas se expõem, pois os amálgamas são feitos de Hg, a mineração também utiliza Hg para extrair ouro.</p><p>• Medicina: Mercúrio era um componente importante de medicamentos</p><p>e foi utilizado como ingrediente em diuréticos, antissépticos, pomadas e laxantes.</p><p>- Hg0 vapor é mais tóxico do que o líquido;</p><p>- se liga a outros elementos (tais como cloro, enxofre, ou oxigênio) para formar sais inorgânicos</p><p>mercuroso (Hg1+) ou mercúrico (Hg2+);</p><p>- Metilmercúrio (MeHg) é a forma orgânica com maior importância toxicológica</p><p>Sintomas da Intoxicação</p><p>- Alterações de humor como nervosismo e irritabilidade insônia,</p><p>dor de cabeça, sensações anormais, contrações musculares,</p><p>tremores, fraqueza, atrofia muscular, redução das funções</p><p>cognitivas (memória, percepção, aprendizagem...)</p><p>CHUMBO (Pb)</p><p>• Usados pelos humanos há mais de 7000 anos;</p><p>• Pb+2 é a forma primária;</p><p>• Pb+4 – compostos orgânicos;</p><p>• Compostos inorgânicos de Pb são usados como pigmentos em tintas,</p><p>corantes e esmaltes;</p><p>• Os compostos organometálicos são usados como aditivos em combustíveis;</p><p>• As ligas de Pb são usadas em baterias, escudos de radiação;</p><p>• Principal fonte de exposição para a</p><p>população geral: água e alimentos;</p><p>CONTAMINAÇÃO</p><p>- Os organismos que vivem no ambiente aquático captam e acumulam o Pb</p><p>existente na água e sedimentos. Nos peixes esse metal se acumula principalmente nas brânquias, fígado, rins e ossos;</p><p>-A carga contaminante nos vegetais é gerada pela captação do metal pelas raízes e pela deposição de matéria finamente particulada, portanto a</p><p>qualidade do ar implica em diferentes teores do alimento produzido</p><p>- Mais poluidores são praguicidas em lavouras, vasilhas de barro cozido</p><p>(principalmente as que armazenam produtos ácidos), gesso e massa de vidraceiro;</p><p>- Os gêneros alimentícios que mais contribuem são: água potável, bebidas,</p><p>cereais, vegetais e frutas</p><p>Toxicocinética</p><p>• Adultos absorvem 5-15% do que é ingerido e retém cerca de 5% do que absorvido;</p><p>• Crianças absorvem cerca de 40-50% do que ingerido e retém cerca de 32% do que absorvido;</p><p>• A taxa de absorção pode ser maior em indivíduos com carência de Fe e</p><p>Ca ( competição pelo mesmo transporte);</p><p>• 99% do Pb sanguíneo estão ligados à hemoglobina e somente 1% está</p><p>disponível para distribuição;</p><p>• Inicialmente o Pb é distribuído para rins e fígado e depois para ossos e cabelo</p><p>Sintomas da intoxicação</p><p>- A intoxicação por Pb é denominada saturnismo ou plumbismo;</p><p>- Crianças apresentam encefalopatia, dificuldades de aprendizado, apatia,</p><p>dores de cabeça e convulsões, diminuição de QI, perda de audição,</p><p>comportamento agressivo, dores abdominais, anemia e eventualmente</p><p>morte;</p><p>- Fetos têm risco de comportamento e cognição;</p><p>- Adultos causa disfunções nervosas periféricas, e aumento da pressão</p><p>sanguínea;</p><p>- Efeitos Renais.</p>