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Universidade São Judas Tadeu Curso de Nutrição Camila Kikuti dos Santos João Vitor Silva da Cruz Josefa Suely de Medeiros Souza Leticia Celestino de Deus Marcelle da Silva Guimarães Monteiro Efeito da suplementação de creatina no sistema cognitivo: revisão integrativa São Paulo, 2024 Universidade São Judas Tadeu Curso de Nutrição Camila Kikuti dos Santos João Vitor Silva da Cruz Josefa Suely de Medeiros Souza Leticia Celestino de Deus Marcelle da Silva Guimarães Monteiro Efeito da suplementação de creatina no sistema cognitivo: revisão integrativa Profa. Orientadora: Dra. Adriana Machado Saldiba de Lima São Paulo, 2024 Agradecimentos Agradecemos a todos que contribuíram para a realização deste TCC. Aos amigos e familiares, obrigado pelo apoio e encorajamento constantes. Aos professores, somos gratos pela orientação e pelo conhecimento compartilhado. Aos colegas de sala, agradecemos a parceria e as trocas de experiências. E, à instituição São Judas Tadeu, nosso agradecimento pelo ambiente de aprendizado e pelas oportunidades oferecidas. Esse TCC foi formatado conforme as normas da Revista Nutrição em Pauta Normas da Revista: Deve conter o título em português e inglês e o nome completo sem abreviações de cada autor com o respectivo currículo resumido (2 a 3 linhas cada), palavras-chave para indexação em português e inglês, resumo em português e inglês de no máximo 150 palavras, texto com tabelas e gráficos, e as referências. O texto deverá conter: introdução, metodologia, resultados, discussão e conclusões. As imagens obtidas com “scanner” (figuras e gráficos) deverão ser enviadas em formato .tif ou .jpg em resolução de 300 dpi. As tabelas, quadros, figuras e gráficos devem ser referidos em números arábicos. Pacientes envolvidos em estudos e pesquisas devem ter assinado o Consentimento Informado e a pesquisa deve ter a aprovação do conselho de ética em pesquisa da instituição à qual os autores pertençam. As referências e suas citações no texto devem seguir as normas específicas da ABNT, conforme instruções a seguir. CITAÇÕES NO TEXTO (NBR10520/2002) a. sobrenome do autor seguido pelo ano de publicação. Ex.: (WILLETT, 1998) ou “Segundo Willett (1998)” b. até três autores, citar os três separados por ponto e vírgula. Ex.: (CORDEIRO; GALVES; TORQUATO, 2002). Mais de três autores, citar o primeiro seguido da expressão “et al.” REFERÊNCIAS (ABNT NBR-6023/2002) a. ordem da lista de referências – alfabética b. autoria – até três autores, colocar os três (sobrenome acompanhado das iniciais dos nomes) separados por ponto e vírgula (;). Ex.: CORDEIRO, J.M.; GALVES, R.S.; TORQUATO, C.M. Mais de três autores, colocar somente o primeiro autor seguido de “et al.” c. títulos dos periódicos – abreviados segundo Index Medicus e em itálico d. Exemplo de referência de artigo científico (para outros tipos de documentos, consultar a ABNT): POPKIN, B.M. The nutrition and obesity in developing world. J. Nutr., v.131, n.3, p.871S-873S, 2001. Efeito da suplementação de creatina no sistema cognitivo: revisão integrativa Effect of creatine supplementation on the cognitive system: integrative review Camila Kikuti dos Santos – estudante de nutrição da Universidade São Judas Tadeu - Butantã João Vitor Silva da Cruz – estudante de nutrição da Universidade São Judas Tadeu - Butantã Josefa Suely de Medeiros Souza – estudante de nutrição da Universidade São Judas Tadeu - Butantã Leticia Celestino de Deus – estudante de nutrição da Universidade São Judas Tadeu - Butantã Marcelle da Silva Guimarães Monteiro – estudante da Universidade São Judas Tadeu – Butantã Adriana Machado Saldiba de Lima - Nutricionista Doutora em Ciências pela Faculdade de Medicina da USP, professora do Programa de Pós-Graduação stricto sensu em Ciências do Envelhecimento da Universidade São Judas Tadeu Resumo A creatina, um composto natural encontrado no corpo, é fundamental