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06/04/2025 1 Profa. Dra. Brenda Carla Luquetti ANTIBIÓTICOS Março/2025 CURSO DE MEDICINA VETERINÁRIA FARMACOLOGIA TERAPÊUTICA E TOXICOLOGIA VETERINÁRIA Tríade da TerapiaAntimicrobiana 1.O Paciente Indicação Fatores de risco Comorbidades Fatores de risco associados Clínica do paciente 2. As Bactérias Evoluídas e fofoqueiras Espectro Sub-doses Seleção em terapias sucessivas • Nem toda superbactéria é mais patogênica • Resistência Intrínseca • Mecanismos de Resistência – resistências amplas • Interpretação do Antibiograma • Tudo S e a terapia não funciona • Tudo R, o que fazer? Gram negativo Gram positivo 3. Os Antibióticos Características gerais Influência Antibióticos não são inócuos Não existe Antibiótico perfeito Não existe receita de bolo • Por que? • Vantagens e desvantagens • Indicações e contra-indicações clássicas • Antibióticos de escape • Associações 06/04/2025 2 A bactéria pode ser: Sensível Resistente A resistência pode ser: Natural Adquirida Ocorre por meio de: Mutações Processos de recombinação genética(transformação, transdução, conjugação) Plasmídeos RESISTÊNCIA BACTERIANA Conjugação - Consiste na passagem (ou troca) de material genético entre duas bactérias através de uma ponte citoplasmática formada pelo pili. Transformação - A bactéria absorve moléculas de DNA disperso no meio. Esse DNA pode ser proveniente, por exemplo, de bactérias mortas. Transdução - As moléculas de DNA são transferidas de uma bactéria a outra usando vírus como vetores. 06/04/2025 3 ANTIBIOGRAMA É o resultado de um exame laboratorial com o objetivo de identificar a sensibilidade de uma linhagem de bactérias isoladas contra diferentes tipos de antibióticos; Antibiograma • QUAL O OBJETIVO DE REALIZAR UM ANTIBIOGRAMA, COM UMA AMOSTRA COLETADA DE INDIVÍDUO COM SUSPEITA DE INFECÇÃO BACTERIANA 1. Qualitativo: método de difusão de discos em ágar (Kirby- Bauer) 16 a 24h, 35 ºC Suspensão bacteriana (0,5 McFarland) Ágar Mueller -Hinton Disposi ção dos discos impregnados com antimicrobianos 16 a 24h, 35 ºC Suspensão bacteriana (0,5 McFarland) Ágar Mueller -Hinton Disposi ção dos discos impregnados com antimicrobianos 16 a 24h, 35 ºC Suspensão bacteriana (0,5 McFarland) Ágar Mueller -Hinton Disposi ção dos discos impregnados com antimicrobianos 16 a 24h, 35 ºC Suspensão bacteriana (0,5 McFarland) Ágar Mueller -Hinton Disposi ção dos discos impregnados com antimicrobianos Princípio: medida do halo de inibição (mm) 1. Qualitativo: método de difusão de discos em ágar (Kirby- Bauer) 06/04/2025 4 2. Qualitativo: método de difusão de discos em ágar (Kirby- Bauer) Halo de leitura em mm Leitura • Ausência de halo: resistência • Presença de halo: sensibilidade ou resistência 2. Qualitativo: método de difusão de discos em ágar (Kirby- Bauer) Medir os halos de cada placa distribuída Anotar os resultados Consultar o CLSI Resultado • Sensível • Resistente • Resistência Intermediária CONSIDERAÇÕES GERAIS - ANTIBIÓTICOS 06/04/2025 5 ANTIMICROBIANOS E O PERÍODO DE CARÊNCIA Período de carência tempo necessário para que o resíduo de preocupação toxicológica atinja concentrações seguras OU Intervalo de tempo entre a suspensão da medicação do animal até o momento permitido para ao abate, colheita de ovos ou mel ANTIBIÓTICO BETA – LACTÂMICOS: PENICILINAS E CEFALOSPORINAS 1928, Fleming cultura de estafilococos 1938, Florey aperfeiçoamento como agente terapêutico - São polipeptídeos que tem um anel beta lactâmico atuam inibindo a síntese da parede celular (transpeptidase enzima que participa da útil fase de síntese da parede celular) SÃO BACTERICIDAS - Não são capazes de atuar sobre a parede celular já formada. Penicilinas Naturais - Obtidas a partir de variedades do fungo Penicillium (K, F, G**, X,) - Penicilina G inativada pelo pH ácido do estômago via parenteral. - Penicilinas