COMPOSTOS FENÓLICOS

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<p>COMPOSTOS FENÓLICOS</p><p>● São metabólitos secundários</p><p>que apresentam -OH (s)</p><p>ligados diretamente a anel</p><p>aromático (C6H5OH), com alta</p><p>diversidade estrutural.</p><p>● Podem ser naturais ou</p><p>sintéticos.</p><p>● Podem ter estruturas simples</p><p>(presentes em medicamentos</p><p>e desinfetantes), até</p><p>estruturas mais complexas</p><p>(como o estradiol ou as</p><p>tetraciclinas).</p><p>● Nos vegetais -> Podem estar</p><p>em formas livres ou</p><p>complexadas a açúcares e</p><p>proteínas.</p><p>Propriedades físico-químicas</p><p>● Comportamento semelhante</p><p>aos álcoois - devido a presença</p><p>de hidroxila.</p><p>● Em solução aquosa apresentam</p><p>caráter ácido, devido à</p><p>eletronegatividade do átomo</p><p>de Oxigênio da hidroxila,</p><p>entretanto esse caráter é</p><p>fraco, em função da</p><p>ressonância no anel</p><p>aromático.</p><p>● Os monofenóis simples são</p><p>líquidos ou sólidos com baixos</p><p>pontos de fusão, os demais</p><p>fenóis são sólidos.</p><p>● Possuem Temperatura de</p><p>Ebulição elevada, devido a sua</p><p>capacidade de formar ligações</p><p>de Hidrogênio, propriedade</p><p>essa que também confere</p><p>solubilidade à água.</p><p>● A maioria dos compostos é</p><p>polar, porém existem</p><p>exceções (alguns difenóis,</p><p>com OH- nas posições 1,4)</p><p>que são apolares.</p><p>● São quimicamente</p><p>heterogêneos (>10 mil</p><p>compostos) desde simples</p><p>moléculas a polímeros de</p><p>elevado P.M. → na forma livre</p><p>ou ligados a açúcares</p><p>(glicosídeos ou heterosídeos)</p><p>e proteínas.</p><p>● Participam de processos</p><p>responsáveis pela cor, sabor,</p><p>adstringência e aroma de</p><p>diversos alimentos.</p><p>● Os compostos isolados podem</p><p>ser úteis como MARCADORES</p><p>para garantir a qualidade do</p><p>medicamento fitoterápico ou</p><p>podem vir a ser um</p><p>FITOFÁRMACO ou ainda</p><p>servir de MODELO para a</p><p>modificação estrutural.</p><p>Importância farmacológica</p><p>● Participam da proteção contra</p><p>pragas e doenças, dão</p><p>pigmento/sabor/aroma às</p><p>flores e atuam como</p><p>substâncias alelopáticas.</p><p>● Possuem alta capacidade</p><p>antioxidante, antitumoral,</p><p>anti-inflamatória, antiviral e</p><p>bactericida (VERRUCK;</p><p>PRUDENCIO; SILVEIRA,</p><p>2019), além de apresentarem</p><p>atividades antinutricionais.</p><p>● São de fundamental</p><p>importância para o</p><p>crescimento e reprodução,</p><p>formados em decorrência de</p><p>condições de estresse: tais</p><p>como radiação UV, infecções,</p><p>ferimentos, estresse hídrico,</p><p>entre outros.</p><p>● Inibem a oxidação lipídica e a</p><p>proliferação de fungos.