FARMACOCINÉTICA 2023 VET

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<p>FARMACOCINÉTICA</p><p>Adriana Lourenço da Silva</p><p>Posologia?</p><p>Dose?</p><p>O que é Posologia?</p><p>•POSOLOGIA</p><p>•Orienta quanto a dosagem do medicamento, via</p><p>de administração, intervalo entre doses e</p><p>duração tratamento</p><p>• varia paciente, doença</p><p>•DOSE</p><p>•Quantidade capaz de provocar a resposta</p><p>terapêutica desejada no paciente</p><p>E a farmacocinética</p><p>nisto tudo?</p><p>E a</p><p>farmacocinética</p><p>nisto tudo?!</p><p>CONCEITO</p><p>É a divisão da farmacologia que estuda o</p><p>“trânsito” e a transformação dos</p><p>fármacos dentro do organismo.</p><p>FARMACOCINÉTICA</p><p>Os processos farmacocinéticos determinam:</p><p>- Concentração</p><p>⇒ Droga presente no</p><p>órgão alvo</p><p>- Tempo</p><p>Objetivo terapêutico:</p><p>Atingir TECIDO ALVO, para</p><p>produzir EFEITO TERAPEUTICO,</p><p>SEM EFEITO ADVERSO</p><p>Concentrações da droga no plasma</p><p>FARMACOCINÉTICA</p><p>Abrange os processos de:</p><p>* Absorção</p><p>* Distribuição</p><p>* Biotransformação (METABOLIZAÇÃO)</p><p>* Excreção</p><p>Para que um medicamento</p><p>seja absorvido, antes precisa</p><p>ser administrado...</p><p>O que administramos?</p><p>Formas farmacêuticas (fármaco +adjuvantes)</p><p>Importante:</p><p>•facilita absorção</p><p>•Precisão dose</p><p>•Proteção até local de ação</p><p>•Mascara sabor</p><p>•Estabilidade (validade)</p><p>Vias de Administração</p><p>Parâmetros para escolha:</p><p> rapidez desejada para inicio da ação</p><p> natureza e quantidade a ser administrada</p><p> condições do paciente</p><p>Duração tratamento</p><p>Efeito local ou sistêmico</p><p>Como administramos?</p><p>Vias de administração</p><p>Via enteral</p><p>Via parenteral</p><p>Enterais</p><p>Oral</p><p>Bucal</p><p>Sublingual</p><p>Retal</p><p>Intra-ruminal</p><p>Fármacos entram em contato</p><p>com qualquer segmento do</p><p>trato digestivo</p><p>ORAL</p><p>• Comodidade de aplicação</p><p>• Atinge gradualmente as concentrações plasmáticas</p><p>• Efeitos Locais e sistêmicos</p><p>Vantagens:</p><p>Fármacos mal absorvidos</p><p>Emese ou impossibilidade de deglutição</p><p>Desvantagens:</p><p>O QUE É EFEITO DE</p><p>PRIMEIRA PASSAGEM?</p><p>Fármaco que sofre</p><p>efeito de 1ª passagem</p><p>fica menos</p><p>BIODISPONIVEL</p><p>BIODISPONIBILIDADE</p><p>Fração do fármaco não modificado que</p><p>atinge a circulação sistêmica</p><p>Equivale a 1 quando 100% da dose atinge a corrente circulatória.</p><p>•Pode ser modificada pelo: Efeito de primeira passagem</p><p>Efeito: local (principalmente) e/ou sistêmico</p><p>Formas farmacêuticas: solução, suspensão.