08-Manifestações Craniofaciais das Alterações Cromossômicas

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<p>Manifestações Craniofaciais das</p><p>Alterações Cromossômicas</p><p>• Alterações numéricas:</p><p>variação do número (pra</p><p>mais ou pra menos).</p><p>• Alterações estruturais:</p><p>alteração/dano na estrutura</p><p>interna (pedaço perdido,</p><p>acrescentado, danificado).</p><p>- Antes da divisão celular, os</p><p>cromossomos que estavam</p><p>totalmente desespiralados /</p><p>desenovelados passam a ficar bem</p><p>condensados → característica que</p><p>requer para a divisão celular.</p><p>- Se não ocorrer essa condensação</p><p>dos cromossomos → não</p><p>conseguiriam se dividir</p><p>adequadamente → vários erros.</p><p>Qual a melhor fase da mitose para</p><p>análise dos cromossomos?</p><p>Metáfase, porque eles estão bem</p><p>condensados e situados na região</p><p>equatorial da célula → consegue</p><p>observar se tem todos os</p><p>cromossomos, se não tá faltando ou</p><p>sobrando algum/ns e se a estrutura</p><p>deles está adequada.</p><p>46, XY → homem normal: no que diz</p><p>respeito a número e estrutura dos</p><p>cromossomos.</p><p>46, XX → mulher normal.</p><p>47, XY + 21 → homem portador de S.</p><p>de Down: porque há 47</p><p>cromossomos – alteração numérica</p><p>pra mais no cromossomo 21</p><p>(Trissomia do 21).</p><p>46, XX, 5p- ou 46, XX del (5p) →</p><p>mulher normal quanto ao número</p><p>de cromossomos – porém portadora</p><p>da S. Miado de Gato, tem uma</p><p>deleção (del) no braço curto do</p><p>cromossomo de número 5 (5p-).</p><p>- Aneuploidias: envolve apenas 1</p><p>cromossomo.</p><p> S. de Down → acomete só o</p><p>21 → para mais.</p><p> S. de Turner → acomete o</p><p>cromossomo X → para menos</p><p>- Poliploidias: condições</p><p>incompatíveis com a vida humana</p><p>→ individuo nasce com vários</p><p>cromossomos de todos os tipos.</p><p>- Os organismos que podem ser</p><p>triploides, hexaploides são</p><p>organismos vegetais → nós humanos</p><p>somos diploides (no máximo</p><p>aneuploidia de 1 cromossomo)</p><p>ESTER ABREU DA GRAÇA TEIXEIRA – S3, PE MANHÃ</p><p>Como surge uma alteração</p><p>cromossômica numérica</p><p>(aneuploidia)?</p><p>- Pode surgir por conta da não-</p><p>disjunção:</p><p>• Das cromátides-irmãs durante</p><p>a mitose.</p><p>• Dos cromossomos homologos</p><p>na meiose I.</p><p>• Das cromátides irmãs na</p><p>meiose II.</p><p>Mitose errada</p><p>- Durante a mitose errada acontece</p><p>a não-disjunção das cromátides-</p><p>irmãs.</p><p>Meiose errada</p><p>- Meiose I: não-disjunção dos</p><p>cromossomos homólogos →</p><p>gerando gametas errados (sem</p><p>cromossomo e com cromossomo a</p><p>mais).</p><p>- Meiose II: não-disjunção das</p><p>cromátides-irmãs.</p><p>- Quando a falha é na meiose, é</p><p>melhor que seja na meiose II →</p><p>porque há 50% de chance de ter</p><p>gametas com o número de</p><p>cromossomos normais.</p><p>- Quando é na meiose I nunca vai ter</p><p>gameta normal → porque ou vai ter</p><p>gameta sem cromossomo ou</p><p>gameta com cromossomo a mais.</p><p>- Uma mulher normal (2n)</p><p>produzindo dois gametas femininos</p><p>(ovócitos) → no momento da</p><p>produção tem que ir um</p><p>cromossomo de cada para as duas</p><p>células-filha (gametas).</p><p>- Na bolinha amarela foram 2</p><p>cromossomos 21 e na verde não foi</p><p>nenhum.</p><p>- Quando o ovócito amarelo for</p><p>fertilizado por um espermatozoide →</p><p>que vai trazer um 21 → surge a</p><p>trissomia.</p><p>- Isso também pode acontecer com</p><p>os cromossomos sexuais → cada</p><p>gameta deve conter apenas 1</p><p>cromossomo sexual:</p><p>Mulher: só um X.</p><p>Homem: só um Y ou só um X.</p><p>- Se não houver a não-disjunção dos</p><p>gametas (um X vai pra um gameta</p><p>e o outro vai pra outro gameta) → se</p><p>2 X vierem pro mesmo gameta →</p><p>trissomia.