Metabolismo de fármacos

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Metabolismo 
Química Medicinal 
Toda substância química, seja ela o princípio ativo de um medicamento (fármaco) seja outros compostos químicos estranhos ao nosso organismo (solventes industriais, pesticidas, corantes, flavorizantes, aromatizantes, poluentes atmosféricos etc.), necessita sofrer metabolização para que seja eliminada.
Esse processo farmacocinético envolve diversas reações enzimáticas (de fase I e II) que irão biotransformar essas substâncias em metabólitos de polaridade aumentada para que possam ser eliminados por via renal ou fecal.
O metabolismo de primeira passagem pode ocorrer para substâncias administradas por via enteral (via oral), isso porque os fármacos são transportados diretamente do intestino ao fígado pela circulação porta (circulação êntero-hepática), antes de alcançarem a circulação sistêmica e sua distribuição
Por definição, biotransformação ou metabolismo são sinônimos e consistem em: 
 qualquer alteração química de um fármaco por um sistema biológico, com o propósito principal de transformar as substâncias metabolizadas em compostos (metabólitos) mais facilmente eliminados pelo organismo no qual se encontram, evitando seu acúmulo indesejado
O metabolismo de fármacos de acordo com as vias e os tipos de reações atreladas ao processo pode ser classificado em dois tipos:
 Metabolismo de fase I
 Metabolismo de fase II
Principais reações de fase I
Oxidações
Reduções 
Hidrólises
Principais reações de fase II
Conjugação
Citocromo P-450
O sistema enzimático mais importante da fase I da biotransformação é o citocromo P-450 (CYP450), uma superfamília microssômica de isoenzimas que catalisam a oxidação de muitos fármacos.
Apesar da ampla diversidade de enzimas que compõem as famílias e subfamílias da superfamília citocromo P450, apenas as famílias CYP1, CYP2 e CYP3 estão envolvidas no processo de biotransformação de fármacos
Dentre essas, as enzimas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4 respondem por cerca de 90% de todas as reações de metabolismo de fase I de fármacos do tipo oxidativo
As enzimas do citocromo P-450 podem ser induzidas ou inibidas por muitos fármacos e substâncias, resultando em muitas interações entre fármacos, em que um exacerba a toxicidade ou reduz o efeito terapêutico do outro fármaco.
Olhar tabela
Reações gerais de redução
Reações gerais de oxidação
Exercício: Representar os metabólitos 
Meia-Vida de Fármacos
O tempo durante o qual a concentração do fármaco no plasma diminui para a metade de seu valor original.
Permite calcular a frequência de doses necessária para manter a concentração plasmática do fármaco dentro da faixa terapêutica.
Exercício: um fármaco possui um tempo de meia vida de 4h. Qual a concentração do fármaco presente no corpo após 24h?
100 % ----- na admistração 
50% --- após 4h 
25% --- após 8h 
12,5% --- após 12h 
6,25% ----- após 16h
3,125% --- após 20h 
1,562% ---- após 24h
DOSAGEM DE FÁRMACOS
Dosagem de fármacos tem por objetivo manter o fármaco em concentrações dentro da janela terapêutica.
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