para o metabolismo energético muscular e pode beneficiar a recuperação e o ganho de massa muscular. O cérebro demanda uma quantidade significativa de energia para suas funções, sugerindo que a suplementação de creatina pode trazer benefícios no fornecimento de energia durante atividades cognitivas. O objetivo deste trabalho é analisar os efeitos da suplementação de creatina na cognição humana. Essa revisão integrativa examinou três estudos randomizados com 64 participantes, investigando o impacto da creatina na cognição. Os resultados, contudo, não mostraram melhoria significativa no desempenho cognitivo. Amostras pequenas, diversidades de métodos de avaliação, diferentes protocolos de suplementação foram alguns fatores limitantes, destacando a necessidade de estudos mais abrangentes para investigar esses efeitos da creatina na função cognitiva. No entanto, nenhum dos estudos demonstrou melhora significativa no desempenho cognitivo. Os resultados indicam a importância de continuar pesquisando e a necessidade de estudos adicionais. Palavras-chave: Creatina, Função Cognitiva, Suplementação. Abstract Creatine, a natural compound found in the body, is essential for muscle energy metabolism and can benefit recovery and muscle mass gain. The brain requires a significant amount of energy for its functions, suggesting that creatine supplementation may benefit energy supply during cognitive activities. The aim of this study was to analyze the effects of creatine supplementation on human cognition. This integrative review examined three randomized studies with 64 participants, investigating the impact of creatine on cognition. The results, however, showed no significant improvement in cognitive performance. Small sample sizes, diversity of assessment methods, different supplementation protocols were some limiting factors, highlighting the need for more comprehensive studies to investigate these effects of creatine on cognitive function. However, none of the studies showed a significant improvement in cognitive performance. The results indicate the importance of further research and the need for additional studies. Keywords: Creatine, Cognitive Function, Supplementation. Introdução A creatina, um composto naturalmente encontrado em alimentos de origem animal, tem sido considerada um suplemento nutricional efetivo na otimização do desempenho de atividades físicas. Podendo também ser sintetizada no fígado, rins e pâncreas, a creatina é estocada no músculo esquelético, onde pode se manter na forma livre (40%) ou fosforilada (60%) (MENDES; TIRAPEGUI, 2002). É formada por três aminoácidos: glicina, arginina e metionina. Desempenha um papel fundamental no metabolismo energético muscular (FARIAS, 2020). Associa-se muito a creatina a uma maior capacidade de recuperação e ganho de massa muscular. O cérebro é um órgão que consome bastante energia para funcionar adequadamente. Durante atividades cognitivas como concentração, raciocínio, memória e tomada de decisões há um alto consumo de energia. Estudos (FLANAGAN et al, 2020), sugerem que a suplementação de creatina pode ter benefícios para a função cognitiva em indivíduos saudáveis, incluindo melhorias. As células musculares e cerebrais usam creatina para acessar mais energia quando a demanda é alta. A presente revisão integrativa procurou evidencias a partir da análise de três estudos. O cérebro tem representatividade de 2% da massa corporal em um ser humano e um consumo de 20% da TMB gasta diariamente, o que demanda bastante energia e nutrientes para seu funcionamento (MORIARTYet al, 2023). O cérebro tem seu desenvolvimento até os 30 anos aproximadamente, onde após isso começa o processo atrófico e neurodegenerativo por fatores ambientais, endógenos e genéticos. A creatina é um recurso ergogênico de composto nitrogenado derivado de três aminoácidos (arginina, glicina e metionina) sintetizado no fígado, no rim e no cérebro. A