</p><p>Síndrome de Klinefelter</p><p>- O indivíduo tem dois X (pode ser</p><p>por conta da não-disjunção dos</p><p>cromossomos da mulher ou do</p><p>homem).</p><p>- O homem tem XY → quando ele vai</p><p>produzir seus espermatozoides →</p><p>ocorre a disjunção deles e cada</p><p>espermatozoide produzido só pode</p><p>ter ou um X ou um Y.</p><p>- Se vier um XY juntos no mesmo</p><p>espermatozoide → não-disjunção.</p><p>- A mulher é XX → um X vai pra um</p><p>óvulo e o outro vai pro outro óvulo →</p><p>supondo que houve a não-</p><p>disjunção desses gametas → os dois</p><p>X foram pra um só juntos e nenhum</p><p>X pro outro.</p><p>- Se o gameta com XX for</p><p>fecundado com o espermatozoide</p><p>que tá portando o cromossomo X →</p><p>surge a Trissomia do X (XXX) →</p><p>mulher nasce com triplo X.</p><p>- Se o gameta sem nenhum</p><p>cromossomo sexual for fecundado</p><p>pelo espermatozoide que tá</p><p>portando o X → nasce o X0 (só um X)</p><p>→ mulher portadora da S. de Turner.</p><p>- Se o gameta com XX for</p><p>fecundado pelo espermatozoide</p><p>portando o cromossomo Y → nasce</p><p>XXY (sempre homem) → S. de</p><p>Klinefelter.</p><p>- Se o gameta sem nenhum</p><p>cromossomo sexual for fecundado</p><p>pelo espermatozoide que tá</p><p>portando o Y → nasce Y0 (ovo</p><p>inviável) → não compatível com a</p><p>vida.</p><p>- Trissomia do cromossomo 21.</p><p>- Alteração cromossômica numérica</p><p>→ aneuploidia.</p><p>- Muito comum → 1:700 nascidos.</p><p>Etiologia</p><p>• Trissomia livre do</p><p>cromossomo 21</p><p>- Não-disjunção dos cromossomos</p><p>durante a meiose (I ou II) gerando</p><p>gametas com os dois cromossomos</p><p>21.</p><p>- Ocorre em 92-95% dos casos:</p><p>comum.</p><p>- Problema dos gametas ou do pai</p><p>ou da mãe → gerando número</p><p>errado dos cromossomos.</p><p>• Mosaicismo</p><p>- Ocorre em 1 a 2% dos casos (mais</p><p>raro).</p><p>- Menos anomalias físicas e</p><p>capacidade intelectual mais</p><p>elevada.</p><p>- Acontece após a fertilização (na</p><p>mitose) → cada gameta tinha seu</p><p>cromossomo 21 → porém, após</p><p>algumas mitoses acontece uma</p><p>falha na mitose onde o cromossomo</p><p>21 não se divide.</p><p>- Mosaico: parte de suas células tem</p><p>46 cromossomos (pretas) e outra</p><p>parte são danificadas com a</p><p>trissomia do 21 (azuis).</p><p>• Translocação</p><p>- Ocorre em 3 a 5% dos casos.</p><p>- É um rearranjo no qual um</p><p>fragmento de um cromossomo</p><p>(normalmente é o 14 ou 15) se junta</p><p>ao cromossomo 21, formando um</p><p>terceiro cromossomo.</p><p>- Evento bem complexo → não se</p><p>sabe porque isso acontece → mas</p><p>os estudos dizem que essa falha</p><p>pode ser herdada geneticamente</p><p>como não (esporádica).</p><p>Características gerais</p><p> Braquicefalia: crânio irregular.</p><p> Fendas palpebrais obliquas</p><p>pra cima.</p><p> Prega epicântica: canto do</p><p>olho.</p><p> Nariz curto.</p><p> Hipoplasia do terço médio da</p><p>face: maxila, zigomático.</p><p> Orelhas pequenas.</p><p> Atraso no desenvolvimento</p><p>neuropsicomotor → causa</p><p>relativa, atrelada a etiologia.</p><p> Baixa estatura.</p><p> Frouxidão ligamentar: ATM.</p><p> Clinodactilia dos quintos</p><p>quirodáctilos: dedo mindinho</p><p>com o osso de cima com</p><p>desvio.</p><p> Prega palmar única.</p><p> Malformação cardíaca: 40%</p><p>dos pacientes podem</p><p>apresentar.</p><p>Ao submeter esses pacientes a</p><p>procedimentos cirúrgicos, invasivos</p><p>que podem desenvolver</p><p>Endocardite Bacteriana → profilaxia</p><p>antibiótica.</p><p>Características bucais</p><p> Boca pequena</p><p> Palato elevado e pequeno:</p><p>ogival.</p><p> Macroglossia: língua grande</p><p>e boca pequena (língua fora</p><p>da boca).</p><p> Fissuras na língua.</p><p> Prognatismo mandibular</p><p>relativo.</p><p> Erupção atrasada dos</p><p>dentes.