Aquaporina 8: Inovação contra Celulite

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Actiporine 8 G
Inovação 
contra a Celulite
JANIA RUBENS
Alga calcária da família das Coralináceas, possui um
potente processo de calcificação que a ajuda a reter os
elementos vitais e a proteger-se.
ESPÉCIE FRÁGIL
A Jania rubens tem um crescimento muito lento, e serve de
habitat e proteção a vários micro-organismos. Tem, pois,
uma função central no seu meio. Por estas razões, a Codif
Recherche et Nature decidiu desenvolver as suas próprias
culturas em biorreatores em vez de as colher na natureza.
UM EXCLUSIVO PROGRAMA DE CULTIVO INICIADO EM 2006
A Codif Recherche et Nature é a primeira a desenvolver o
cultivo de Jania rubens em biorreatores. Este método
exclusivo de cultivo representa o trabalho de 4 anos. O
extrato aquoso resultante é inodoro, totalmente natural e
possui uma composição bioquímica constante.
Extraído de Jania rubens cultivada
Culturas de Jania rubens em biorreatores de 250L
Celulite, preocupações e causas celulares
REALIDADE DO MERCADO: ATENUAR A CELULITE
PARA NOS RECONCILIARMOS CONNOSCO
90% das mulheres têm celulite, a qual
representa uma obsessão diária para 33% delas*.
Neste mercado, tão expectante, as mulheres
procuram cada vez mais estratégias inovadoras.
O QUE É A CELULITE?
A celulite é o aspecto casca de laranja da pele
que resulta da acumulação excessiva de
gorduras nos adipócitos e da incapacidade de as
fibras de colagénio manterem estes adipócitos
obesos na hipoderme. Esta é a consequência
direta da invasão da derme pelas células
adiposas.
QUAIS SÃO AS CAUSAS CELULARES DA CELULITE?
Entre outras: diminuição da atividade lipolítica
dos adipócitos, diminuição da síntese do
colágeno pelos fibroblastos e aumento do
armazenamento de gordura.
Epiderme
Derme
Hipoderme
Adipócitos
Colagénio
* http://www.passeportsante.net/fr/Maux/Problemes/Fiche.aspx?doc=cellulite_pm
A LIPÓLISE E A SÍNTESE DO COLAGÉNIO 
DEPENDEM DA INTEGRIDADE MITOCONDRIAL
Ambas requerem um nível basal de moléculas
energéticas – ATP – que são fornecidas pela
mitocôndria.
A ACUMULAÇÃO DE H2O2 AMEAÇA A 
INTEGRIDADE MITOCONDRIAL
O genoma mitocondrial apresenta um nível
muito elevado de mutação devido à proximidade
de locais de produção de espécies reativas de
oxigénio (ROS) e principalmente de H2O2.
A CANALIZAÇÃO DE H2O2 PERMITE MANTER A 
ATIVIDADE E A HOMEOSTASIA MITOCONDRIAL
Apesar de poder ser prejudicial para a
mitocôndria, o H2O2 é um intermediário
essencial em diversas vias de transdução de
sinal. Para manter as funções do H2O2 evitando
os seus efeitos prejudiciais na mitocôndria, é
importante canalizar o H2O2 da matriz
mitocondrial para o citosol, mantendo a
homeostasia mitocondrial (equilíbrio entre o
H202 mitocondrial e celular).
Lipólise, síntese do colagénio e mitocôndrias
Sinalização
para o citosol
Sinalização redox 
secundária
Reação 
inflamatória
Sinalização
para o núcleo
adipócitos
fibroblastos
QUEIMA DE GORDURAS
COLAGÉNIO E ELASTINA
AS AQUAPORINAS, UMA GRANDE FAMÍLIA DE
CANAIS CELULARES
Com membros em todos os reinos e conhecidas
como eficientes canais de água. Podem encontrar-
se na membrana celular, mitocondrial ou no citosol.