</p><p>METABOLISMO PRIMÁRIO X</p><p>METABOLISMO SECUNDÁRIO</p><p>FUNÇÕES DOS METABÓLITOS</p><p>SECUNDÁRIOS NOS VEGETAIS</p><p>● ATRAÇÃO: polinizadores</p><p>((aroma, cor, sabor),</p><p>dispersores de sementes,</p><p>bactérias fixadoras</p><p>● PROTEÇÃO CONTRA</p><p>ESTRESSES BIÓTICOS E</p><p>ABIÓTICOS (radiação U.V;</p><p>animais, microrganismos)</p><p>● DEFESA: herbívoros</p><p>(repelência e toxicidade),</p><p>microrganismos (inibição do</p><p>crescimento e toxicidade),</p><p>plantas competidoras (inibição</p><p>da germinação e crescimento;</p><p>simbiose, alelopatia).</p><p>BIOSSÍNTESE DOS COMPOSTOS</p><p>FENÓLICOS</p><p>● Metabólitos que advém do</p><p>metabolismo secundário das</p><p>plantas pelas vias</p><p>pentose-fosfato, chiquimato,</p><p>fenilpropanóides e via mista</p><p>Acetato-chiquimato).</p><p>● A via do ácido Chiquímico está</p><p>presente em plantas, fungos e</p><p>bactérias, mas não em animais.</p><p>FONTES DE COMPOSTOS</p><p>AROMÁTICOS</p><p>● Hortaliças; frutas em geral,</p><p>cereais, além de pimenta</p><p>verde, cacau, vinho, etc.</p><p>Diversos extratos de ervas</p><p>como alecrim, coentro, sálvia,</p><p>tomilho e manjericão, etc.</p><p>● Extrato de plantas:</p><p>➔ Redução do stress</p><p>oxidativo.</p><p>➔ Melhora do perfil</p><p>lipídico.</p><p>➔ Envelhecimento.</p><p>➔ Degeneração</p><p>neurológica.</p><p>➔ Efeitos</p><p>cardiovasculares.</p><p>PROPRIEDADES BIOLÓGICAS</p><p>● Contribuem para o sabor,</p><p>odor e coloração de diversos</p><p>vegetais → usados como</p><p>flavorizantes e corantes de</p><p>alimentos e bebidas;</p><p>● Muitos são constituintes de</p><p>óleos voláteis e alguns são</p><p>aromatizantes tradicionais</p><p>como: Eugenol (cravo) e</p><p>vanilina (baunilha);</p><p>● Atividade antioxidante →</p><p>proteger as células sadias do</p><p>organismo contra a ação</p><p>oxidante dos radicais livres.</p><p>CLASSIFICAÇÃO DOS</p><p>COMPOSTOS FENÓLICOS</p><p>-> DE ACORDO COM A</p><p>OCORRÊNCIA NO REINO</p><p>VEGETAL:</p><p>1) Distribuição restrita na</p><p>natureza</p><p>2) Largamente distribuídos na</p><p>natureza</p><p>3) Derivados de polimerização</p><p>-> DE ACORDO COM A</p><p>COMPLEXIDADE DA MOLÉCULA:</p><p>FENÓLICOS POUCO</p><p>DISTRIBUÍDOS NA NATUREZA E</p><p>DE POUCO VALOR TERAPÊUTICO</p><p>-> FENÓIS SIMPLES</p><p>● Pirocatecol</p><p>● Resorcinol</p><p>● Hidroquinona</p><p>● Maioria dos fenóis simples,</p><p>aldeídos derivados dos ácidos</p><p>benzóico que são constituintes</p><p>dos óleos voláteis,</p><p>antraquinonas, xantonas,</p><p>naftoquinonas.</p><p>● ARBUTINA ou ARBUTÓSIDO</p><p>→ presente na uva-de-urso</p><p>(bearberry), no trigo e na pele</p><p>de peras, possui a propriedade</p><p>de inibir a tirosinase,</p><p>portanto, a formação de</p><p>melanina.</p><p>A banana e a maçã escurece</p><p>quando são descascadas e</p><p>guardadas por algum tempo. A</p><p>laranja e o tomate não</p><p>escurecem por não possuírem</p><p>substâncias orto</p><p>-hidroquinona. Para evitar o</p><p>escurecimento, a sabedoria</p><p>popular manda colocar gotas</p><p>de limão/laranja sobre as</p><p>bananas e maçãs cortadas,</p><p>pois o ácido cítrico, contido no</p><p>limão, inibe a enzima,</p><p>diminuindo a velocidade de</p><p>reação.