EIXO HAA GLANDULA SUPRARRENAL

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<p>GLÂNDULAS SUPRERRENAIS:</p><p>• Bilateral;</p><p>• Achatadas com forma de meia lua;</p><p>• Situadas na gordura perirrenal, sobre o polo superior de cada rim.</p><p>• Tamanho e volume variam com a idade;</p><p>o 4-6 cm de comprimento e 1-2 cm de largura;</p><p>o Pesam cerca de 8 g;</p><p>Encapsulada e dividida em:</p><p>• Camada cortical (córtex) (90% do peso da gândula)</p><p>• Camada medular (medula).</p><p>CAMADA CORTICAL:</p><p>• Células secretoras de esteroides ricas em retículo endoplasmático liso;</p><p>• Não armazenam a secreção em grânulos;</p><p>• Os hormônios são sintetizados após estímulo e secretados em seguida.</p><p>Dividida em três camadas concêntricas cujos limites não são bem definidos:</p><p>Zona glomerulosa (externa e estreita – 15%);</p><p>• Situada abaixo da cápsula de tecido conjuntivo;</p><p>• Constituída por células piramidais ou colunares organizadas em cordões com forma de arco, envolvidos por</p><p>capilares sanguíneos (tem hemácia).</p><p>• Células pequenas colunares a piramidais</p><p>• Dispostas em agrupamentos ovóides;</p><p>• Núcleos esféricos de coloração intensa;</p><p>• Permeadas por vasos sanguíneos;</p><p>• As células fazem secreção de mineralocorticóides (aldosterona), secretada no córtex da suprarrenal que</p><p>contém a enzima aldosterona sintase para a sua síntese → A secreção dessas células é controlada,</p><p>principalmente, pelas concentrações no líquido extracelular de angiotensina II e de potássio, os quais</p><p>estimulam a secreção de aldosterona</p><p>Zona fasciculada (média e espessa – 80%);</p><p>• Células em cordões de uma ou duas células de espessura, retos e regulares, semelhantes a feixes,</p><p>entremeados por capilares sanguíneos;</p><p>• Perpendiculares à superfície do órgão;</p><p>• Células poliédricas com gotículas de lipídeos no citoplasma (conhecidas como espongiócitos.)</p><p>Cada zona produz</p><p>um tipo de</p><p>corticoide</p><p>• Células grandes e poliédricas;</p><p>• Dispostas em cordões longos e retos;</p><p>• Núcleo esférico e levemente corado;</p><p>• Podem ser binucleadas;</p><p>• Citoplasma acidofílico com gotículas lipídicas (vacuoladas);</p><p>• Secretam glicocorticóides (cortisol) → A secreção dessas células é controlada, em grande parte, pelo</p><p>eixo hipotalâmico-hipofisário por meio do hormônio adrenocorticotrópico (ACTH).</p><p>Zona reticulada (mais interna – 5 a 7%).</p><p>o Região mais interna;</p><p>o Células dispostas em cordões irregulares, menores e com menos gotículas de lipídeos que as outras</p><p>camadas.</p><p>o Células menores;</p><p>o Núcleos mais corados;</p><p>o Dispostas em cordões separados por capilares;</p><p>o Secretam andrógenos fracos (androstenediona) e os androgênios adrenais desidroepiandrosterona</p><p>(DHEA)</p><p>o O ACTH regula a secreção dessas células, embora outros fatores, como o hormônio estimulante do</p><p>androgênio cortical, liberado pela hipófise, também possam estar envolvidos.</p><p>RESUMO: Secreção de hormônios esteróides: Diferenciar as 3 zonas e 3 tipos de esteroides</p><p>✓ Glicocorticóides (cortisol): secretado principalmente pela zona fasciculada;</p><p>✓ Mineralocorticóides (aldosterona): secretados pela zona glomerulosa;</p><p>✓ Andrógenos: secretados pela zona reticulada.