</p><p>INTRA-RUMINAL</p><p>anti-helmínticos</p><p>Retal</p><p>• Usada em pacientes inconscientes, com vômitos ou que</p><p>não saibam deglutir</p><p>• Desvantagem:</p><p>– Absorção é errática e incompleta</p><p>– Irritação da mucosa retal</p><p>Parenterais</p><p>Não precisa de injeção</p><p>Via intravenosa</p><p>• Efeitos Imediatos, inteiramente previsíveis</p><p>• Biodisponibilidade de 100%</p><p>• Indicada em emergências</p><p>Riscos:</p><p>Embolia, flebites</p><p>Necessidade de assepsia</p><p>Dificuldade de execução</p><p>SOLUÇÕES AQUOSAS</p><p>Via Intramuscular</p><p>• Rápida</p><p>• Mais segura que IV</p><p>• Soluções aquosas, irritantes, oleosas e</p><p>suspensões</p><p>• Preparações de depósito ou suspensões</p><p>(pode ter absorção errática)</p><p>Fluxo sanguíneo determina a velocidade</p><p>de absorção por essa via.</p><p>Via</p><p>Subcutânea</p><p>• Fluxo sanguíneo regional é determinante para</p><p>a velocidade de absorção</p><p>• Pode ser em forma de depósito</p><p>• Não é adequada para grandes volumes</p><p>Transmucosa ou tópica</p><p>“Pour-on" e "spot-on“</p><p>– Controle ectoparasitas</p><p>– Dorso, cernelha</p><p>– Lipossolúveis</p><p>– Efeito Tópico</p><p>Cuidado com lesão= sistêmico</p><p>Via inalatória</p><p>• Efeitos locais e sistêmicos</p><p>• Grande área de absorção e rápida</p><p>• Vascularizada</p><p>– Desvantagem:irritação da mucosa</p><p>Vias de administração</p><p>♦ ABSORÇÃO</p><p>♦ DISTRIBUIÇÃO</p><p>♦ METABOLIZAÇÃO</p><p>♦ EXCREÇÃO</p><p>Voltando para as fases da farmacocinética</p><p>Dependentes do</p><p>organismo</p><p>-Área de Superfície</p><p>-Vascularização</p><p>-Motilidade gastrintestinal</p><p>-Presença de secreções</p><p>Fatores capazes de afetar a absorção</p><p>PATOLÓGICOS</p><p>- Inflamação (↑) - Ulceração (↑)</p><p>- Queimaduras (↑) - Edema (↓)</p><p>- Choque (↓)</p><p>Fatores dependentes do</p><p>fármaco</p><p>Peso molecular</p><p>Concentração</p><p>Forma farmacêutica</p><p>Via de administração</p><p>lipossolubilidade</p><p>Interações</p><p>medicamentosas</p><p>FARMACOCINÉTICAS</p><p>ABSORÇÃO</p><p>• motilidade gástrica</p><p>• aumento: acelera a absorção.</p><p>Ex: metoclopramida.</p><p>• redução: retarda a absorção.</p><p>Ex: atropina, opióides.</p><p>Absorção oral: esvaziamento gástrico- interação</p><p>M: c/ Metoclopramida</p><p>(Plasil)</p><p>↑ motilidade gástrica</p><p>C: Controle</p><p>P: c/ Atropina*</p><p>antiespasmódicos</p><p>⇒ Geralmente, a</p><p>biodisponibilidade do</p><p>fármaco é maior quando</p><p>ingerido em</p><p>jejum e com um grande</p><p>volume de líquido.</p><p>Um conceito central em farmacocinética:</p><p>LIPOSSOLUBILIDADE.</p><p>Um fármaco terá diferentes</p><p>graus de ionização conforme</p><p>o local do organismo.</p><p>Fármacos</p><p>ácidos fracos</p><p>melhor</p><p>absorvido</p><p>Quando um ácido ou base está</p><p>50% ionizado: pH = pKa</p><p>Constante de dissociação ácida</p><p>A constante de ionização de</p><p>ácidos e bases é uma relação que pode</p><p>determinar a capacidade de ionização ou</p><p>dissociação desses compostos em água.