suplementação favorece o conteúdo de fosfocreatina intramuscular e nas reservas livres do músculo esquelético, já que naturalmente o corpo produz cerca de 1 a 2g/ dia. Boa parte dessa produção é direcionada aos músculos. Alimentos de origem animal têm um melhor conteúdo nutricional de creatina em sua composição assim, atendendo as demandas diárias (MORIARTY et al, 2023). A suplementação de creatina pode beneficiar a cognição, pois as células musculares e cerebrais usam a creatina para acessar mais energia quando a demanda é alta (SANDKUHLER et al, 2023). A fadiga mental está relacionada ao decréscimo do conteúdo de creatina cerebral e a suplementação se faz necessária para aumento de conteúdo cerebral e sistêmico (GORDJJ-NEJAD et al, 2024). Alguns testes foram realizados para apontarem o efeito da creatina no sistema cognitivo, um deles é o teste Stroop que trabalha o tempo de reação para resolução de determinada tarefa trabalhando o sistema de atenção e alerta. Além desse teste, foi realizado o teste de Flanker que busca medir quanta interferência será gerada na dissolução de informações visuais buscando a melhora no tempo de reação nas tentativas respondidas corretamente (SAMADI et al, 2022). Ainda não se tem resultados conclusivos sobre o tema. O objetivo deste trabalho é analisar os efeitos da suplementação de creatina na cognição humana. Métodos O presente estudo trata-se de uma revisão integrativa realizada na Universidade São Judas Tadeu, em São Paulo, visando trazer melhor análise do tema proposto. A pergunta norteadora deste estudo é: a suplementação de creatina em adultos saudáveis melhora a função cognitiva? Para isso, adotamos a estratégia de pesquisa PICO: P (População): Adultos saudáveis; I (Intervenção): Creatina; C (Controle): Suplementação de creatina; O (Outcome): Função cognitiva. Para coleta de dados foi realizada uma análise e levantamento de conteúdo das publicações encontradas no banco de dados da Biblioteca Virtual da Saúde (BVS), Pubmed e Scientific Electronic Library Online (Scielo). A estratégia utilizada foi uma pesquisa booleana com os descritores: adulto, creatina e cognição, combinado com o operador AND onde não foi encontrado nenhum artigo. A pesquisa foi refeita utilizando os descritores em inglês: adult, creatine e cognition combinado com o operador AND, sendo encontrados 32 artigos no banco de dados da BVS, 86 artigos no Pubmed e nenhum artigo no banco de dados da Scielo, totalizando 118 artigos. Como critérios de exclusão, foram utilizados os termos animais, neonatal, gestantes, idoso, Alzheimer, Parkinson, HIV, permanecendo 6 artigos. Foram excluídos artigos em duplicidade, totalizando 3 artigos. Para seleção dos documentos foram incluídos apenas artigos originais, do tipo ensaio clínico randomizado (ECR), realizados em humanos adultos, publicado nos últimos 5 anos. O fluxograma a seguir, ilustra este processo: Figura 1. Fluxograma dos artigos selecionados. Descritores: creatine AND adult AND cognition BVS: 32, Pubmed: 86 Total = 118 Total =Tot Critérios de exclusão: animais, neonatal, gestantes, idosos, Alzheimer, Parkinson, HIV. Total = 6 Arquivos duplicados Total = 3 Artigos elegíveis TOTAL = 3 ID E N T IF IC A Ç Ã O T R IA G E M E L E G IB IL ID A D E Resultados Após uma busca criteriosa, foram selecionados três artigos científicos que incluíam testes randomizados. Dois desses artigos investigaram os efeitos da suplementação de creatina monohidratada versus placebo, enquanto o terceiro avaliou os efeitos da beta-alanina, isoladamente e combinada com creatina e placebo. Nos estudos foram realizados testes cognitivos em dois deles, enquanto no terceiro, foram realizados testes físicos e cognitivos. No total, 64 indivíduos participaram dos testes, sendo 41 homens e 23 mulheres. Determinamos A1 para o estudo de MORIARTY et al, A2 para CUTSEM et al e A3 para SAMADI et al. O primeiro estudo A1 foi publicado pela revista Brain