</p><p>Camada Medular:</p><p>• Células poliédricas dispostas em cordões ou aglomerados arredondados;</p><p>• Sustentados por uma rede de fibras reticulares;</p><p>• Possuem células ganglionares simpáticas;</p><p>• Todas as células envolvidas por rede de vasos sanguíneos;</p><p>• As células da medula possuem grânulos de epinefrina ou norepinefrina (catecolaminas).</p><p>• Células epitelióides grandes de coloração pálida;</p><p>• Células Cromafins; fazem secreção e armazenamento no citoplasma dessa noroepinefrina e epinefrina.</p><p>• Ainda estão presentes vasos sanguíneos, nervos e tecido conjuntivo;</p><p>• Fazem secreção de catecolaminas;</p><p>EIXO HIPOTÁLAMO HIPÓFISE ADRENAL:</p><p>Eixo HHA: Hipotálamo (sinal do SNC) secreta hormônio → manda para a</p><p>hipófise → envia para as glândulas e as estimula.</p><p>• A secreção efetuada pela região posterior da hipófise é controlada</p><p>por sinais neurais que têm origem no hipotálamo e terminam na</p><p>região hipofisária posterior.</p><p>• Por outro lado, a secreção da região anterior da hipófise é</p><p>controlada por hormônios, chamados hormônios liberadores e</p><p>hormônios hipotalâmicos inibidores → secretados pelo próprio</p><p>hipotálamo → para a região anterior da hipófise por minúsculos</p><p>vasos sanguíneos chamados vasos portais hipotalâmico</p><p>hipofisário → agindo em células glandulares.</p><p>Hipotálamo- Hipófise:</p><p>Anatomia da Hipófise: hipófise é divisível em duas porções distintas: a hipófise anterior, conhecida como adeno-</p><p>hipófise, e a hipófise posterior, também conhecida como neuro hipófise.</p><p>GLÂNDULA SUPRARRENAIS / ADRENAIS:</p><p>• Localização: Polos superiores dos rins. Uma glândula em cima de cada polo.</p><p>• Peso: ~ 4g</p><p>• Regiões Relacionadas com Hormônios:</p><p>o Cortical (80%): Corticosteróides (sintetizado pelo</p><p>colesterol). Externo. EIXO HAA.</p><p>o Medular (20%): Catecolaminas (noradrenalina e</p><p>adrenalina, não tem dopamina) / Relação = Atividade</p><p>Simpática (adrenérgica). Interno. A medula da</p><p>suprarrenal não está relacionado ao eixo, situações</p><p>que ocasionam na secreção de neurotransmissores. O</p><p>estímulo está nessas situações.</p><p>• Córtex: Aldosterona (mineralocorticóide → zona glomerular),</p><p>Cortisol (Glicocorticoide) e Androgênios (determinação de</p><p>características sexuais masculinas, mas a principal vem das</p><p>gônadas) → zona reticular e fasciculada. Estimulado pelo hipotálamo (ACTH) que é secretado pelo CRH.</p><p>• Medula: Epinefrina e Norepinefrina</p><p>Os dois principais tipos de hormônios adrenocorticais, os mineralocorticoides e os glicocorticoides, são secretados</p><p>pelo córtex adrenal.</p><p>SÍNTESE:</p><p>MINERALOCORTICÓIDES:</p><p>• Os mineralocorticoides receberam este nome porque afetam, especificamente, os eletrólitos (os “minerais”)</p><p>dos líquidos extracelulares, sobretudo sódio e potássio.</p><p>• Principal: Aldosterona (mais potente e responsável por 90% do total da atividade). NÃO TEM EIXO HAA.→</p><p>depende da angiotensina II.</p><p>• Funções: Reabsorção de Na + e H2O e secreção de K + e H+. (atua na parte final dos túbulos renais). Sem</p><p>os mineralocorticoides, a concentração de íons potássio, no líquido extracelular, eleva-se acentuadamente,</p><p>sódio e cloreto são rapidamente eliminados do organismo, e os volumes totais do líquido extracelular e do</p><p>sangue são muito reduzidos. ↓ DC → choque hipovolêmico.