</p><p>Interações</p><p>medicamentosas</p><p>FARMACOCINÉTICAS</p><p>ABSORÇÃO</p><p>• pH gástrico aumentado:</p><p>• reduz absorção de fármacos ácidos.</p><p>Ex: Antiácidos e Fenobarbital (intervalo: 2h)</p><p>• aumenta absorção de fármacos básicos.</p><p>Ex: Antiácidos e Imipramina</p><p>FARMACOCINÉTICA</p><p>Abrange os processos de:</p><p>* Absorção</p><p>* Distribuição</p><p>* Biotransformação</p><p>* Excreção</p><p>Fatores que afetam a DISTRIBUIÇÃO</p><p>- Fluxo Sanguíneo</p><p>- Ligação proteína plasmática</p><p>- Permeabilidade da Membrana</p><p>- lipossolubilidade</p><p>Características das membranas</p><p>*Barreiras: (Ex: Hemato-encefálica, placentária)</p><p>*Patologias: (Ex: Queimaduras, Meningite)</p><p>GV</p><p>•Fármaco ativo = Fármaco Livre</p><p>Ligação às</p><p>proteínas</p><p>plasmáticas</p><p>Biotransformação ou Metabolização</p><p>Compostos lipossolúveis ⇒ Compostos</p><p>hidrossolúveis</p><p>Onde ocorrem?</p><p>** FÍGADO</p><p>* TGI * Pulmão * Sangue * Rins</p><p>Biotransformação dos fármacos</p><p>Fase I</p><p>• Reduções</p><p>• Oxidações</p><p>• Hidrólises</p><p>Fase II</p><p>• Formação de</p><p>glicuronídios</p><p>• Acetilação</p><p>• Sulfatação</p><p>Excreção</p><p>CYP-450</p><p>Biotransformação</p><p>Fatores que alteram a biotransformação</p><p>hepática:</p><p>– Farmacológicos:</p><p>• Indução Enzimática e/ou auto-indução</p><p>• Inibição Enzimática</p><p>Interação biotransformação</p><p>Interações</p><p>medicamentosas</p><p>CARACTERÍSTICAS DAS INTERAÇÕES FARMACOCINÉTICAS</p><p>POR BIOTRANSFORMAÇÃO</p><p>Inibição enzimática Indução enzimática</p><p>↓ velocidade biotransformação</p><p>↓ velocidade de depuração</p><p>↑ T1/2 sérica</p><p>↑[ ] livre e total</p><p>↑ duração do efeito</p><p>↑ velocidade biotransformação</p><p>↑ velocidade de depuração</p><p>↓ T1/2 sérica</p><p>↓ [ ] livre e total</p><p>↓ duração do efeito (metabólito inativo)</p><p>inibição enzimática</p><p>Ex: Fluoxetina (inibe) e BZD</p><p>Fluozetina (inibe) X triciclicos</p><p>indução enzimática</p><p>Ex: Carbamazepina (induz) e</p><p>contraceptivos orais.</p><p>Gatos:⇓glicuroni</p><p>l transferase:</p><p>metemoglobina</p><p>Reação fase I e II</p><p>Pode ocasionar produtos + reativos</p><p>Tóxicos ou carcinogênico</p><p>forma da hemoglobina caracterizada pela presença do ferro no estado</p><p>férrico (Fe+3), incapaz de se ligar ao oxigénio</p><p>Apresentador</p><p>Notas de apresentação</p><p>é uma forma da hemoglobina caracterizada pela presença do ferro no estado férrico (Fe+3), incapaz de se ligar ao oxigénio</p><p>FARMACOCINÉTICA</p><p>Abrange os processos de:</p><p>* Absorção</p><p>* Distribuição</p><p>* Biotransformação</p><p>* Excreção</p><p>Rins (subst hidrossolúveis)****</p><p>Fígados (subst biotransformadas)**</p><p>Eliminação hepática vai para o ducto biliar e intestino delgado</p><p>Pulmões (subst voláteis)**</p><p>* Glândulas salivares, sudoríparas, lacrimais,</p><p>mamárias e placenta excretam pequenas</p><p>quantidades de fármaco.