Sciences no ano de 2023. Trata-se de um tipo de estudo quantitativo e qualitativo. O objetivo era determinar se a suplementação de creatina poderia influenciar o desenvolvimento cognitivo de jovens adultos. Participaram 30 pessoas, sendo 19 mulheres e 11 homens, foram divididos em três grupos de 10 pessoas cada. Um grupo recebeu 10g/dia de creatina, outro recebeu 20g/dia de creatina, e o terceiro grupo recebeu 10g/dia de placebo, durante um período de 6 semanas. O segundo estudo A2 foi publicado pela revista Medicine & Science in Sports & Exercise em 2019. Refere-se a um estudo quantitativo e qualitativo. O objetivo foi determinar se a suplementação de Creatina melhora o desempenho de força e da função cognitiva. Participaram 14 indivíduos, sendo 10 homens e 4 mulheres. Foi utilizado 20g/dia de creatina durante 7 dias e 20g/dia de placebo, por mais 7 dias. No terceiro estudo A3, publicado em 2022 pela revista International Journal of Environmental research and Public Health, o objetivo foi verificar se a creatina, combinada com a beta-alanina, melhora o desempenho físico e cognitivo. 20 homens foram divididos em dois grupos de 10. Os participantes ingeriram 6,4g/dia de beta-alanina durante 4 semanas. Na última semana, um grupo recebeu adicionalmente 0,3g/kg de creatina por dia, enquanto o outro grupo recebeu 0,3g/kg de placebo (farinha de arroz) por dia. Os métodos de avaliação foram diferentes em cada estudo. No primeiro estudo A1, foram aplicados testes para avaliar memória episódica, teste de ordenação de cartões de mudança dimensional, além da avaliação do VO2 máximo e frequência cardíaca. No segundo estudo A2, foram utilizados os testes de Stroop e teste de Flanker. Por fim, no terceiro estudo A3, foi aplicado um teste de processamento matemático (teste de Serial Sevens). Os estudos variaram em duração: o primeiro estudo A1 teve uma extensão de 6 semanas, enquanto o segundo estudo A2 foi realizado ao longo de 2 semanas, e o terceiro estudo A3 se estendeu por 4 semanas. Como resultado, no estudo A1 não houve diferenças entre os grupos para qualquer medida de base. Não houve alterações na massa corporal e no sistema cognitivo. No artigo A2, a suplementação com creatina melhorou o desempenho físico (resistência de força) e cognitivo prolongado (precisão de Stroop); as deficiências induzidas pela fadiga mental no desempenho psicomotor e cognitivo (Flanker) específico do esporte curto não foram modificadas pela suplementação com creatina; e as melhorias físicas e cognitivas induzidas pela creatina não foram percebidas. No A3, nos testes físicos a creatina combinada com a beta-alanina fez mudanças significativas no desempenho dos participantes. Na função cognitiva, teve uma melhora pequena na velocidade de processamento. Entretanto, não houve evidência de melhora significativa no desempenho cognitivo. Além disso, é importante notar que as amostras utilizadas em cada estudo foram relativamente pequenas, indicando a necessidade de uma intervenção mais ampla e abrangente para investigar os efeitos dessas substâncias de forma mais robusta. Quadro 1. Descrição dos dados dos artigos selecionados para esta revisão integrativa. ARTIGO TÍTULO AUTORESANO REVISTA TIPO DE ESTUDO OBJETIVO PARTICIPANTES INSTRUMENTOS RESULTADOS CONCLUSÕES LIMITAÇÕES A1 Dose- Resposta da Suplement ação de Creatina na Função Cognitiva em Jovens Adultos Saudáveis Terence Moriarty, Kelsey Bourbeau, Katie Dorman, Lance Runyon, Noah Glaser, Jenna Brandt, Mallory Hoodjer, Scott C. Forbes, Darren G Candow. 