Antibióticos e Microrganismos

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Antibióticos
Universus Veritas Universidade de Guarulhos
Luiz Eduardo Nunes Ferreira
Objetivos
Definição de antibióticos 
Microrganismo
Histórico da terapia com antibióticos
Alvos e mecanismos de ação dos antibióticos
Espectro de ação
Superinfecção
Classificação dos agentes antimicrobianos
Resistência
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Conceitos
Antibiótico
Quimioterapia
Microbiota
Substâncias produzidas por diferentes espécies de microrganismos ou agentes sintéticos derivados que suprimem o crescimento de outros microrganismos. ( (Goodman & Gilman, 2003)
Uso de substâncias químicas naturais, semi-sintéticas e sintéticas que inibem crescimento de microrganismos causadores de doenças infecciosas ou que possuem eficácia no tratamento do câncer. ) (Yagiela et al., 2000)
Conjunto de microrganismos que habitam um ecossistema.
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Microrganismos
Minúsculos seres vivos, unicelulares ou poucas células. Incluem seres de diferentes filos.
Vírus
Bactérias
Fungos
Protozoários
Algas
Parasitas
Microrganismos são minúsculos seres vivos, individualmente muito pequenos para serem observados a olho nu, formados por uma ou poucas células.
Os microrganismos incluem seres de diferentes filos como partindo desde vírus, bactérias, fungos, protozoários, algas e parasitas.
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Microrganismos
Contribuem para o bem estar planeta:
Decomposição dos compostos orgânicos. 
Base da cadeia alimentar nos mares e nos rios.
Fixação do nitrogênio
Corpo humano 
1 x 1013 células 
1 x 1014 bactérias
Microrganismos 
são patológicos
Humanos: cerca de 2 Kg de bactérias no intestino.
Importantes funções metabólicas.
Tendemos a associar os microrganismos apenas a doenças graves como AIDS, infecções e outros.
Porém muitos microrganismo contribuem para o bem estar planeta.
Decomposição dos compostos orgânicos. 
Base da cadeia alimentar nos mares e nos rios.
Fixação do nitrogênio
Muitos organismos normalmente inofensivos se estabelecem no interior dos organismos ou em sua superfície. Microrganismos que colonizam , mas não produzem doença são denominados microbiota normal do corpo. Também existem microrganismos que podem estar presentes por alguns dias e meses e então desaparecer, microbiota transitória. 
Alguns microganismos vão ser responsáveis por patologias infecções e outros
Os humanos possuem cerca de 2 Kg de bactérias no intestino, formando um grande “órgão esquecido” do corpo com importantes funções metabólicas 
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Penicilina
Sir Alexander Flaming
O ILUMINADO
1910 – Paul Ehrlich: quimioterapia 
1928 – Flaming: descobriu a penicilina
Halos em placas de S. aureus contaminas por Penicillium notatum.
1930 – Domagk: sulfonamidas 
1940 – Howard Florey e Ernst Chain Penicilina: sucesso com o primeiro teste clínico.
1940 – Utilização em larga escala, revolucionando o tratamento de infecções. 
1945 – Premio Nobel. 
Histórico da terapia antimicrobiana
exander Fleming – O Iluminado.
Bacteriologista escocês descobriu a penicilina. O primeiro antibiótico a causar impacto importante sobre as doenças infecciosas.
Ao descartar culturas em placas contaminas por fungos, observou a presença de halos de inibição do crescimento bacteriano nas regiões ao redor do fungo.
Tornou-se especialmente útil na década de 40 com a produção em larga escala. 
Alexander Flaming, Ernst Chain e Howard Florey – Ganharam o premio Nobel em 1945 pela descoberta da penicilina.
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Morfologia Celular 
Eucarionte
DNA presente no núcleo da célula
Múltiplos cromossomos.
DNA associado a proteínas
Organelas revestidas por membranas
Divisão principalmente por mitose
Parede celular
Cromossomo circular. Sem núcleo
DNA não associado a proteínas
Sem organelas revestidas por membranas.
Divisão principalmente por fissão binária
Procarionte
Síntese Proteica
Lopes 1°ed
Procarionte
Eucarionte
Transcrição
Ribossomo
Citoplasma
Núcleo
70s (30 e 50s)	
80s (40 e 60s)	
Toxicidade seletiva 
Tóxicos para os microrganismos, mas não devem possuir efeito sobre as células do hospedeiro.
Bloquear uma reação vital ao microrganismo invasor, mas não ao hospedeiro. 