</p><p> Oligodontia: menos dentes.</p><p> Hipocalcificação dentária.</p><p> Alteração da proporção da</p><p>coroa com a raiz.</p><p> Mordida cruzada posterior</p><p> Apinhamento dentários</p><p>Tratamento</p><p>- Uso da placa palatal de memória</p><p>em pacientes com S. de Down →</p><p>estimulo melhor da musculatura</p><p>perioral → língua dentro da boca e</p><p>fechamento da boca.</p><p>SEM PPM COM PPM</p><p>- Removível, mas precisa ser fixada</p><p>provisoriamente através do corega</p><p>→ tira pra comer, escovar e realizar</p><p>as trocas periódicas.</p><p>- Trocadas a cada 2 semanas, a</p><p>cada mês → porque como a boca</p><p>tá crescendo, a plaquinha fica</p><p>pequena pra boca → pode restringir</p><p>o crescimento do osso.</p><p>- Trissomia do cromossomo 13.</p><p>- Condição mais grave onde a</p><p>criança nasce com:</p><p> Microftalmia</p><p> Problemas no SNC.</p><p> Problemas cardíacos.</p><p> FLP.</p><p>- Expectativa de vida baixa.</p><p>- Trissomia do cromossomo 18.</p><p>- Também é bem mais grave.</p><p> Retardo no crescimento físico</p><p>e mental/cognitivo.</p><p> Mãos fechadas.</p><p> Problemas cardíacos.</p><p> Abertura da boca restrita.</p><p> Palato estreito e profundo:</p><p>ogival</p><p> Micrognatia: mandíbula</p><p>pequena.</p><p>- Essas 3 síndromes são alterações</p><p>numéricas nos cromossomos</p><p>autossômicos.</p><p>- O surgimento delas aumenta a</p><p>incidência</p><p>com o avançar da idade</p><p>materna e/ou paterna: a partir dos</p><p>40 anos.</p><p>→ Alterações cromossômicas</p><p>numéricas (aneuploidia) que</p><p>afetam os cromossomos sexuais:</p><p>- Quando a mulher nasce com um</p><p>único cromossomo X.</p><p> Baixa estatura.</p><p> Obesidade.</p><p> Pescoço robusto/alado.</p><p> Desenvolvimento motor</p><p>atrasado.</p><p> Mandíbula pequena.</p><p> Palato estreito: mordida</p><p>cruzada associada.</p><p>- Acomete homem → XXY.</p><p>- As características podem ser</p><p>amenizadas com tratamento</p><p>adequado (reposição de</p><p>hormônios).</p><p> Sinais de deficiência de</p><p>andrógeno.</p><p> Testículos reduzidos.</p><p> Desenvolvimento dos seios.</p><p>- Perca de um fragmento de um</p><p>cromossomo → ponta ou parte</p><p>interna → associada a uma</p><p>síndrome.</p><p>- Fragmentos na ponta ou</p><p>fragmento intersticial.</p><p>O que pode gerar uma alteração</p><p>estrutural?</p><p>- Os estudos mostram que o</p><p>surgimento dessa alteração se dá</p><p>pelo crossing-over desigual entre os</p><p>cromossomos homólogos durante a</p><p>meiose.</p><p>- Crossing-over: evento da meiose I</p><p>onde ocorre troca do material</p><p>genético entre os cromossomos</p><p>homólogos (herdados da mãe e do</p><p>pai) → nessa hora os fragmentos se</p><p>soltam e pode haver perda do</p><p>pedaço → surge essa alteração.</p><p>- Pode acontecer principalmente se</p><p>os cromossomos homólogos</p><p>estiverem desalinhados → fica mais</p><p>fácil de acontecer a troca errada.</p><p>- Síndrome do miado do gato.</p><p>- 46, XX, 5p- ou 46, XX, del (5p).</p><p>• Perda de fragmento da</p><p>ponta do braço curto do</p><p>cromossomo 5.</p><p>- Quando o bebê nasce, o choro</p><p>dele é muito parecido com o miado</p><p>de um gato.</p><p> Baixo peso</p><p> Deficiência mental</p><p> Malformação cardíaca</p><p> Face redonda</p><p> Estrabismo</p><p> FLP</p><p> Úvula bífida</p><p> Maloclusão dentária</p><p>- Perda (deleção) de um fragmento</p><p>intersticial do cromossomo 7.</p><p> Deficiência mental</p><p> Malformação cardíaca</p><p> Fissuras palpebrais curtas</p><p> Pregas epicântica</p><p> Olhos com edemas no tecido</p><p>periorbital (olhos inchados)</p><p> Olhos claros</p><p> Hipodontia: menos dentes.</p><p> Microdontia: dentes</p><p>pequenos</p><p> Hipoplasia de esmalte:</p><p>defeito na formação de</p><p>esmalte → formou pra menos.</p><p> Maloclusão dentária.</p>