</p><p>Essas manchas acastanhadas</p><p>(melasma) na pele devido a</p><p>hiperpigmentação (melanina),</p><p>decorrentes de fatores</p><p>hormonais, exposição</p><p>excessiva ao sol, influências</p><p>genéticas, além de condições</p><p>espontâneas.</p><p>LARGAMENTE DISTRIBUÍDOS</p><p>NA NATUREZA: ÁCIDOS</p><p>FENÓLICOS</p><p>● Se caracterizam por possuir o</p><p>anel aromático e o grupo</p><p>hidroxílico, comuns aos</p><p>compostos fenólicos, e um</p><p>grupamento carboxila.</p><p>● Os ácidos fenólicos que</p><p>possuem interesse terapêutico</p><p>são derivados do ÁCIDO</p><p>BENZÓICO (C6-C1) ou do</p><p>ÁCIDO CINÂMICO (C6-C3)</p><p>(cafeico, ferúlico, p-cumárico).</p><p>● Funções:</p><p>➔ Atividade antioxidante,</p><p>anti-inflamatória e anti</p><p>neoplásica.</p><p>➔ Melhora o metabolismo</p><p>lipídico e perda de peso.</p><p>➔ Antioxidante na</p><p>indústria alimentícia,</p><p>cosmética e</p><p>farmacêutica.</p><p>➔ Age esfoliando a pele e</p><p>reduzindo inflamações</p><p>(pele acneica).</p><p>➔ Antioxidante,</p><p>antitumoral,</p><p>anti-inflamatório,</p><p>antimicrobiana e por ter</p><p>baixa toxicidade oral.</p><p>➔ Redução dos sinais do</p><p>envelhecimento precoce</p><p>e por prevenir rugas e</p><p>linhas de expressão.</p><p>EXEMPLOS DE COMPOSTOS</p><p>FENÓLICOS</p><p>-> Ácido salicílico</p><p>● Obtido a partir das árvores do</p><p>salgueiro (gênero Salix). É</p><p>base para uma família de</p><p>analgésicos e, na Antiguidade,</p><p>era consumido em forma de</p><p>chá para diminuir dores.</p><p>-> Timol</p><p>● Flavorizante do tomilho e do</p><p>orégano. Tem gosto agradável</p><p>e é utilizado em anti sépticos</p><p>bucais.</p><p>-> Eugenol</p><p>● É o responsável pelo aroma do</p><p>cravo-da-índia. O óleo de</p><p>cravo é um conhecido</p><p>antisséptico usado desde a</p><p>Antiguidade.</p><p>CANABINÓIDES</p><p>● 9-THC (Tetrahidrocanabinol)–</p><p>Principal componente ativo da</p><p>maconha O THC pertence à</p><p>família dos FENÓIS, sendo o</p><p>principal componente da planta</p><p>da maconha, responsável por</p><p>seus efeitos alucinógenos.</p><p>COMPOSTOS FENÓLICOS-AÇÃO</p><p>ANTIOXIDANTE</p><p>● A oxidação causa alterações</p><p>sensoriais e físico-químicas</p><p>indesejáveis em alimentos,</p><p>como o sabor oxidado (ranço),</p><p>perda de cor e textura nos</p><p>alimentos, e também outros</p><p>produtos.</p><p>● Os antioxidantes são capazes</p><p>de retardar ou inibir a</p><p>oxidação de diversos</p><p>substratos, de moléculas</p><p>simples a polímeros e</p><p>biossistemas complexos, por</p><p>meio de 2 mecanismos:</p><p>➔ 1º) impedir a sua</p><p>formação pela inibição</p><p>das reações em cadeia</p><p>com o ferro e o cobre</p><p>(Sist. de Prevenção) →</p><p>impede o ataque dos RL</p><p>aos</p><p>lipídios/aminoácidos/pr</p><p>oteínas e bases do</p><p>DNA.</p><p>➔ 2º) Remoção de danos</p><p>da molécula de DNA e</p><p>a reconstituição das</p><p>membranas celulares</p><p>danificadas → (Sist.</p><p>Varredores e reparo).</p><p>● ANTIOXIDANTES retardam</p><p>ou inibem a oxidação de</p><p>lipídios ou outras moléculas,</p><p>evitando o início ou propagação</p><p>das reações em cadeia de</p><p>oxidação.