2023 Brain Sciences Quantitativ o e qualitativo Determinar se a suplementaç ão de Creatina poderia influenciar o desenvolvim ento cognitivo de jovens adultos 30 pessoas, sendo 19 mulheres e 11 homens, com idade de 19 a 33 anos Os participantes foram distribuídos em 3 grupos, aleatoriamente, para receber suplementação com Creatina (CR10:10 g/dia ou CR20:20 g/dia) ou um placebo (PLA:10 g/dia) durante 6 semanas. Os participantes completaram uma bateria de testes cognitivos (velocidade de processamento, memória episódica e atenção). Não houve diferenças entre os grupos para qualquer medida de base. Não houve alterações na massa corporal. Não houve alteração no sistema cognitivo. Não houve melhora no desempenho cognitivo. Amostra e intervenção pequena. A2 Pode a creatina combater a diminuição das capacidad es visuomotor as associada Jeroen Van Cutsem, Bart Roelands, Bert Pluym, Bruno Tassignon, Jo Verschueren, Kevin de Pauw, Romain Meeusen 2019 Medicine & Science in Sports & Exercise Quantitativ o e qualitativo Determinar se a suplementaç ão de Creatina melhora o desempenho de força e da função cognitiva 14 pessoas, sendo 10 homens e 4 mulheres Realizaram uma tarefa de fadiga mental de 90 minutos em diferentes condições: 7 dias de suplementação com 20g de creatina e 7 dias com placebo, com intervalo de 5 semanas entre A suplementação com creatina melhorou o desempenho físico (resistência de força) e cognitivo prolongado (precisão de Stroop); as deficiências A suplementação com creatina melhorou o desempenho cognitivo prolongado (precisão de Stroop), porém não combateu a fadiga mental (teste de Amostra pequena. Investigação superficial. à fadiga mental? eles. Foram utilizados tarefa de Stroop e teste de Flanker. induzidas pela fadiga mental no desempenho psicomotor e cognitivo (Flanker) específico do esporte curto não foram contrariadas pela suplementação com creatina; e as melhorias físicas e cognitivas induzidas pela creatina não são explicadas por diferenças nos parâmetros perceptivos e/ou fisiológicos medidos. Flanker). Necessita uma investigação mais profunda sobre o assunto. A3 Efeitos de quatro semanas de suplement ação de beta- alanina combinada com uma semana de carga de creatina no desempen ho físico e Mohammad Samadi, Ali Askarian, Hossein Shirvani, Alireza Shamsoddini, Abolfazl Shakibaee, Scott C. Forbes, Mojtaba Kaviani. 2022 Internacio nal Journal of Environm ental research and Public Health Quantitativ o e qualitativo Verificar se a creatina combinada com a beta- alanina melhora o desempenho físico e cognitivo dos militares 20 homens, com idades de 19 a 25 anos. Os participantes foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos (n = 10 por grupo). Ambos os grupos foram instruídos a ingerir 6,4 g de BA por dia (beta-alanina, pnc, 8 cápsulas, 800 mg cada) durante quatro semanas. Na última semana, a Cr (creatina mono-hidratada, Nos testes físicos, a creatina combinada com a beta-alanina fez mudanças significativas no desempenho dos militares. Na função cognitiva, teve uma melhora na velocidade de processamento. São necessários futuros grandes ensaios aleatórios controlados para confirmar estes resultados e avaliar outros domínios cognitivos. Poucos estudos controlados. cognitivo em Militares pnc, 0,3 g/kg por dia) foi adicionada à estratégia de suplementação do grupo BA + Cr, e o outro grupo (BA +PL) consumiu um placebo isovolumétrico isocalórico (iguais gramas de farinha de arroz). Após a ingestão dos suplementos foram realizados teste de corrida anaeróbia. Discussão Cada estudo envolveu um número pequeno de participantes. No estudo de A1 participaram 30 pessoas, em A2 foram 14 pessoas, e no estudo de A3 participaram 20 pessoas, totalizando nos três estudos 64 pessoas, limitando o poder estatístico de amostra da população no geral. Os protocolos utilizados nos estudos foram semelhantes, com algumas pequenas diferenças. Enquanto no estudo de A1 os grupos foram suplementados 10g/dia a 20g/dia por 6 semanas, A2 suplementou 20g/dia por 1 semana e 20g/dia de placebo na segunda semana. No estudo de A3 foram 0,3g/kg (considerando que a média de peso corporal dos indivíduos foi de 70kg, totalizando 21g/dia) de creatina, por 4 semanas. A duração da suplementação de creatina variou em 6, 4 e 1 semana Pode-se aumentar de 10% a 40% as reservas de creatina