Bloquear uma ação vital sobre o hospedeiro e o micróbio, com efeitos predominantes sobre os microrganismos. 
Rico arsenal de antibióticos para bactérias. 
Fungos e parasitas, menor toxicidade seletiva.
Infecções virais são difíceis de serem tratadas pois vírus está dentro da célula. 
 Bactericida
 Bacteriostático
Eficácia terapêutica contra determinada espécie
 Parede Celular
 Sintese de proteínas 
 Sínt. de ác. núcleicos
 Toxicidade Seletiva
Classificação 
Bactericida: Concentrações habituais atingidas no sangue determinar a morte dos MO sensíveis.
Bacteriostático: Inibem o crescimento e a multiplicação dos MO sensíveis, sem destruí-los.
Os antibióticos podem ser utilizadoclassificados com base em diferentes critérios, sendo aqui abordados os de maior importância clínica: Ação Biológica, espectro de Ação e Mecanismo de ação
Bactericida: Concentrações habituais atingidas no sangue determinar a morte dos MO sensíveis
Bacteriostático: Inibem o crescimento e a multiplicação dos MO sensíveis, sem destruí-los.
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Ação Biológica
Espectro de Ação
Mecanismo de Ação
Alvos e Mecanismo de ação 
Ação biológica: bactericida x bacteriostático
Bactericida – Agem matando diretamente o microrganismo produzindo uma redução no número de microrganismos presentes.
Bacteriostático – Evitam o crescimento do micróbio. 
Fatores que determina função bactericida ou bacteriostática
Mecanismo de ação – afetam parede celular geralmente são bactericidas, inibidores da síntese proteíca tendem a ser bacteriostáticos.
Concentração do fármaco 
Bactericida pode ter atividade bacteriostática em doses menores que a concentração letal mínima (CLM). Porém o bacteriostático não resulta em atividade bactericida. Ex: sulfonamidas.
Tipos de microrganismos
Os microrganismo apresentam suscetibilidade diferente aos antibióticos, sendo que um antibiótico pode atuar como bactericida para alguns microorganismos e bacteriostáticos para outros. 
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Procarionte - Parede Celular
Previne a ruptura da bactéria, pressão osmótica interna é elevada.
Gram-Positivo
Gram-Negativo
Estrutura complexa semi-rígida responsável pela forma da célula.
Previne a ruptura das células bacterianas quando a pressão osmótica interna é elevada.
Divide as bactérias em 2 grupos principais: Gram-postivo e Gram-negativo.
Gram-positivo – parede celular composta de muitas camadas de peptideoglicano (50%), formando uma estrutura rígida. Contém ácido teicóicos principalmente um álcool como o glicerol e fosfato.
Gram- negativo – fina camada de peptídeoglicano (5%), não contém ácidos teicóicos, consistindo principalmente de lipopolissacarídeos, lipoproteínas e fosfolipídeos.
Também contém o espaço periplasmático, corresponde a um espaço entre a membrana externa e a membrana plasmática rica em fluidos contendo enzimas de degradação e proteínas de transporte.
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Parede Celular – Gram Negativo
Abastecimento de água por meio da membrana externa de LPS.
Fármacos devem ser pequenos e hidrofílicos.
Moléculas lipofílicas ou grandes, tem dificuldades de penetração.
Parede celular lipopolissacarídea é uma importante barreira à penetração de fármacos
Benzilpenicilina (penicilina G), meticilina, macrolídeos, rifampicina (rifampina), ácido fusídico, vancomicina, bacitracina, novobiocina. 
Antibióticos afetados 
Canais de porina, corresponde ao canal de abastecimento de água por meio da membrana externa de lipopolisacarídeos.
Fármacos que passam pelos canis de porina devem ser pequenas e hidrofílicas.
Fármacos lipofílicos ou especialmente grandes, não entram prontamente na bactériaGram-negativa. 
A parede celular lipopolissacarídea é uma importante barreira à penetração de fármacos. Antibióticos afetados incluem benzilpenicilina (penicilina G), meticilina, macrolídeos, rifaampicina (rifampina), ácido fusídico, vancomicina, bacitracina, novobiocina. 
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Espectro de Ação
ESTREITO
AMPLIADO
AMPLO
-Principalmente
gram-positivos ou 
gram-negativos
-Bactérias
gram-positivas e
gram-negativas
-Bactérias
 gram-positivas e
 gram-negativas 
-Outros
Bacitracina
Clindamicina
Macrolídeos
Metronidazol
Penicilinas G, V
Aminoglicosídeos,
Cefalosporinas
Amoxicilina
Imipenem
Cloranfenicol 
Sulfonamidas
Tetraciclinas
Trimetropim
Em termos clínicos, este é um dos melhores critérios de classificação dos antibióticos, pois é baseado na eficácia terapêutica contra determinadas espécies de microrganismos.