</p><p>EXCREÇÃO</p><p>EXCREÇÃO RENAL</p><p>• MOLÉCULAS</p><p>HIDROSSOLÚVEIS ⇒</p><p>INALTERADAS</p><p>• MOLÉCULAS</p><p>LIPOSSOLÚVEIS ⇒</p><p>METABÓLITOS</p><p>Mecanismos Envolvidos</p><p>• Filtração glomerular</p><p>• Secreção tubular (túbulo proximal)</p><p>Penicilina x probenecida</p><p>Evita elim por secreção</p><p>– Probenecida X Doping (urina)</p><p>• Reabsorção tubular</p><p>– Reverter Intoxicações por ácidos ou bases:</p><p>alcalinizar ou acidificar a urina</p><p>Interações</p><p>medicamentosas</p><p>FARMACOCINÉTICAS</p><p>EXCREÇÃO</p><p>• Sistema de transporte (secreção tubular):</p><p>competem pelo mesmo sistema, reduzindo a excreção.</p><p>Ex: AAS e ácido valpróico (diminui a eliminação).</p><p>• Fluxo iônico: diuréticos aumentam a excreção de</p><p>Na+ e aumenta a reabsorção tubular de outros cátions.</p><p>Ex:</p><p>diuréticos x lítio (aumenta toxicidade)</p><p>Tempo de Meia Vida (T1/2)</p><p>Tempo gasto para que a concentração plasmática ou</p><p>a quantidade de um fármaco no organismo diminua</p><p>em 50%.</p><p>4 meia-vida</p><p>Após 4ª meia-vida concentração</p><p>plasmática constante (pouca</p><p>variação)</p><p>Número do slide 1</p><p>Posologia?�Dose?</p><p>Número do slide 3</p><p>Número do slide 4</p><p>Número do slide 5</p><p>FARMACOCINÉTICA</p><p>Concentrações da droga no plasma</p><p>FARMACOCINÉTICA</p><p>Para que um medicamento seja absorvido, antes precisa ser administrado...</p><p>O que administramos?</p><p>Número do slide 11</p><p>Como administramos?</p><p>Vias de administração</p><p>Enterais</p><p>ORAL</p><p>O QUE É EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM?�</p><p>Número do slide 17</p><p>BIODISPONIBILIDADE</p><p>Número do slide 19</p><p>Retal</p><p>Parenterais</p><p>Via intravenosa</p><p>Via Intramuscular</p><p>Via �Subcutânea</p><p>Transmucosa ou tópica</p><p>Via inalatória</p><p>Vias de administração</p><p>Número do slide 28</p><p>Número do slide 29</p><p>Número do slide 30</p><p>Número do slide 31</p><p>Número do slide 32</p><p>Número do slide 33</p><p>Número do slide 34</p><p>Número do slide 35</p><p>FARMACOCINÉTICA</p><p>Fatores que afetam a DISTRIBUIÇÃO</p><p>Número do slide 39</p><p>Número do slide 40</p><p>Número do slide 41</p><p>Número do slide 42</p><p>Número do slide 43</p><p>Número do slide 44</p><p>Número do slide 45</p><p>Número do slide 46</p><p>Biotransformação ou Metabolização</p><p>Número do slide 48</p><p>Número do slide 49</p><p>Número do slide 50</p><p>Número do slide 51</p><p>Biotransformação</p><p>Número do slide 53</p><p>Número do slide 54</p><p>FARMACOCINÉTICA</p><p>Número do slide 56</p><p>EXCREÇÃO RENAL</p><p>Número do slide 58</p><p>Mecanismos Envolvidos</p><p>Número do slide 60</p><p>Tempo de Meia Vida (T1/2)</p><p>Após 4ª meia-vida concentração plasmática constante (pouca variação)</p><p>Número do slide 63</p><p>Número do slide 64</p>