no músculo. Esse ganho ocorre no protocolo de saturação, que abrange 5 a 7 dias de alto consumo diário (cerca de 20 gramas de suplemento ao dia), correspondendo a uma fazer de saturação ou de carga. Depois disso, inicia-se a fase de manutenção, com administração de 3 a 5 gramas ao dia (WENDLING, 2018). Para aumentar o crescimento da massa muscular pode ser utilizado o protocolo de saturação. Nos presentes estudos foram utilizados de 10 a 20g de creatina por dia, em um período que variou entre 1 e 6 semanas, superando em termos de quantidade e tempo o protocolo de saturação. Isso não seria um empecilho para o estudo, dado que as quantidades foram semelhantes, e mesmo com a variação de tempo entre os estudos, percebe-se que tiveram um alto consumo de creatina diário. Um ponto importante foi a diversidade nos métodos utilizados em cada estudo. Em A1 aplicaram testes para avaliar memória episódica, teste de ordenação de cartões de mudança dimensional, além da avalição do VO2 máximo e frequência cardíaca. Em A2 optaram por testes de Stroop e de Flanker. O teste de Stroop é um teste psicológico baseado em cores. Ele mede a atenção, as funções executivas e o controle inibitório de comportamento. O teste de Flanker é usado para avaliar a capacidade de concentração e controle mental. Durante o teste, são apresentados aos participantes algumas setas (flankers). Estes são instruídos a responder à direção e incongruência, onde as setas circundantes apontam as direções opostas à seta central. O tempo de reação e a precisão das respostas são avaliadas. Em A3 utilizaram um teste de processamento matemático (teste de Serial Sevens). É um teste em que a pessoa faz a contagem regressiva de cem por sete. Também é utilizado para avaliar a cognição. Essa variação nos métodos de avaliação dificulta a comparação dos resultados entre os estudos e pode influenciar na interpretação dos dados. Na revisão de SANDKUHLER et al, encontramos que a suplementação de creatina fez efeitos na função cognitiva de adultos mais velhos. Em jovens adultos também não houve evidências de melhora. Os níveis de creatina podem reduzir com o avanço da idade. Isso ocorre com os níveis de creatina muscular associado a fatores como escolhas alimentares e sedentarismo. Da mesma forma, a creatina no cérebro pode diminuir por causa do envelhecimento ou pela redução da atividade cerebral. Também foi encontrado em PROKOPIDIS et al, resultados mostrando que as medidas de memória após a suplementação de creatina, em comparação com placebo, foram melhoradas. Esses benefícios foram mais robustos em adultosmais velhos (66–76 anos). Como limitações esse estudo envolveu um número pequeno de participantes, totalizando 64 pessoas nos três estudos, o que diminui o poder estatístico da amostra em relação à população geral. Embora os protocolos utilizados tenham sido semelhantes, houve algumas pequenas diferenças entre eles. A escassez de estudos sobre o tema dificulta a busca por informações e uma comparação mais aprofundada sobre a função da creatina no desenvolvimento cognitivo. É importante ressaltar que em nenhum dos estudos houve evidência de melhora no desempenho cognitivo em decorrência da suplementação de creatina para adultos saudáveis. Indicam uma necessidade de desenvolver estudos com metodologias de avaliação padronizadas para garantir a comparação dos resultados, e aumentar o tamanho das amostras para dar poder estatístico aos estudos. Conclusão A creatina desempenha um papel fundamental no metabolismo energético muscular, e sua associação com uma maior capacidade de recuperação e ganho de massa muscular é bem documentada. Essa substância é formada pelos aminoácidos glicina, arginina e metionina, e é naturalmente presente no corpo humano. É interessante notar como o cérebro demanda energia durante atividades cognitivas, e é compreensível que a suplementação de creatina tenha sido considerada para melhorar a