Antibióticos de estreito espectro, agem sobre um número limitado de tipos microbianos. Ex: Penicilina G que afeta as bactérias gram-positivas, mas muito pouco as gram-negativas.
Antibióticos de amplo espectro, afeta um número grande de bactérias, tanto gram-positivas como gram-negativas.
Uso de antibiótico de amplo espectro é vantajoso no tratamento de uma infecção onde o patógeno não é imediatamente reconhecido, economizando um tempo valioso.
Porém pode levar ao desenvolvimento de superinfecção, pois o antibiótico de amplo espectro destrói grande parte da microbiota do hospedeiro. A microbiota compete e reprime o crescimento de patógenos. A destruição da microbiota pode aumentar a população de determinados microganismos não afetados pelo antibiótico, que podem se tornar patógenos oportunistas levando as superinfecções. 
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Espectro de Ação
	Ação Principal	Antibiótico
	G+ 	Penicilinas G e V, Eritromicina, claritromicina, azitromicina, clindamicina, vancomicina.
	G-	Quinolonas(Ciprofloxacina, levofoxacina), aminoglicosideos (gentamicina).
	G+ ≈ G-	Ampicilina, Amoxicilina, cefalosporinas, tetraciclinas.
	Anaeróbias	Penicilinas, clindamicina, tetraciclinas, metronidazol (especialmente bacilos G-).
	Espiroquetas	Penicilinas, cefalosporinas, tetraciclinas.
	Fungos	Nistatina, Anfotericina B, Cetoconazol, itraconazol e etc.
Espectro de Ação
Estreito é preferível:
Maior eficácia contra grupos específicos de microrganismos
Menor redução da microbiota normal.
Amplo espectro:
Infecção em que o patógeno não é imediatamente reconhecido.
Risco de causar superinfecção.
Uso de antibiótico de amplo espectro é vantajoso no tratamento de uma infecção onde o patógeno não é imediatamente reconhecido, economizando um tempo valioso.
Porém pode levar ao desenvolvimento de superinfecção
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De acordo com o mecanismo de ação, os antibióticos de uso odontológico podem ser divididos em trÊs grupos: os que atuam na Parede celular, na Síntese de proteínas ou na Síntese dos Ácidos nucleicos.
Existem ainda os antibióticos q atuam na membrana citoplasmatica, como a vancomicina(Uso hospitalar), ou no metabolismo intermediário, chamados de falsos substratos. As “Sulfas” pertencentes a esta última classe, mas pela sua alergenicidade estão praticamente em desuso.
Em uma bactéria crescendo ou se reproduzindo, a parede celular é constantemente destruída e ressintetizada....É MUITO IMPORTANTE entender que as penicilinas e as cefalosporinas atuam no momento em q as bactérias estão em divisão celular, pois esses medicamentos não destroem a parede celular já existente, apenas bloqueiam uma nova sintese. Ass, esses antibióticos são mais eficazes nas infecções agudas, as quase encontramse em franco desenvolvimento, do que naquelas infecções crônicas, quando a reprodução bacteriana é baixa.
Metronidazol atua na síntese dos ácidos nucleicos e é utilizado na clínica odontológica, pois penetra facilmente nas células bacterianas aeróbias e anaeróbias. Nas bactérias anaeróbias, entretanto, há um maior acúmulo intracelular dessa substancia e seus derivados(grupo nitro do metronidazol)
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Antibióticos β-lactâmicos
Penicilina
Cefalosporina
Vancomicina
Mecanismo de ação - Bactericidas
Carbapenéns
Amoxicilina
Age sobre células em crescimento ativo.
Inibem a ligação transversal dos peptideosglicanos.
Parede torna-se frágil e a célula sofre lise.
Baixa citotoxicidade
Inativarem as proteínas ligadoras de penicilina (PBP)
enicilina e outros impedem a síntese completa do peptídeoglicano, consequentemente a parede torna-se muito frágil e a célula sofre lise.
As penicilinas previnem a ligação transversal dos peptideosglicanos. Importante componente que garante sustentação da parede celular. As penicilinas exercem sua ação antimicrobiana ao se ligarem e inativarem as proteínas ligadoras de penicilina (PBP).