</p><p>• Efeito Mineralocorticóide do Cortisol:</p><p>Sobre a aldosterona: o efeito final do excesso de aldosterona no plasma é o aumento da quantidade total de</p><p>sódio e a redução da quantidade de potássio no líquido extracelular. Ao contrário, a ausência total de</p><p>secreção de aldosterona provoca a perda transitória de 10 a 20 gramas de sódio na urina por dia.</p><p>• Concentração de K + no LEC (Quando tem muito potássio na célula a adrenal regula fazendo a secreção</p><p>pelos túbulos renais.). Excesso de aldosterona: hipocalemia e fraqueza muscular. Deficiência de</p><p>aldosterona: hipercalemia e arritmia cardíaca.</p><p>• SRAA : ↓ aldosterona → desidratação e secreção de Na e H20 na urina → SRAA é ativado pra compensar</p><p>→ consequência final: choque circulatório.</p><p>• Concentração de Na+ no LEC (Quando tem muito sódio a adrenal baixa) → quando o sódio é reabsorvido</p><p>pelos túbulos, ocorre a absorção osmótica simultânea de quantidade quase equivalente de água → favorece</p><p>a secreção do hormônio antidiurético → o volume do líquido extracelular aumenta → ↑ Pa → aumenta a</p><p>excreção renal de sódio e água → escape de aldosterona.</p><p>• Secreção de hidrogênio: provoca a secreção de íons hidrogênio em troca por potássio nas células</p><p>intercaladas dos túbulos corticais, isso diminui a concentração de íon hidrogênio no líquido extracelular,</p><p>causando alcalose metabólica.</p><p>• A aldosterona também estimula intensamente a absorção intestinal de sódio, especialmente no cólon, o que</p><p>impede a perda de sódio nas fezes → deficiência de aldosterona não absorve Na e aguá levando a ter uma</p><p>diarreia.</p><p>OBS: Se retém Na e vem junto o H2O é muito difícil provocar hipernatremia, devido a água diluir</p><p>o sódio.</p><p>Efeitos do Excesso de Aldosterona:</p><p>• Na Pressão Arterial: aumenta → Rins → aumenta filtração glomerular → diurese→ perde H2O e Na +.</p><p>• Na Concentração de Na + no LEC: normal (levemente aumentado) + água (pois o sódio e água vão diluir).</p><p>• Na Concentração de K + no LEC: Baixa - Hipocalemia - Fraqueza muscular importante, fraqueza cardíaca.</p><p>• Na Secreção de H + pelos T. Renais: Secreção de Cloreto: sai muito hidrogênio para fora - alcalose.</p><p>Efeitos da Deficiência de Aldosterona:</p><p>1. Na Pressão Arterial: diminui - CHOQUE CIRCULATÓRIO</p><p>2. Na Concentração de Na + no LEC: diminui - Choque Circ.</p><p>3. Na Concentração de K+ no LEC: Aumenta - hipercalemia → Arritmias</p><p>São conhecidos os seguintes quatro fatores que desempenham papéis essenciais na regulação da</p><p>aldosterona:</p><p>1. A elevação da concentração de íons potássio no líquido extracelular aumenta muito a secreção de aldosterona.</p><p>2. A elevação da concentração de angiotensina II no líquido extracelular também aumenta acentuadamente a</p><p>secreção de aldosterona.</p><p>3. A elevação da concentração de íons sódio no líquido extracelular reduz muito pouco a secreção de aldosterona.</p><p>4. O ACTH formado pela hipófise anterior é necessário para a secreção de aldosterona, mas tem pequeno efeito no</p><p>controle da secreção.</p><p>GLICOCORTICÓIDES:</p><p>• Os glicocorticoides têm este nome por seus importantes efeitos que aumentam a concentração sanguínea</p><p>de glicose.</p><p>• Principal: Cortisol (mais potente e responsável por 95% do total da atividade). Percursor → colesterol.</p><p>Funções:</p><p>• Gliconeogênese → fazer a quebra da gordura para produzir energia (reserva). Tirar acetilCoa de produtos</p><p>não glicídicos (ciclo de Krebs). Aumenta catabolismo (quebra).