Metabolismo das Drogas

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<p>13</p><p>Metabolismo das Drogas</p><p>Penido Silva.</p><p>O metabolismo das drogas apresenta as quatro modalidades seguintes. Inativação - As drogas, na sua maioria, e seus metabólitos são inativados ou transformados em produtos menos ativos. Exemplos de algumas drogas que sofrem esse processo: morfina, cloranfenicol, propranolol e muitas outras. Metabólito ativo de droga ativa- Muitas drogas são parcialmente transformadas em um ou mais metabólitos ativos.</p><p>Os efeitos observados são causados pela droga original e pelos seus metabólitos, droga inativa-Algumas drogas, chamadas pró-drogas ou pró-fármacos, são inativas e necessitam ser metabolizadas para se tomarem ativas, as pró-drogas podem apresentar certas vantagens em comparação com as drogas ativas: maior estabilidade, melhor biodisponibilidade, menos efeitos adversos e menor toxicidade, exemplos de pró-drogas com os seus metabólitos ativos.</p><p>Certas drogas, como penicilinas e anestésicos gerais inalatórios, são excretadas em forma inalterada, sem sofrer metabolismo, devido às suas propriedades físico-químicas peculiares.</p><p>As reações que metabolizam as drogas são classificadas em dois grupos: Reações não sintéticas ou catabólicas ou de fase I; Reações sintéticas ou anabólicas.</p><p>Muitas enzimas que metabolizam drogas se localizam nas membranas lipofílicas do retículo endoplasmático do fígado e de outros tecidos. Quando essas membranas lamelares são isoladas pela homogeneização e fracionamento da célula, elas formam vesículas chamadas microssomos. Os microssomos retêm a maior parte das características morfológicas e funcionais das membranas intactas, inclusive os aspectos rugoso e liso do retículo rugoso com ribossomos. Os microssomos rugosos realizam síntese proteica, ao passo que os microssomos lisos possuem enzimas que são responsáveis pelo metabolismo das drogas, entre as quais se encontram as oxidases de função mista, também chamadas. Para exercer sua atividade, essas enzimas necessitam de um agente redutor do oxigênio molecular. Nessa reação, uma molécula de oxigênio é reduzida para cada molécula de substrato. Um átomo de oxigênio aparece no produto e o outro em forma de água.</p><p>A membrana microssômica encerra múltiplas formas dessa. Essa multiplicidade pode ser aumentada pela administração repetida de compostos químicos exógenos. O nome citocromo deriva das propriedades espectrais. Na sua forma reduzida ao monóxido de carbono e forma um complexo que absorve luz, no nível máximo, no comprimento.</p><p>A especificidade desse complexo enzimático é muito baixa. Algumas oxidações não dependem de sistema oxidativo microssômico de função mista. A seguir serão citados alguns exemplos de classes de reações de oxidações, acompanhadas das drogas que elas metabolizam.</p><p>A genética dessa superfamília de enzimas demonstra elevado grau de polimorfismo. Existem mais de I 00 isoenzimas do citocromo 450 que diferem pela afinidade por vários substratos e drogas. Essas enzimas são também responsáveis pelo metabolismo e síntese de compostos endógenos, tais como hormônios esteroides e prostaglandinas. Pensava-se inicialmente que o sistema era formado por uma enzima, mas hoje se sabe que se trata de um grupo de enzimas, cada uma com a sua especificidade de substratos.</p><p>Admite-se que a isoforma mais importante no metabolismo das drogas, tanto na quantidade da enzima existente no fígado quanto na variedade de drogas que são substratos para essa isoforma. O tamanho desse sítio ativo permite que drogas com variação na estrutura molecular possam ligar-se ao sítio ativo. Acredita-se que duas drogas possam ocupar simultaneamente o sítio ativo, sendo ambas disponíveis para o metabolismo pela enzima.</p><p>A segunda isoforma mais comum envolvida no metabolismo de drogas é a enzima responsável por 30% das reações de oxidação mediadas pelas diversas categorias de drogas como antipsicóticos, antidepressivos tricíclicos, betabloqueadores e analgésicos opioides.</p><p>O sistema hepático de citocromo compreende uma superfamília de enzimas relacionadas que diferem uma das outras na sequência de aminoácidos, na regulação por indutores e inibidores e na especificidade das reações que catalisam.</p><p>Apesar da especificidade dos substratos, as enzimas se imbricam, e algumas enzimas atuam sobre os mesmos substratos.</p><p>A purificação das enzimas e a clonagem do DNA formam o critério atual de classificação dessas enzimas. Essa classificação se baseia na semelhança de aminoácidos.</p><p>A seguir, são indicados alguns exemplos da especificidade dessas enzimas que atuam em substratos representados por drogas.</p><p>Há variações genéticas polimorfismo genético das enzimas de que podem assumir importância na terapêutica. Uma variante por exemplo, provoca hidroxila cão deficiente os fatores ambientais podem também influir.</p><p>Existem inibidores e indutores enzimáticos na dieta e no ambiente. Citocromo é qualquer que transfere elétrons, em cujo mecanismo de ação a transferência de um único elétron é efetuada por uma alteração reversível de valência do átomo central de ferro do grupo prostético da heme entre os estados oxidativos os citocromos se classificam em quando a heme contém uma cadeia lateral. Além de drogas, substratos endógenos também sofrem esse tipo de reação, tais como bilirrubina, hormônios esteroides e tiroxina.</p><p>A sulfatarão torna o composto inativo e mais hidrossolúvel, o que facilita a sua excreção. Entretanto, esse processo pode também provocar a ativação de certos compostos, tais como o anti-hipertensivo Minoxidil e diversos hormônios esteroides. Sete isoformas das foram identificadas nos seres humanos e possuem atividades sobre substratos fenólicos tais como dopamina, estradiol e acetaminofeno. A regulação das enzimas parece ser controlada por níveis do disponível de sulfato no corpo ou do 3'-fosfoadenosina 5'-fosfossulfato. CONJUGAÇÃO COM GLICINA Os salicilatos e outras drogas que possuem grupo ácido carboxílico são conjugados com glicina.</p>