Criptococose_Profa _AK

Prévia do material em texto

17/05/2024
1
Profa. Ana Karla Lima Freire Cabral
FCF/UFAM – FCF/UNESP
MICOSES PROFUNDAS OU 
SISTÊMICAS
Faculdade de Ciências Farmacêuticas
Micologia - Integral
Fungos
virulentos
oportunistas
MICOSES SISTÊMICAS
Regra de Transmissão: Inalação de esporos
17/05/2024
2
MICOSES SISTÊMICAS
Histoplasma capsulatum var. capsulatum
Histoplasma capsulatum var. duboisii
Histoplasmose
Coccidioidomicose
Coccidioides immitis
Coccidioides posadasii
Causadas por fungos dimórficos
Com caráter OPORTUNISTA
MICOSES SISTÊMICAS
Paracoccidioidomicose
Paracoccidioides brasiliensis
Paracoccidioides lutzii
Blastomicose Norte-americana
Blastomyces dermatitidis
Blastomyces gilchristii
Causadas por fungos dimórficos
Hígido (Imunocompetente)
Sem caráter oportunista
17/05/2024
3
MICOSES SISTÊMICAS
Criptococose
Cryptococcus neoformans
Cryptococcus gattii
Tem caráter oportunista
Causador de infecção 
primária (não é 
oportunístico)
CRIPTOCOCOSE
17/05/2024
4
CRIPTOCOCOSE
DEFINIÇÃO
Micose Sistêmica endêmica causada por
LEVEDURAS CAPSULADAS.
AGENTES ETIOLÓGICOS
Subdivisão: Basidiomycotina
Gêneros: Cryptococcus neoformans
Cryptococcus gattii
MICOSES SISTÊMICAS
O FUNGO
FORMAS SEXUADAS: Filobasidiella neoformans
Filobasidiella bacillispora
FORMAS ASSEXUADAS 
Cryptococcus neoformans
Cryptococcus gattii
17/05/2024
5
REPRODUÇÃO SEXUADA – MATING TYPES9
Reprodução Sexuada: Hifas Verdadeiras Basídios e basidiósporos;
Rodrigues , Alviano e Travassos, 1999
Ciclo Sexuado (Filobasidiella neoformans)
Adaptado de Idnurm et al., 2005.
Filobasidiella spp.: Fase Filamentosa
Fusão entre dois mating types: MATa e
MATα;
Não são considerados fungos 
dimórficos verdadeiros.
Nuclear
fusion
Sporulation
Meiosis
Dikaryon
Cell fusion
Germination Dispersal Basidiospores
Hifa dicariótica
Fusão 
celular
Leveduras 
haplóides
a
α
Germinação Dispersão
Basidiosporos
Esporulação
Meiose
Fusão 
Nuclear
10
Infecção por Cryptococcus spp. Fonte: www.bmolchem.wis.edu
Ciclo de Infecção da Criptocococose
Esporos
Disseminação SNC
Inalação/Pulmões
Instalação
nos Alvéolos
17/05/2024
6
11
Cryptococcus neoformans
Mapa da Distribuição de Cryptococcus neoformans
Aves como Habitat
EPIDEMIOLOGIA
CRIPTOCOCOSE
12
Árvores e Ocos
Mapa da Distribuição de Cryptococcus gattii
Cryptococcus gattii
EPIDEMIOLOGIA
CRIPTOCOCOSE
17/05/2024
7
13
Figura 10. Surto de Cryptococcus gattii em Vancouver Island (BC) - Canadá
VANCOUVER
ISLAND
EPIDEMIOLOGIA
Locais onde foram coletadas algumas das amostras de fezes de pombo que 
resultaram em isolamento de levedura fenoloxidase positiva.
Andrade, 2003
I SOLADOS DA REGIÃO DE ARARAQUARA – SP:
CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS
 