G : Cristalina (sódica e potássica); Procaína; Benzatina. Penicilina G cristalina; SC ou IM latência de 30 min se mantêm por 4 a 6 horas. Penicilina G procaína, SC ou IM latência de 1 a 3 h, mantendo- se por 12 h. Penicilina G benzatina latência de 8 h, mantendo-se por 3 a 30 dias. - Curto espectro de ação, atuando principalmente sobre G+. Penicilinas de Amplo Espectro de Ação (todas são sensíveis à penicilinase) a) Penicilinas de 2ª geração (a-aminobenzilpenicilinas) - Amoxicilina, ampicilina e análogos (hetacilina, metampicilina, pivampicilina e bacampicilina) e ciclacilina. - Ampicilina cocos G+ e G- e bacilos G-. - Ácido-estável (VO ou VP) TOXICIDADE - Toxicidade orgânica é rara. - Reações alérgicasmais comuns em seres humanos - Cães e cavalos reações cutâneas, febre, eosinofilia e choque anafilático OBS.: A penicilina por si só, não é alérgica, porém pode formar radical peniciloil e este, ligando-se a proteína do organismo do animal pode, numa segunda exposição à penicilina provocar uma reação alérgica. 06/04/2025 6 Cefalosporinas - Provêm do fungo Cephalosporium acremonium ( ácido 7 amino-cefalosporâmico). - Mecanismo de ação semelhante ao das penicilinas impedem a síntese da parede dos microrganismos. - Classificação a) 1ª Geração Cefadrina, cefalexina, ceaflotina, cefaloridina, cefapirina, cefazolina, cefadroxil estreito espectro de ação : G+ b) 2ª Geração Cefamandol, cefoxitina, cefotian, cefaranida, cefaclor. - Menos ativas do que as de 1ª geração contra bactérias G+, com maior atividade contra bactérias entéricas G-. c) 3ª Geração - Cefolaxina, moxalactona, cefoperazona, ceftezoxima, cefriaxona, ceftazidima: G-, menos ativos contra bactérias G+. Efeitos Adversos - Podem causar flebite. - Náuseas, vômitos e diarréia. - Como todos os b-lactâmicos pode ocorrer reações de hipersensibilidade. R1 R Carbapenems -lactâmicos COOHO N Imipenem Meropenem Ertapenem Doripenem Amplo Espectro, ÚLTIMAALTERNATVA TERAPÊUTICA Atividade contra bactéria produtoras de beta- lactamases de amplo espectro (ESBLs) TETRACICLINAS - Antibióticos que tem efeito bacteriostático e largo espectro de ação antimicrobiana 06/04/2025 7 Tetraciclinas - Produzidas por diversas espécies de Streptomyces Classes - T. Naturais: oxitetraciclinas (curta ação); Clortetraciclina (curta ação); Dimetiltetraciclina (ação intermediária); - T. Sintética: tetraciclina (curta ação); Rolitetraciclina; Metaciclina (ação intermediária); Minociclina; Doxiciclina (ação longa); Espectro de Ação - Largo espectro atuam sobre G+ e G-, clamídias, riquétsias e até alguns protozoários. Mecanismo de Ação - Inibem a síntese protéica dos microrganismos. - Ligam-se à subunidade 30S do microrganismo impede que o RNA transportador se fixe ao ribossomo inibe a síntese protéica BACTERIOSTÁTICOS. Ligam à subunidade 30S, mas, neste caso, impedem que o RNA transportador (tRNA) se fixe ao ribossomo. Isso bloqueia a elongação da cadeia polipeptídica. Consequência: A bactéria não consegue produzir proteínas essenciais para seu crescimento e multiplicação, mas não é morta diretamente, resultando em um efeito bacteriostático (inibe a reprodução bacteriana). Farmacocinética VO, parenteral (IM provoca dor local) OBS.: A presença de leite e derivados, as preparações vitamínicas, os antiácidos e os catárticos podem reduzir a absorção das tetraciclinas. As tetraciclinas formam quelatos insolúveis com o Ca, Mg, Zn, Fé e Al. INDICAÇÕES • Pneumonias e broncopneumonias causadas pelos Staphilococcus spp, Streptococcus spp, Haemophilus spp, Bordetella bronchiséptica e Micoplasma spp. • Infeções do sistema genital e urinário provocadas pelos Klebsiella, Staphilococcus spp, Streptococus spp, Escherichia coli e Micoplasma. • Leptospirose, Doença do carrapato, tétano e brucelose • Infeções intestinais provocadas pelos microorganismos Escherichia coli, Salmonella spp e Campylobacter jejuni. • Infeções cutâneas, abcessos e celulite causados por Staphilococus aureus e Streptococcusspp. • Otite causada por Staphylococcus spp, Streptococcus spp, Micoplasma spp e Clamidia spp. • Infeções articulares, artrite e abcessos causados pelos Staphylococcus spp, Streptococcus spp, Corynebacterium spp. • Periostite, gengivite causadas por Fusobacterium; Streptococcus; Staphylococcus; Bacteroides. 