AQUAPORINA 8, UMA DAS DESCOBERTAS MAIS
REPRESENTATIVAS DA INVESTIGAÇÃO E INOVAÇÃO
DA CODIF
Destacada na pele por 1.ª vez em 2008 pelos
nossos laboratórios. Recompensados pelo seu
trabalho, os nossos cientistas continuam a trabalhar
com esta proteína e a estudar as suas diferentes
funções na pele.
AQUAPORINA 8, NOVA CANDIDATA PARA
CANALIZAR O H2O2 E REATIVAR A LIPÓLISE E A
SÍNTESE DE COLAGÉNIO
Em 2006, Bienert et al (1) demonstraram que a
AQP8 pode canalizar o H2O2. Em 2012, a Codif
formula a hipótese da presença de AQP8 na
mitocôndria dos adipócitos e fibroblastos e o seu
envolvimento na homeostasia mitocondrial.
(1) Bienert, G.P et al. J.Biol. Chem. 2007;282:1183-1192
Até agora, foram descobertas 12 AQP. Delas, 3 foram 
localizadas na pele e tecido adiposo.
-AQP3: canal de água localizado na epiderme
-AQP7: canal de água e glicerol localizado no tecido adiposo
-AQP8: canal de água e ureia localizado na epiderme, derme 
e hipoderme
Aquaporinas: canais de H2O2?
Aquaporina
Membrana celular
Membrana celular
DEMONSTRAÇÃO NOS ADIPÓCITOS
Indução de mecanismo de diferenciação na
cultura de pré-adipócitos humanos. Visualização
da expressão de mitocôndrias e de AQP8 nos
adipócitos diferenciados (culturas de 3 semanas).
DEMONSTRAÇÃO NOS FIBROBLASTOS
Fibroblastos dérmicos humanos normais
(mulheres com 37 anos de idade). Visualização da
síntese mitocondrial e da AQP8 por
imunomarcação.
Os laboratórios Codif confirmam a
localização da AQP8 na mitocôndria dos
adipócitos e fibroblastos, baseando a
hipótese do papel da AQP8 na reativação
da atividade lipolítica e na síntese do
colagénio através da homeostasia
mitocondrial.
Dupla imunocoloração das mitocôndrias / AQP8 a laranja
Imunocoloração de AQP8 a verde
Imunocoloração das mitocôndrias a vermelho
Localização nos adipócitos Localização nos fibroblastos
INVESTIGAÇÃO CODIF
Indícios de AQP8 na mitocôndria dos adipócitos e fibroblastos
Objetivo: diminuir a casca de laranja atuando sobre
os adipócitos obesos e sobre a síntese de colagénio.
ALVO CELULAR: MITOCÔNDRIA
Esta constitui O organelo central da atividade e
vitalidade celular. Da sua própria homeostasia
dependem muitas funções e metabolismos celulares
como a lipólise nos adipócitos e a síntese de
colagénio nos fibroblastos.
MECANISMO DE AÇÃO INOVADORA
1- Eliminar a casca de laranja:
Estimulação da síntese de AQP8 nos adipócitos para
apoiar a homeostasia mitocondrial e reativar a
lipólise
Estimulação da síntese de AQP8 nos fibroblastos
para apoiar a homeostasia mitocondrial e reativar a
síntese de colagénio
2- Prevenir a formação de nova casca de laranja:
Controlo da expansão do tecido adiposo
Inibição da lipogénese
Actiporina 8G: conceito inovador para ATENUAR a celulite
Primeiro passo: eliminar a casca de laranja
Protocolo:
Indução de mecanismos de diferenciação na
cultura de pré-adipócitos. Visualização da
expressão de AQP8 nos adipócitos diferenciados
(culturas de 3 semanas). Visualização da síntese
de AQP8 por imunomarcação (a roxo nas
fotografias)
RESULTADOS
Em comparação com as culturas não
tratadas, os adipócitos maduros tratados
com 0.2% de Actiporina 8G sintetizam
+50%* de AQP8.