</p><p>o O cortisol aumenta as enzimas necessárias para a conversão de aminoácidos em glicose pelas</p><p>células hepáticas;</p><p>o O cortisol provoca a mobilização de aminoácidos a partir dos tecidos extra-hepáticos, principalmente</p><p>dos músculos.</p><p>o O cortisol antagoniza os efeitos da insulina para inibir a gliconeogênese no fígado.</p><p>• Glicocorticoide (contrainsulínicos) aumenta a glicose. Aumento de cortisol – hiperglicemia.</p><p>• Redução da utilização de glicose (guarda e uso dos aminoácidos e ácidos graxos). Inibe os efeitos de</p><p>gliconeogênese da insulina (inibe assim o “controle” da glicose, pela insulina).</p><p>• Diabetes Adrenal (altos níveis de glicocorticoides) → Tanto o aumento da gliconeogênese quanto a</p><p>redução moderada da velocidade de utilização da glicose pelas células provocam a elevação da</p><p>concentração sanguínea de glicose → estimula a secreção de insulina → pode não ser efetivo pois essa</p><p>glicogênese pode prejudicar as ações da insulina nos tecidos.</p><p>• Um dos efeitos do cortisol é a diminuição na síntese de proteínas e aumento do catabolismo de proteínas</p><p>já existentes. (exceto no fígado) → podem resultar, parcialmente, da redução do transporte de aminoácidos</p><p>para os tecidos extra-hepáticos → também reduz a formação de RNA e a subsequente síntese proteica em</p><p>muitos tecidos extra-hepáticos, especialmente nos músculos e tecidos linfoides.</p><p>• Aumento na concentração plasmática e hepática de proteínas. (Diminui proteínas em outras partes do</p><p>corpo, menos no fígado. Dessa forma, elas são produzidas no fígado e liberadas na circulação.)</p><p>• O cortisol também promove a redução do transporte de aminoácidos para células musculares e outras</p><p>células extra-hepáticas → O transporte reduzido de aminoácidos para as células extra-hepáticas diminui</p><p>suas concentrações intracelulares e, consequentemente, a síntese proteica. Efeitos:</p><p>o Maior desaminação de aminoácidos pelo fígado;</p><p>o Aumento da síntese proteica no fígado;</p><p>o Formação maior de proteínas plasmáticas pelo fígado;</p><p>o Aumento da conversão de aminoácidos em glicose — isto é, da gliconeogênese.</p><p>• Mobilização de ácidos graxos do tecido adiposo com fonte de energia → deixam de utilizar glicose para a</p><p>geração de energia e passem a utilizar ácidos graxos em momentos de jejum ou outros estresses.</p><p>• Estimula concentração de gordura na face (face em lua cheia e giba de búfalo) e tórax (com o aumento de</p><p>ácidos graxos do tecido adiposo, pode ocorrer a obesidade).</p><p>Provoca secreção de glicocorticóides: ACTH estimula o glicocorticoide a aumentar.</p><p>ESTIMULA A SECREÇÃO DE CORTISOL:</p><p>1. Trauma.</p><p>2. Infecção.</p><p>3. Calor ou frio intensos.</p><p>4. Injeção de norepinefrina e outros fármacos simpatomiméticos.</p><p>5. Cirurgia.</p><p>6. Injeção de substâncias necrosantes sob a pele.</p><p>7. Restrição dos movimentos do animal.</p><p>8. Doenças debilitantes. ** principalmente o estresse (físico ou neurogênico).</p><p>Provoca aumento imediato e acentuado da secreção de ACTH pela hipófise anterior, seguido, minutos depois, por</p><p>grande aumento da secreção adrenocortical de cortisol.</p><p>Ação anti-inflamatória dos glicocorticóides: São excelentes anti-inflamatórios</p><p>• Estabiliza as membranas lisossômicas:</p><p>• Reduz a permeabilidade capilar</p><p>• Reduz a migração de leucócitos</p><p>• Inibe o sistema imunológico → imunossupressor.