</p><p>● A ATIVIDADE</p><p>ANTIOXIDANTE DE</p><p>COMPOSTOS FENÓLICOS é</p><p>principalmente devida às suas</p><p>propriedades de</p><p>ÓXIDO-REDUÇÃO, as quais</p><p>podem desempenhar um</p><p>importante papel na</p><p>ABSORÇÃO e</p><p>NEUTRALIZAÇÃO DE</p><p>RADICAIS LIVRE.</p><p>RADICAIS LIVRES(RL) E</p><p>ESPÉCIES REATIVAS NÃO</p><p>RADICALARES</p><p>● São ÁTOMOS ou</p><p>MOLÉCULAS que possuem</p><p>pelo menos um elétron</p><p>desemparelhado, favorecendo</p><p>a transferência de elétrons a</p><p>moléculas vizinhas, podendo</p><p>atuar como ACEPTORES e</p><p>DOADORES DE ELÉTRONS,</p><p>criando alterações no</p><p>ambiente</p><p>molecular ao seu</p><p>redor.</p><p>● São liberados do metabolismo</p><p>do corpo (mitocôndria, por</p><p>meio da cadeia transportadora</p><p>de elétrons, as membranas →</p><p>DOENÇAS DEGENERATIVAS</p><p>E MORTE.</p><p>● São ALTAMENTE</p><p>INSTÁVEIS, com</p><p>MEIA-VIDA CURTÍSSIMA e</p><p>QUIMICAMENTE MUITO</p><p>REATIVOS.</p><p>EXEMPLOS DE RADICAIS</p><p>LIVRES:</p><p>● OH• (íon hidroxila), HOH•</p><p>(íon peroxil), O2 -• (ânion</p><p>superóxido);</p><p>● NO (óxido nítrico), e O2</p><p>(oxigênio molecular). H2O2</p><p>(peróxido de hidrogênio) e</p><p>HOCL (ácido hipocloroso), não</p><p>possuem elétrons livres, sendo</p><p>portanto menos instáveis que</p><p>os radicais livres, mas também</p><p>podem reagir com moléculas na</p><p>sua redondeza.</p><p>● COMPOSTOS NÃO</p><p>RADICALARES espécies</p><p>reativas de oxigênio (EROs), e</p><p>espécies reativas de</p><p>nitrogênio (ERNs)→óxido</p><p>nítrico (NO), óxido nitroso</p><p>(N2O3 ), ácido nitroso (HNO2</p><p>), nitritos (NO2 - ), nitratos</p><p>(NO3 - ).</p><p>O excesso de radicais livres</p><p>no organismo é combatido por</p><p>ANTIOXIDANTES</p><p>produzidos pelo corpo ou</p><p>absorvidos da dieta→ ALVO</p><p>CELULAR (proteínas, lipídeos,</p><p>carboidratos e DNA);</p><p>Atenção - Não são vilões</p><p>● O OXIGÊNIO é um radical</p><p>livre (2 e−) → essencial para a</p><p>manutenção de nossas vidas.</p><p>● O ÓXIDO NÍTRICO (NO) →</p><p>mantêm os nossos vasos</p><p>dilatados para que o sangue</p><p>possa fluir bem.</p><p>● CÉLULAS DO SISTEMA</p><p>IMUNOLÓGICO: Neutrófilos,</p><p>eosinófilos, basófilos,</p><p>linfócitos T, linfócitos B,</p><p>células NK macrófagos,</p><p>mastócitos e monócitos→</p><p>produz a enzima</p><p>NADPH-Oxidase (nicotinamida</p><p>adenina dinucleotídeo fosfato)</p><p>que produz uma grande</p><p>quantidade de O2 -• (ânion</p><p>superóxido), capaz de matar</p><p>microrganismos invasores→</p><p>doenças granulomatosas.</p><p>● Células nervosas, epiteliais,</p><p>endoteliais e macrófagos→</p><p>produzem a enzima óxido</p><p>nítrico sintetase, responsável</p><p>pela produção de NO.</p><p>● DEFICIÊNCIAS NESSAS</p><p>ENZIMAS que resultem em</p><p>uma baixa produção de</p><p>determinados RL podem</p><p>tornar os pacientes ALVOS</p><p>FREQUENTES DE</p><p>INFECÇÕES → impotentes</p><p>contra microrganismos</p><p>invasores.