Por afetar o processo de síntese, apenas as células em crescimento ativo serão afetadas.
Como as células humanas não apresentam parede celular, esses antibióticos geralmente apresentam baixa citotoxicidade.
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Antibióticos β-lactâmicos
	β-lactâmicos
	Principal microrganismo	Exemplos	Nome Comercial
	Penicilinas	Gram-positivo, alguns gram-negativo	Benzilpenicilina, fenoximetilpenicilina 	Benzetacil,
	Resistente a penicilinases	estafilococcos	Flucloxacilina	Floxapen
	Penicilinas de amplo espectro	Gram-positivo e gram-negativo	Amoxicilina, Ampicilina	
	Cefalosporinas	Gram-positivo e gram-negativo	Cefalcor,Cefaloxina	
	Carbapenéns	Gram-positivo e gram-negativo	Ertapenem, Impenem	Bestnem, Cilapen, Tienam
Amoxicilina
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Atua sobre microrganismos em crescimento ativo e sintetizando a parede celular.
São destruídas pelas β-lactamases.
	Gram-Positivo	Gram-Negativo
	Staphylococcus	E. coli
	Enterococcus	H. influenza
	Streptococcus	P. mirabilis
		N. gonorrhoeae
Penicilina de largo espectro. Ativas contra muitos microrganismos gram-negativo.
A parede celular das bactérias Gram-negativas é mais resistente a penetração de antibióticos. Amoxicilina é uma molécula menor e mais hidrofílica para conseguir se difundir de maneira mais rápida e significante.
Atua quando os microrganismos estão em crescimento ativo e sintetizando a parede celular.
São destruídas pelas beta lactamases.
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Sulfonamidas e Trimetoprima 
Bacteriostáticos
Amplo espectro de ação
Gram (+) e Gram (-)
Nocardia sp, Chlamydia trachomatis e alguns protozoários.
Algumas bactérias entéricas como E. coli, K. pneumoniae, Samonela, Shigella e Enterobacter.
Exemplos: 
Sulfodiazina, Trimetropina 
Bacteriostáticos
Amplo espectro de ação
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Tetraciclinas
Bacteriostáticos
Inibição da síntese proteica
Espectro Antimicrobiano
Gram (+) e Gram (-)
Mycoplasma, 
Rickettsia, 
Clamydia spp, 
espiroquetas 
alguns protozoários
Minociclina
minomax ® - comprimidos com 100mg
Doxiciclina
vibramicina® - drágeas de 100 mg
Inibição da síntese proteíca
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Afenicóis
Cloranfenicol
Ligação subunidade 50S
Interfere na adição de aminoácidos
Espectro de ação
Gram (+) e Gram (-)
Riquétsias, clamídias e micoplasmas, Salmonella
3 principais agentes causadores da meningite na infância (H. influenzae, Streptococos pneumonae e N. meningitidis)
Bacteriostáticos
Cloranfenicol
Usos clínicos
Possíveis usos:
Infecções causadas por Salmonella 	febre tifóide
Infecções graves como meningite e pneumonia causada por H.influenzae
Infecções pneumocócicas ou meningocócicas do SNC em pacientes com hipersensibilidade aos β-lactâmicos
Infecções anaeróbias do sistema nervoso central
Aminoglicosídeos 
Alteram a conformação da subunidade 30 S. Leitura incorreta do RNAm.
Mecanismo de ação - Bactericidas
Principais agentes: gentamicina, estreptomicina, amicacina, trombamicina, neoimicina
Sinergismo - Penicilinas
Antagonismo - Cloranfenicol
Espectro de ação
Gram (-) 
Alguns Gram (+) 
Macrolídeos
Principais agentes: eritromicina, claritromicina, azitromicina
Bacteriostáticos
Bactericida: dependendo da concentração do antibiótico e da espécie bacteriana
Mecanismo de ação 
Ligam-se a mesma unidade 50S do ribossomo bacteriano que o cloranfenicol e a clindamicina. 
Competição entre os fármacos 
Macrolídeos
Espectro de ação
Similar ao das penicilinas
Cocos Gram-positivosAnaeróbias particulamente da microbiota oral
Bacilos Gram-positivos e Gram-negativos
Azitromicina mais amplo em relação às bactérias gram-negativas
Usos terapêuticos 
Doença pulmonar obstrutiva crônica
Pneumonia; Faringite; Sinusite maxilar aguda
Infecções das vias aéreas inferiores
Infecções não complicadas na pele 
Helicobacter pylori
Associação de Fármacos
Sinergismo
Bactericida + Bactericida 
potencializa
Ex: Aminoglicosídeos e penicilinas
Bacteriostático + Bacteriostático 
Ex: sulfonamidas e trimetoprim. Pode ter efeito bactericida.