</p><p>• Atenua a febre por reduzir a liberação de interleucina I</p><p>• Reduz a resposta imunitária as reações alérgicas</p><p>DISFUNÇÃO HORMONAL:</p><p>• Hipoadrenalismo → Doença de Addison → queda de glicocorticoides e aldosterona. Reação imunitária e</p><p>cria anticorpos contra a parte adrenal (destrói parte cortical e vai ter uma hiperestimulação de ACTH que</p><p>estimula junto MSH que é o hormônio melanócito estimulante que são células que provocam a pigmentação</p><p>da pele) e perde a capacidade de produzir hormônios.</p><p>o Perde sódio e água → desidratação, hipotensão, hiponatremia, hipercalemia, acidose metabólica</p><p>(H+), choque circulatório (hipovolêmico).</p><p>o Retém potássio e hidrogênio;</p><p>o Crise suprarrenais</p><p>MSH pode resultar em: hemocromatose, carcinoma broncogênico, doença de pele, síndrome de peutz-jegers,</p><p>vitiligo.</p><p>Exames: Elevadas concentrações de ACTH (≥ 50 pg/mL [≥ 11 pmol/L]), com cortisol baixo (< 5 mcg/dL [< 138</p><p>nmol/L]), são diagnósticas, em particular nos pacientes sob estresse intenso ou choque.</p><p>TTO: Hidrocortisona ou prednisolona. Fludrocortisona. Aumento da dose durante doenças concomitantes</p><p>• Hiperadrenalismo (excesso de hormônios adrenais) - Síndrome de Cushing → Causa: 80% dos casos é</p><p>um adenoma de hipófise que é altamente produtor de ACTH que estimula o cortisol; 20% é um tumor adrenal</p><p>altamente produtor (primário)</p><p>o Excesso de ACTH: ↑ glicocorticoide (tem um pouco do mineralocorticoide o efeito aldosterônico</p><p>quando está em excesso) → aumenta a glicemia, aumenta a apetite, obesidade centrípeta (acúmulo</p><p>em face, tórax e dorso), imunossupresso, diabetes adrenal e efeito hiperinsulínico (esgota as células</p><p>beta). Envelhecimento precoce. Atrofia na musculatura devido a gliconeogênese (quebra muito</p><p>aminoácido). Aumento de Pa.</p><p>TTO: A alta ingestão de proteínas e a administração de potássio (ou fármacos que poupam potássio, como a</p><p>espironolactona). Inibidores suprarrenais como metirapona, cetoconazol e, raramente, mitotano ou fármacos como</p><p>osilodrostat e levocetoconazol. Cirurgia ou radioterapia para remover tumores hipofisários, suprarrenais ou tumores</p><p>produtores de ACTH ectópica. Às vezes, análogos da somatostatina ou agonista da dopamina para bloquear a</p><p>secreção de ACTH, ou mifepristona, um antagonista do receptor de glicocorticoide. Às vezes, etomidato parenteral</p><p>para inibir a 11-beta hidroxilase e reduzir a esteroidogênese suprarrenal</p><p>• Aldosteronismo Primário - Síndrome de Conn. Tumor produtor de aldosterona.</p><p>o Excesso de aldosterona → aumenta a retenção de Na e H20, aumenta Pa e DC, hipocalemia e abaixa</p><p>o hidrogênio.</p><p>o Sintomas: Hipocalemia → fraqueza muscular, alcalose metabólica. Pode ter edema pois aumenta o</p><p>volume.</p><p>Dx: Eletrólitos. Aldosterona plasmática. Atividade de renina plasmática. Exames por imagem da suprarrenal.</p><p>Cateterismo bilateral das veias suprarrenais (para medida das concentrações de cortisol e aldosterona)</p><p>TTO: Remoção</p><p>cirúrgica dos tumores. Espironalactona ou eplerenona para hiperplasia</p><p>• Síndrome Adrenogenital: Disfunção da adrenal com os androgênios. MASCULINIZANTE.</p><p>o Mulher: acne, aumento de pelo, voz masculinizada (característica sexual secundária masculina)</p><p>o Homem: aumentado as características. Menino: aumento da genital, pelos → sexualidade precoce.</p><p>Revisão SRAA:</p>