06/04/2025 8 CONTRA-INDICAÇÃO • Período Gestacional • Amamentação • Animais em Crescimento • Fonte: Google imagens Efeitos Adversos - Hepatotóxicos e nefrotóxicos (contra-indicados na insuficiência renal) - Irritação tecidual: náuseas, vômitos, diarréia (VO); - Dor no local da injeção (IM ou SC); - Arritmias, devido a capacidade de se ligar ao Ca; - Deposição nos ossos e dentes; atravessam a barreira placentária (deformidades ósseas nos fetos); AMINOGLICOSÍDIOS - Efeito bactericida, de estreito espectro de ação Aminoglicosídeos - 1943, Waksman estreptomicina Espectro de Ação - Relativamente curto, G-, sendo por isso associados as penicilinas naturais (G+). Mecanismo de Ação (Síntese Protéica Bacteriana) - Ligam-se à subunidade 30S do ribossomo leitura incorreta do código genético incorporação de AA incorretos na cadeia polipeptídica morte celular BACTERICIDAS. . Esses antibióticos ligam-se à subunidade 30S do ribossomo bacteriano e causam leitura incorreta do código genético. Isso leva à incorporação de aminoácidos errados na cadeia polipeptídica. Consequência: A produção de proteínas defeituosas é tóxica para a célula bacteriana, causando sua morte (bactericida). Representantes - Estreptomicina, diiotroestreptomicina, neomicina, canamicina, amicacina, gentamicina, tobramicina, apramicina 06/04/2025 9 Efeitos Adversos - - Nefrotoxicidade (caracterizada por albuminúria, cilindrúria e oligúria) - Ototoxicidade (alterações de equilíbrio/audição) - Náuseas, vômitos, hipersensibilidade cutânea, por atravessar a placenta podem determinar lesões otológicas e renais do feto. OBS.: A neomicina jamais deve ser utilizada parenteralmente, devido sua grande toxicidade. MACROLÍDEOS, LINCOSAMINAS, RIFAMICINAS Espectro de ação antimicrobiana: intermediário a amplo Macrolídeos e Lincosamidas Anel com 14C: eritromicina, oleandomicina, troleandomicina Anel com 16C: espiramicina, clindamicina, josamicina, tilosina e tiamulim (Medicina Veterinária). A resistência cromossômica desenvolve-se facilmente. A resistência por plasmídeos também ocorre e é mais estável Espectro de Ação Bactérias G+ , micoplasma e bactérias anaeróbicas. Bactérias G -: são resistentes aos macrolídeos e às lincosamidas Mecanismo de Ação Liga-se à subunidade 50S do ribossomo inibe a peptidiltransferase impede a translocação do RNAt impede o alongamento da cadeia peptídica. BACTERIOSTÁTICOS. Efeitos Adversos Macrolídeos são bastante seguros Irritação tecidual (IM), tromboflebites e periflebites (IV) Desequilíbrio da flora intestinal Em coelhos e eqüinos: diarréia severa, morte (equinos) Lincosamidas: diarréia grave (fatal em seres humanos, equinos e coelhos) Em eqüinos: colite hemorrágica e diarréia (óbito) Clostridium Em cães e gatos, são pouco tóxicas (vomito e diarréia). 06/04/2025 10 Quinolonas - Estrutura Química Anel 4-quinolona (vem sendo bastante modificado quinolonas com maior espectro de ação) Posições 1, 6 e 7 geraram quinolonas com maior espectro de ação BACTERICIDAS Mecanismo de Ação Inibição das topoisomerases bacterianas (DNA girase) catalisam a direção e a extensão do espiralamento das cadeias de DNA impedem o enrolamento da hélice de DNA. ***QUINOLONAS*** 1ª Geração ácido nalidíxico, flumequina e o ácido oxanílico. EA: Enterobacteriaceae, E. coli, Proteus sp, sem nenhuma atividade contra Pseudomonas aeruginosa, anaeróbios e bactérias G + 2ª Geração fluorquinolonas = enrofloxacina, norfloxacina, ciprofloxacina, perfloxacina. EA: Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, ciprofloxacina e ofloxacina (Mycoplasma sp, Chlamydia sp e Legionella sp), G + e G - , Brucella, Staphylococcus sp 3a Geração levofloxacina e esparfloxacina EA: Idem 2a geração e Streptococcus pneumoniae 4a Geração trovafloxacina EA: anaeróbios Efeitos colaterais severos: necrose hepática e alterações do SNC ( humanos) Efeitos Adversos Bem tolerados (efeitos tóxicos já determinados) Danos na cartilagem articular de cães jovens, potros e animais de laboratório (contra indicada para animais em fase de crescimento e fêmeas prenhes) Precauções: períodos prolongados, pacientes com insuficiência renal Seres humanos: convulsão, depressão, ansiedade, euforia Animais: Perturbações GI, como: vômito, náusea, diarréia, flatulência, dores abdominais e anorexia. 06/04/2025 11 Usos Norfloxacina, ciprofloxacina e enrofloxacina *Infecções do trato renal *Prostatites *Gastroenterite bacteriana severa *Pneumonia (G -), Otites (Pseudomonas) *Infecções dérmicas *Osteomielite (G -), Meningoencefalites bacterianas e Endocardite Estafilocócica Como usar o Enrofloxacina? Para cães e gatos, administrar 5 mg de enrofloxacina/kg de peso vivo ao dia SULFAS Compostos químicos, com amplo espectro de ação. Resistência bacteriana e efeitos adversos 70: Trimetoprim renascimento desses quimioterápicos Compostos derivados do PABA (ácido p-aminobenzóico) Mecanismo de Ação Concentrações terapêuticas: bacteriostáticas, concentrações altas: bactericidas (causam graves reações adversas ao hospedeiro) PABA: substância essencial para a síntese de ácido fólico, que em sua forma reduzida (ácido tetraidrofólico), é fundamental para a síntese de DNA e RNA bacteriano ANTIMETABÓLITO. MORTE CELULAR Farmacocinética Via oral, via tópica (só a sulfadiazina de prata, pois as sulfas promovem reações alérgicas e retardo na cicatrização) IV (sais monossódicos das sulfas, com exceção da sulfadimidina e sulfadimetoxina). Distribuição: atravessam a barreira hematoencefálica e placentária (níveis fetais semelhantes aos plasmáticos). 06/04/2025 12 Biotransformação: hepática acetilssulfatiazol Acetilssulfatiazol não possui atividade antimicrobiana, pouco solúvel em água riscos de efeitos tóxicos (probabilidade nos precipitação nos túbulos renais) Excreção: renal, pequena proporção na saliva, suor e leite (4 dias após a última administração). Efeitos Adversos Toxicidade aguda Rara, altas doses ou administração rápida IV Salivação, diarréia, hiperpnéia, excitação, fraqueza muscular, ataxia. Toxicidade crônica Cristalúria sulfonamídica: precipitação das sulfas e seus metabólitos nos túbulos renais Sinais: diminuição da micção, dor, hematúria e cristalúria O que fazer? Hidratação do animal Administração de bicarbonato de sódio ( pH urinário) Uso combinado de sulfas Evitar tratamentos maiores que 1 semana Usos Amplo espectro de ação: G+, G -, Toxoplasma sp, Coccidia Baixo custo, administração oral para ruminantes (não alteram a flora ruminal) Usadas no início do curso da doença Dose inicial maior do que as doses de manutenção (1a dose: 2x) TRIMETOPRIM Inibe a enzima diidrofolato redutase transferência do ácido diidrofólico em ácido tetraidrofólico. Usado isoladamente, melhor a associação c/ sulfas (efeito sinérgico)BACTERICIDA Menor incidência de resistência bacteriana. *Trimetoprim + sulfametoxazol: Bactrim *Trimetoprim + sulfadiazina: Tribrissen, Sulfamax Sulfas + trimetoprim: amplo espectro G+ e G -(infecções do sistema respiratório, digestivo e urinário). •Quando usadas separadamente, tanto a sulfa quanto a trimetoprima são bacteriostáticas. •Quando combinadas, bloqueiam duas etapas sequenciais da síntese de ácido fólico, causando uma interrupção completa do metabolismo bacteriano, levando à morte celular (efeito bactericida). Indicações em Medicina