Antagonismo
Bactericida + Bacteriostático 
Ex: Penicilinas + Macrolídeos
Antibióticos β-lactâmicos agem somente quando as bactérias estão em crescimento ativo e sintetizando a parede celular
Associação Entre Drogas
Com relação à associação entre antimicrobianos que são bactericidas ou bacteriostáticos, a maioria dos autores propõe que as associações dão os seguintes resultados:
Bactericida + Bactericida = Ocorre sinergismo entre as drogas, ou seja, uma potencializa a ação da outra. Como exemplo de associações entre bactericidas que são sinérgicas podemos citar a associação de aminoglicosídeos mais penicilinas;
Bacteriostático + Bacteriostático = Ocorre sinergismo entre as drogas. Como exemplo neste caso podemos citar as sulfas associadas ao trimetoprim. A associação nestes casos pode até se tornar bactericida;
Bactericida + Bacteriostático = Nesta associação ocorre antagonismo entre os fármacos envolvidos. Os principais autores comentam que as drogas bactericidas, principalmente as inibidoras de parede celular como é o caso das penicilinas, necessitam de um certo padrão de crescimento microbiano para atuarem. Quando os microrganismos estão crescendo, a síntese de parede celular, a síntese protéica e outras vias metabólicas biossintéticas estão funcionando a todo vapor, sendo que na presença de uma substância de efeito bacteriotático o metabolismo microbiano não dá condições para a atuação do bactericida.
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Associação de Fármacos
	Associação de antibióticos		
	Sinergismo	Aminoglicosídio
(Estreptomicina)	Penicilina
		Aminoglicosídio	Cefalosporina
		Sulfonamidas	Trimetoprim
		Aminoglicosídio	Tetraciclina
			
	Antagonismo	Penicilina	Macrolídios
		Penicilina	Lincosamidas
		Macrolídios	Cloranfenicol
		Macrolídios 	Tetraciclina
Superinfecção 
Antibiótico de amplo espetro destrói grande parte da microbiota do hosédeiro.
Microrganismos resistentes não são destruídos pelo antibiótico, mas seus competidores são.
Crescer e desenvolver um infecção oportunista.
Linhagem resistente substitui a linhagem sensível e a infecção prossegue.
Ex: Infecção por C. albicans que não é sensível a antibacterianos.
pois o antibiótico de amplo espectro destrói grande parte da microbiota do hospedeiro. A microbiota compete e reprime o crescimento de patógenos. A destruição da microbiota pode aumentar a população de determinados microganismos não afetados pelo antibiótico, que podem se tornar patógenos oportunistas levando as superinfecções. 
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Superinfecção 
Candida
Pseudomonas
Clostridium
Proteus
Principais agentes causadores
Maior incidência:
Idade menor que 3 anos e maior que 50 anos.
Doença pulmonar aguda; Tratamento de duração prolongada
Potencialmente fatal, tratamento imediato:
Interromper o uso do antimicrobiano
Testes de sensibilidade dos microrganismos 
Terapia com antibiótico adequado o mais rápido possível. 
Resistência aos antimicrobianos
X
Seleção Natural
 regra do jogo
 
	MICRORGANISMO	ANTIBIÓTICO
	Bacillus subtilis	Bacitracina
	Bacillus polymyxa	Polimixina
	Streptomyces nodosus	Anfotericina B
	Streptomyces venezuelae	Cloranfenicol
	Streptomyces aureofaciens	Clortetraciclina e Tetraciclina
	Streptomyces erythraeus	Eritromicina
	Streptomyces fradie	Neomicina
	Streptomyces griseus	Estreptomicina
	Micromonospora purpurea	Gentamicina
	Cephalosporium spp.	Cefalosporina
	Penicillium griseofulvum	Griseofulvina
	Penicillium notatum	Penicilina
Fontes Representativas de alguns antibióticos
Tortora,2005
Resistência aos antimicrobianos
Como já falamos, os antibióticos são de origem de microrganismos. Nesta tabela alguns exemplos das fontes as quais são extraídas os antibióticos:
Os dois primeiros são produzidos por bacilos GRAM +
Mais da metade do anitbióticos são produzidos pelos Streptomyces, bactérias encontradas no solo. 