</p><p>PRINCIPAIS CONDIÇÕES</p><p>CLÍNICAS ASSOCIADAS AO</p><p>ESTRESSE OXIDATIVO</p><p>● ESTRESSE OXIDATIVO: RL</p><p>quando em EXCESSO, passam</p><p>a atacar células sadias, como</p><p>proteínas, lipídios e DNA,</p><p>causando envelhecimento</p><p>precoce e DCNTs, e que</p><p>podem culminar em processos</p><p>mutagênicos e tumorais→</p><p>decorrente da produção</p><p>excessiva dos RL ou da</p><p>redução das defesas</p><p>antioxidantes.</p><p>ANTIOXIDANTES</p><p>● NATURAIS → Vitaminas</p><p>antioxidantes (A, C e E</p><p>(Tocoferóis α, β, γ, δ</p><p>Lipossoluveis) β caroteno, os</p><p>ácidos fenólicos e Minerais</p><p>antioxidantes (selênio, zinco</p><p>e cobre), flavonoides, os</p><p>extratos de plantas, como</p><p>alecrim e sálvia etc.</p><p>● SINTÉTICOS → BHA (Butil</p><p>hidroxianisol), BHT (Butil</p><p>hidroxitolueno), PG (Propil</p><p>galato) e TBHQ (Terc Butil</p><p>hidroquinona).</p><p>● No Brasil, o uso destes</p><p>antioxidantes é controlado</p><p>pelo MS, que limita a</p><p>100mg/kg para uso de PG,</p><p>BHA, TBHQ e BHT, como</p><p>concentrações máximas</p><p>permitidas.</p><p>ÉSTER</p><p>● Estes ácidos fenólicos existem</p><p>nas plantas, usualmente na</p><p>forma de ÉSTERES, a</p><p>exemplo do ácido clorogênico,</p><p>éster do ácido quínico, cuja</p><p>molécula é constituída pelo</p><p>ácido quínico esterificado ao</p><p>ácido caféico. isômeros do</p><p>ácido clorogênico e do ácido</p><p>caféico são descritos com</p><p>antioxidantes.</p><p>FORMAÇÃO DE ÉSTER- REAÇÃO</p><p>DE ESTERIFICAÇÃO</p><p>● Esse tipo de reação ocorre</p><p>entre um ÁCIDO</p><p>CARBOXÍLICO e um ÁLCOOL,</p><p>formando também Água, além</p><p>do éster. No caso de álcoois</p><p>primários, o grupo hidroxila (─</p><p>OH) do ácido carboxílico se</p><p>une ao hidrogênio do álcool e</p><p>forma a água.</p><p>HETEROSÍDEO</p><p>● São compostos originados da</p><p>condensação de uma molécula</p><p>de açúcar com uma molécula</p><p>de composto orgânico</p><p>hidroxilado; São formados</p><p>quando a hidroxila anomérica</p><p>de um monossacarídeo sofre</p><p>condensação com o grupo</p><p>hidroxila de uma segunda</p><p>molécula, com eliminação de</p><p>água e a ligação resultante</p><p>dessa reação é uma ligação</p><p>glicosídica.</p><p>● Fração glicídica + aglicona;</p><p>● São constituídos por C, H e O,</p><p>podendo ainda ter N e S;</p><p>● As ligações são do tipo</p><p>semi-acetálica;</p><p>● De acordo com o tipo de átomo</p><p>que precede a união entre a</p><p>fração glicídica e a aglicona:</p><p>➔ O-Hetrosídeos;</p><p>➔ C- Hetrosídeos;</p><p>➔ N- Hetrosídeos;</p><p>➔ S- Hetrosídeos.</p><p>USOS NA TERAPÊUTICA</p><p>ALCACHOFRA (Cynara scolymus L.)</p><p>● Folhas</p><p>● Ácidos fenólicos: diminuir o</p><p>colesterol ruim (LDL);</p><p>diurético.</p><p>● Marcador: Cinarina (ácido 1,3</p><p>dicafeolíquinico) é a principal</p><p>responsável pelas atividades</p><p>colagoga e colerética da</p><p>droga.</p><p>● Indicação: colerético</p><p>(estimula produção da bile pelo</p><p>fígado), colagogo (estimula a</p><p>eliminação da bile pela vesícula</p><p>biliar).</p>