função cognitiva. No entanto, os resultados da revisão integrativa sugerem que, até o momento, não há evidências conclusivas que comprovem um efeito positivo da creatina sobre o desempenho cognitivo em indivíduos saudáveis. Essa constatação destaca a importância de continuar pesquisando para entender melhor os possíveis benefícios da creatina para a função cerebral. As limitações como escassez de estudo, tempo de pesquisa limitado e tamanho reduzido das amostras, pode limitar o poder estatístico e a capacidade de generalização dos resultados para a população em geral. Com um número maior de participantes, os estudos poderiam fornecer resultados mais confiáveis. Esse é um aspecto importante a ser considerado ao interpretar os resultados dessas investigações. É importante destacar que nenhum dos estudos até agora encontrou evidências de melhora no desempenho cognitivo de adultos saudáveis devido à suplementação de creatina. Isso aponta para a necessidade de desenvolver estudos com metodologias de avaliação padronizadas para garantir comparações precisas e aumentar o tamanho das amostras para obter poder estatístico suficiente. Referências CUTSEM, Jeroem et al. Can Creatine Combat the Mental Fatigue-associated Decrease in Visuomotor Skills? Journal of the International Society of Sports Nutrition. Acesso em: 22 de fevereiro de 2024. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31403610/. FARIAS, Gisele. Nutrição esportiva. 1. ed. São Paulo: Contentus, 2020. E-book. Disponível em: https://plataforma.bvirtual.com.br. Acesso em: 16 maio 2024. FLANAGAN, Emma et al. Nutrition and the ageing brain: Moving towards clinical applications. Acesso em: 12 de maio de 2024. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32461136/. GORDJJ-NEJAD, Ali et al. Single dose creatine improves cognitive performance and induces changes in cerebral high energy phosphates during sleep deprivation. Acesso em 23 de maio de 2024. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10902318/. MENDES, R. R.; TIRAPEGUI, J. Creatina: o suplemento nutricional para a atividade física–Conceitos atuais. Acesso em: 12 de maio de 2024. Disponível em: https://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-06222002000200001 MORIARTY, Terence et al. Dose-Response of Creatine Supplementation on Cognitive Function in Healthy Yong Adults. European Journal of Sport Science. Acesso em: 20 de fevereiro de 2024. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37759877/. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31403610/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32461136/ https://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-06222002000200001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37759877/ PROKOPIDIS, Konstantinos et al. Effects of creatine supplementation on memory in healthy individuals: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Acesso em: 12 de maio de 2024. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35984306/. SAMADI, Mohmmad et al. Effects of Four Weeks of Beta-Alanine Supplementation Combined with One Week of Creatine Loading on Physical and Cognitive Performance in Military Personnel. Journal of the International Society of Sports Nutrition. Acesso em: 22 de fevereiro de 2024. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35805647/. SANDKUHLER, Julia F. et al. The effects of creatine supplementation on cognitive performance-a randomised controlled study. Acesso em 12 de maio de 2024. Disponívem em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37968687/. WENDLING, Neila Maria de Souza. Introdução à nutrição esportiva. 1. ed. Curitiba: Intersaberes, 2018. E-book. Disponível em: https://plataforma.bvirtual.com.br. Acesso em: 28 abr. 2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35984306/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35805647/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37968687/