Poucos são produzidos por fungos, os três últimos são exemlos.
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Resistência aos antimicrobianos
Resistência intrínseca
Características naturais e fenotípicas.
Genes presentes nos cromossomos. 
Transmitida verticalmente à prole.
Não possui significado clínico. 
Resistência adquirida:
Nova característica no microrganismo
Alterações cromossômicas ou extra cromossômicas. 
Importante significado clínico
Resistência intrínseca: faz parte das características naturais e fenotípicas, transmitida apenas verticalmente à prole. Não apresenta risco à terapêutica, basta conhecer o agente etiológico e o mecanismo de ação dos fármacos disponíveis. Os genes que conferem resistência são encontrados nos cromossomas bacterianos e transferidos para a bactéria a cada divisão celular.
Resistência adquirida: Há o aparecimento de resistência em uma espécie bacteriana que anteriormente era sensível ao antimicrobiano. Essas novas propriedades são resultado de alterações cromossômicas ou extra-crom (plasmídeos). 
In the case of horizontal evolution, genes pass from a resistant strain to a nonresistant strain, conferring resistance on the latter. The introduction of an antibiotic alters the environment and acts as a selective pressure
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Resistência adquirida
Mutações
Conjugação – Transferência direta de material genético entre duas bactérias 
Transdução – Incorporação de DNA ou plasmídeo por meio de vetores.
Transformação – Bactéria capta o material genético do ambiente
Resistência adquirida
Transformação
Conjugação
Transdução
	MECANISMOS DE RESISTÊNCIA BACTERIANA	
	MECANISMO 	EXEMPLO
	Inativação enzimática	Β-lactamases 
	Modificação / proteção do sítio receptor 	Alteração DNA girase / RNA polimerase
	Efluxo ativo	Efluxo de proteínas
	Insucesso na ligação do antibiótico com a célula bacteriana	Alteração das porinas/ redução do transporte trans-membrana
	Superprodução de receptores	Hiper produção de β-lactamases
Resistência aos antimicrobianos
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β-lactamase 
Enzimas que clivam o anel β-lactâmico das penicilinas e cefalosporinas.
 
Inativação do antibiótico.
Os estafilococos são as principais espécies de bactérias produtoras de β-lactamase.
Os genes se encontram em plasmídeos e podem ser transferidos por transdução.
A enzima é indutível, na presença dos antibióticos a expressão gênica é aumentada em 50 à 80 vezes.
Microrganismos gram-negativo também podem produzir as β-lactamase.
Enzimas que clivam o anel β-lactâmico das penicilinas e cefalosporinas, levando a inativação do antibiótico.
Os estafilococos são as principais espécies de bactérias produtoras de β-lactamase, os genes se encontram em plasmídeos e podem ser transferidos por transdução.
A enzima é indutível, ou seja, na presença dos antibióticos a expressão gênica é aumentada em 50 à 80 vezes.
Microrganismos gram-negativo também podem produzir as β-lactamase
 
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Resistência aos antimicrobianos
Apresentação: Amoxicilina associada ao clavulanato de potássio
Clavulin® 500mg – Comprimidos revestidos (500mg de amoxicilina, associado com 125mg de Clavulanato de Potássio);
Clavoxil® e Clavupen®
Ácido clavulânico atua como uma isca 
liga-se fortemente à β-lactamase, protege o antibiótico β-lactâmico da ação da enzima 
Anel β-lactâmico 
O anel β-lactâmico do ácido clavulânico liga-se fortemente à β-lactamase, com isso protege o antibiótico β-lactâmico da ação da enzima 
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Fatores que favorecem a resistência
Uso abusivo e equivocado de antibióticos
Tratamento de infecções intratáveis
Posologia inadequada
Falta de informação bacteriológica adequada
Importância clínica
Aumento das mortes por infecções hospitalares
Diminuição da taxa de sucessono tratamento de infecções 
Diminuição das opções terapêuticas 
Utilização de doses mais elevadas de antibióticos.
Infecções crônicas mais recorrentes
Gastos mais elevados
Forte impacto sobre a saúde pública 
Caso clínico 
Paciente V.R.L de 24 anos chegou a Unidade de Saúde com um quadro infeccioso.
Foi receitado Amoxicilina por 7 dias
Dois dias depois o paciente não apresentou melhoras, retornado a Unidade de Saúde e foi atendido por outro médico.
O médico solicitou a administração do Benzetacil. 
A terapia antimicrobiana utilizada nesse paciente foi adequada? Por que?