A B
14 locais região 
central Araraquara-
50 coletas
-Montenegro & Paula (2000): 
35% de positividade de 
amostras de fezes de pombos 
na cidade de São Paulo 
(C.neoformans)
-Andrade, G. (2003)
14 locais região central
Araraquara- 50 coletas- 42% de
positividade
17/05/2024
8
15 AGENTES PATOGÊNICOS
Espécie Grupo Molecular
C. neoformans VNI, VNII, VNIII e VNIV, VNB
C. gattii VGI, VGIIa, VGIIb, VGIIc, VGIIIa, 
VGIIIb, VGIIIc e VGIV
Tabela 1. Relação entre Espécies e Genótipos do Gênero Cryptococcus
FATORES DE VIRULÊNCIA:
• Cápsula Polissacarídica (CAP59): Alto PM 
Glucuronoxilomana (GXM), Galactoxilomanana e manoproteínas
- Potente antígeno,
- Determina os sorotipos (A, B, C, D e AD) (Aglutinação Indireta);
- Promove uma barreira física ao redor do fungo.
• Lacase (Fenoloxidase) : LAC1  Melanina;
• Urease: URA5 Ureia Amônia
CRIPTOCOCOSE
MLST (Multilocus Sequence Typing): CAP59, GPD1, LAC1, 
PLB1, SOD1, URA5 e a região IGS1
17/05/2024
9
CRIPTOCOCOSE
Fonte: Acervo Pessoal
18 FORMAS CLÍNICAS
Neurocriptococose CutâneaPulmonar
Sintomática:
CRIPTOCOCOSE
17/05/2024
10
FORMAS CLÍNICAS
 Lesões Tegumentares:
Lesões ulcerosas; pústulo-crostosas; verrucosas;
tumorais.
CRIPTOCOCOSE
17/05/2024
11
17/05/2024
12
 Lesões Viscerais: 
Forma pulmonar: quadro gripal; derrame pleural;
abscesso e forma tumoral.
Forma meningoencefálica: meningoencefalite, com
febre, cefaleia, rigidez na nuca (??????), confusão
mental, alteração da consciências, sem controle de
membros, amaurose.
FORMAS CLÍNICAS
CRIPTOCOCOSE
17/05/2024
13
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL
Coleta
amostras
•LCR, escarro, lavado brônquico, pus de 
lesões cutâneo-mucosas, urina, 
macerados de tecidos, secreção 
prostática, sangue, punção de medula 
óssea
IDENTIFICAÇÃO
•Exame direto: tinta da china (presença de 
leveduras capsuladas);
•Cultura: Ágar sabouraud + cloranfenicol
•Enzima fenoloxidase (ágar Niger);
•Prova da urease (uréia de christensen;
•Meio CGB (canavanina, glicina azul de 
bromotimol);
•Sorologia: Detecção de antígeno capsular no 
LCR, soro ou urina por imunocromatografia -
CRAg
TRATAMENTO • Anfotericina B;
• Azóis
ISOLAMENTO
Cultivo em ágar Niger(sementes de
Guizotia abyssinic) – evidenciando a produção de melanina
por Cryptococcus sp., diferenciando das outras leveduras
(brancas)
17/05/2024
14
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL MICOLÓGICO
 Exame direto:
Tinta da China: por contraste evidencia a cápsula
polissacarídica.
CRIPTOCOCOSE
Cultivo:
Ágar Sabouraud com Cloranfenicol,
Ágar Níger.
O fungo desenvolve bem a 37ºC em média de 36 horas.
Não desenvolve em Ágar Mycosel.
Cryptococcus spp.
17/05/2024
15
 Identificação:
- Características macroscópicas: colônia brilhante,
viscosa, úmida, creme (nova), textura mucóide
(envelhecida).
- Características microscópicas: células esféricas ou
globosas em brotamento único ou duplo, envolvido
por cápsula mucoprotéica.
CRIPTOCOCOSE
ÁGAR NÍGER
Cultivo
17/05/2024
16
CRIPTOCOCOSE
Ágar Sabouraud: Colônias Brancas e
cremosas
Ágar Níger: Colônias escuras, com
produção de melanina pela atividade da
Fenoloxidase (Lacase).
Cryptococcus Candida
P
R 
O 
V
A
D
E
U 
R 
E 
A 
S 
E
17/05/2024
17
ÁGAR CGB
(L-CANAVANINA GLICINA-AZUL DE BROMOTIMOL)
IDENTIFICAÇÃO DE CRYPTOCOCCUS SPP.
CONCLUSIVO
CultivoExame Direto
LCR*
Urina*
Escarro*
Provas Bioquímicas ● Níger + Cl(1ª. Escolha)
● ASD + Cl
Laudo: Presença de leveduras capsuladas compatíveis com
Cryptococcus spp.
● Urease
● CGB
*Todas as amostras precisam 
obrigatoriamente de centrifugação
17/05/2024
18
TRATAMENTO
 Anfotericina B (0,7-1 mg/kg/dia IV). A duração do tratamento
deve se estender até que duas culturas consecutivas do líquor
(com intervalo de um mês entre elas) sejam negativas para
fungo.
 Anfotericina B lipossomal (3 – 4 mg/kg/dia);
 Fluconazol (400-800 mg/dia – 8 semanas) para os casos em
que não haja condições de uso de anfotericina B;
 Itraconazol (200-400 mg/dia, 6-12 semanas) nos casos de
criptococose exclusivamente pulmonar, devendo ser mantido
nos pacientes com Aids (100 mg/dia).
CRIPTOCOCOSE