Veterinária •Infecções do trato urinário (ITU) •Infecções respiratórias •Infecções de pele e tecidos moles •Coccidiose e Toxoplasmose (particularmente em gatos) 06/04/2025 13 METRONIDAZOL Composto nitroimidazólico semelhantes aos nitrofuranos (Flagyl, Metronidazol). MA: Atua inibindo asíntese de DNA de bactérias anaeróbicas e protozoários, causando morte celular. Giardia: baixa eficácia, resistência, efeitos colaterais Infecções por protozoários: •Giardíase (cães e gatos) •Tricomoníase (bovinos e aves) •Histomoníase ("Blackhead disease" em perus) ✅ Infecções bacterianas anaeróbicas: •Infecções gastrointestinais (diarreias infecciosas) •Doença periodontal e abscessos dentários •Peritonites e infecções pós-cirúrgicas •Infecções hepáticas (hepatite supurativa) ✅ Doenças inflamatórias intestinais: •Enterites bacterianas •Colite idiopática em cães Efeitos Colaterais: raros, ataxia, convulsão e neuropatia periférica. Usos: Clostridium, Fusobacterium, Peptococcus, Bacteroides, Giardia**, Entamoeba hystolytica, Trichomonas 🚫 O metronidazol é proibido para bovinos, suínos, aves e outros animais de produção devido ao risco de resíduos na carne e leite, podendo causar toxicidade em humanos. 06/04/2025 14 Trato repiratório superior Penicilina Eritromicina Azitromicina Amoxicilina/clavulânico Cefaclor Amoxicilina (otite) Trato respiratório inferior Amoxicilina/calvulânico Cefuroxima Cefotaxima Ceftriaxona Ciprofloxacina Ceftazidima Gentamicina Amicacina Eritromicina/Azitromicina Tetraciclina Trato urinário Nitrofurantoína Ciprofloxacina Norfloxacina Ofloxacina Cefalosporinas de 1 geração (cefalexina) Cefuroxima Amoxicila/clavulânico Trato gastrointestinal Eritromicina (Campylobacter spp) Ciprofloxacina Cloranfenicol SXT Ceftriaxona Ampicilina Tetraciclína Azitromicina Pele e tecidos moles Eritromicina Clindamicina Cloxacilina Cefuroxima Cefalosporinas de 1° geração Tetraciclina Penicilina Bacteriostático vs Bactericida Bacteriostático: Sulfonamidas Tetraciclinas Eritromicina • Bactericida: Cefalosporinas Vancomicina Aminoglicosídeos Polipeptídeos Quinolonas 06/04/2025 15 Classificação dos Antimicrobianos Mecanismos de Ação Inibição da síntese de parede Alteração da integridade da membrana Inibição da síntese protéica Inibição da síntese de ácidos nucléicos Principais Classes de Antibióticos e Seus Usos em Veterinária: Penicilinas Exemplo: Amoxicilina, Ampicilina. Uso: Infecções respiratórias, urinárias, dérmicas e mastites em bovinos. Mecanismo de Ação: Inibe a síntese da parede celular bacteriana. Cefalosporinas Exemplo: Cefalexina, Cefovecina. Uso: Infecções de pele, urinárias e pós-operatórias em cães e gatos. Mecanismo de Ação: Similar às penicilinas, com amplo espectro contra bactérias Gram-positivas e Gram-negativas. Tetraciclinas Exemplo: Oxitetraciclina, Doxiciclina. Uso: Infecções respiratórias, anaplasmose e outras doenças transmitidas por carrapatos. Mecanismo de Ação: Inibe a síntese de proteínas bacterianas. Aminoglicosídeos Exemplo: Gentamicina, Amicacina. Uso: Infecções graves, como septicemia e infecções do trato urinário em cães, gatos e grandes animais. Mecanismo de Ação: Interfere na síntese de proteínas bacterianas. Fluoroquinolonas Exemplo: Enrofloxacina, Marbofloxacina. Uso: Infecções profundas (ósseas, respiratórias e urinárias) em animais de pequeno e grande porte. Mecanismo de Ação: Inibe a replicação do DNA bacteriano. Macrolídeos Exemplo: Eritromicina, Tilosina. Uso: Infecções respiratórias em bovinos, suínos e aves (ex.: pneumonia e doença respiratória crônica). Mecanismo de Ação: Inibe a síntese proteica bacteriana. Sulfonamidas e Potencializadores Exemplo: Sulfadiazina + Trimetoprima. Uso: Infecções urinárias, intestinais e respiratórias em diversas espécies. Mecanismo de Ação: Inibe a síntese de ácido fólico, essencial para a replicação bacteriana Dúvidas!!!!