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Monitores 2024.2: Gabriel Araújo , Isabele Pereira e Thiago José Faculdade de Medicina da Bahia Instituto de Biologia BIOE09 - Monitoria 2024.2 Lista pré-prova 01-"A fluidez da membrana celular - a facilidade com que as moléculas lipídicas se movimentam no plano da bicamada - é importante para as funções da membrana, e deve ser mantida dentro de certos limites. O quão fluida uma bicamada lipídica é em uma dada temperatura depende da sua composição de fosfolipídeos. Alberts et al. (2010). Organismos termófilos, são organismos que vivem e se reproduzem melhor em temperaturas altas (em torno de 60°C). Baseado nas informações, explique como seria a composição dos lipídios da membrana desses organismos nessa temperatura. 02- A molécula X é produzida no citosol e então transportada para dentro de vesículas, onde sua concentração é mais de 100 vezes mais alta do que no citosol. Quando essas vesículas são isoladas, elas podem absorver mais molécula X adicionadas à solução na qual se encontram suspensas, mas somente quando ATP está presente. Os íons Na+ não são necessários para a absorção da molécula X. Curiosamente, quando é adicionada uma substância que provoca a diminuição do pH (aumentando a concentração de H+) da solução na qual as vesículas estão suspensas, a taxa de absorção da molécula X também diminui. Além disso, o transporte é inibido quando fármacos que tornam a membrana permeável a íons H+ são adicionados. Explique o mecanismo de entrada da molécula X nas vesículas, considerando todas as informações acima. 03 - A forma mais grave das doenças de depósito lisossômico é chamada de “Doença de inclusão celular”. Nos pacientes portadores dessa doença, praticamente todas as hidrolases estão ausentes dos lisossomos de muitos tipos celulares, levando ao acúmulo de substratos não digeridos nesses compartimentos. Essa condição afeta todos os sistemas de órgãos, a integridade esquelética e o desenvolvimento mental dos indivíduos afetados, que raramente vivem além dos 6 ou 7 anos. Indique e justifique quais são os eventos que são importantes para o direcionamento das hidrolases para os lisossomos, que ocorrem nos compartimentos abaixo: a) R.E. b) A.G. c) Indique a provável causa da doença de inclusão celular. 04- Baseado na figura abaixo, responda: a) Qual o papel da proteína de cobertura (clatrina), das proteínas Rab e das SNARES (v-SNARE e t-SNARE). b) Descreva o trajeto intracelular do LDL, incluindo o destino do receptor. 5) A Hipercolesterolemia Familiar (HF) é uma doença genética, cujos pacientes apresentam elevados níveis de colesterol no soro em função da ausência ou defeito de receptores de LDL na superfície celular. Nos indivíduos normais os receptores de LDL estão presentes e íntegros, permitindo a remoção de LDL do soro e a sua digestão disponibilizando o colesterol no citoplasma. a. Caracterize a estratégia celular de endereçamento de proteínas que determina a inserção de receptores de LDL como proteínas transmembrana. b. Caracterize os compartimentos celulares envolvidos no processo normal de internalização e digestão do LDL. 6) Patologias como "Desordens de absorção de lipídios" (CMRD), doença de Anderson e síndrome de Marinesco-Sjogren (CMRD com desordens neuromusculares), foram recentemente relacionadas com mutações nos genes Sar1 e Sar2 que codificam proteínas envolvidas na formação de vesículas revestidas por COPII. Estas pesquisas indicam que mutações em Sar1 prejudicam o domínio de ligação ao GTP, e em Sar2 prejudicam a atividade GTPásica de proteínas envolvidas na montagem do revestimento por COPII em vesículas de transporte (Nature Genetics 34 29-31) a. Analise a consequência para o transporte vesicular da mutação em Sar1. b. Analise a consequência para o transporte vesicular da mutação em Sar2.