*pAnálise da síntese
de colagénio I mediante imunomarcação. Análise
da expressão de outros genes com série ADN.
RESULTADOS
A Actiporina 8G estimula a síntese de
colagénio I, localizado principalmente na
derme, e de colagénio IV e VII, também
localizado na junção derme-epiderme. Esta
ação favorece a redensificação da derme e a
melhoria da coesão entre a derme e a
epiderme, conferindo globalmente mais
firmeza à pele.
+24 a +51% de colagénio
+24%
+28%
+51%
0
10
20
30
40
50
60
Colagénio I Colagénio IV Colagénio VII
Ex
p
re
ss
ão
 r
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la
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 (%
 d
o
 c
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Síntese de colagénio
TESTE IN VITRO – ELIMINAR A CASCA DE LARANJA
Efeito de 0.2% de Actiporina 8 G na síntese das fibras de colagénio
Fibroblastos não tratados
Fibroblastos tratados
com 0.2% de Actiporina 8 G
Protocolo:
Fibroblastos dérmicos humanos normais
(mulheres com 37 anos de idade) tratados
com 0.2% de Actiporina 8 G durante 24
horas. Análise da síntese de colagénio I
mediante imunomarcação.
Fibras de colagénio a verde
TESTE IN VITRO – ELIMINAR A CASCA DE LARANJA
Visualização da estimulação da síntese de colagénio I
Protocolo:
20 voluntárias com celulite nas coxas – 18 a 45 anos de idade
Aplicação de um creme com 2% de Actiporina 8 G ou um placebo,
nas coxas, duas vezes por dia durante 4 e 8 semanas.
Parâmetros estudados:
•Medição do comprimento da junção derme-hipoderme
•Avaliação do efeito redensificador mediante análise da densidade
dérmica
•Pontuação visual da celulite (sem apertar – escala de 10 pontos)
•Questionário de autoavaliação
TESTE CLÍNICO – ELIMINAR A CASCA DE LARANJA
TESTE CLÍNICO
A junção derme-hipoderme corresponde à área
onde os adipócitos maduros começam a investir a
derme e a destruir as fibras de colagénio.
DIMINUIÇÃO VERSUS PLACEBO:
APÓS 28 DIAS
-11% em média e até -46%
APÓS 56 DIAS
-18%* e até -64% após 56 dias
*p73,427
CARBOPOL ETD 2020 (7) Acrylates/C10-30 Alkyl Acrylate Crosspolymer 0,4
ELESTAB CPN (8) Chlorphenesin 0,27
C
GLYCERINE BIDISTILLEE CODEX (9) Glycerin 3
XANTHAN GUM (10) Xanthan Gum 0,2
D SÓDIO (11) Aqua & Sodium Hydroxide 0,6
E
ACTIPORINA 8G (12) Glycerin & Aqua & Jania Rubens Extract 2
RHODOFILTRAT PALMARIA G (12) Glycerin & Aqua & Palmaria Palmata Extract 5
PERFUME FLORES E FRUTOS 0217350 (13) Parfum 0,1
Bi-gel Adelgaçante
PROCEDIMENTO:
• Preparar A na desfloculação. Certificar-se de que a mistura é homogénea e 
transparente.
• Aquecer a água a 70 °C para dispersar o emulsionante Carbopol a menos de 
1500 rpm durante 15 min.
• Introduzir o Elestab CPN. Misturar 5 minutos. Refrigerar a 35 °C.
• Depois adicionar o emulsionante pré-misturado C a menos de 2000 rpm 
durante 10 min.
• Neutralizar com D como emulsionante 2000 rpm durante 10 min.
• Inserir A no emulsionante B devagar a menos de 2500 rpm, depois deixar agitar 
nestas condições durante 15 min.
• Adicionar E.
ASPETO:
bi-gel rosa brilhante
PROPRIEDADES DO PRODUTO:
pH = 6.45 ± 0.3
Estável durante meses a 40 ° C e 55 °