Patologia P1

Prévia do material em texto

- Processos de 1 doença 
· Etiologia (Causa): Genéticos, como mutações hereditárias e variantes genéticas associadas a doenças ou polimorfismos ou Adquiridos, como doenças infecciosas, nutricionais, por agentes químicos ou físicos
· Patogênese (Mecanismo): Sequência de eventos celulares, bioquímicos e moleculares que decorrem da exposição das células ou tecidos a um agente lesivo.
· Morfológica (Estrutura): Aquilo que é modificado pela alteração etiológica
· Clínica (Funcional): Anormalidades em determinada função gerada pelo consequência da etiologia, patogênese e morfologia de uma doença.
- Respostas celulares ao estresse e aos estímulos nocivos
· Célula normal sofre estresse então se adapta, se não se adaptar ocorre lesão celular, podendo ser reversível ou não, o que leva a necrose ou apoptose.
- Adaptação ao Crescimento e Diferenciação Celular
· Crescimento (volume celular)
· Hipertrofia: Aumento do tamanho das células, ocorre em resposta ao aumento da carga de trabalho. Teoria do dano muscular, ao gerar dano muscular, estimula a síntese proteica e possibilita as fibras musculares se tornarem maior. Teoria da Biologia Celular, o estimulo faz com que se crie a síntese proteica dentro das células pela via PI3K gerando aumento das células musculares. Teoria dos Mionúcleos, células satélites indiferenciadas que se localizam na periferia das fibras musculares, com o estresse elas se diferenciam em novos mionúcleos.
· Atrofia: Redução do tamanho de órgão pois a degradação proteica é maior que a síntese, Redução da carga de trabalho (atrofia de desuso), Perda da inervação (atrofia por denervação), Diminuição do suprimento sanguíneo (isquemia), Nutrição inadequada (marasmo), Perda da estimulação endócrina (menopausa), Compressão (tumor). Via Ubiquitina-Proteossoma.
· Proliferação (taxa de divisão - nº)
· Hiperplasia: aumento do número - células ou órgãos – por resposta ao aumento da carga de trabalho. Fisiológica, para aumentar a capacidade funcional ou compensar após lesões. Patológica, excessiva ou inapropriada de hormônios ou fatores de crescimento sobre suas células-alvo.
· Hipoplasia: Não desenvolvimento de um órgão ou parte dele até seu tamanho normal. Defeitos genéticos, Agentes tóxicos e infecciosos, Deficiências hormonais. Fisiológica, involução do timo, ou patológica, medula óssea por infecções.
· Aplasia: Interrupção do desenvolvimento. Defeitos genéticos, Agentes tóxicos, Medicamentos, Infecções virais pré-natais.
· Diferenciação
· Metaplasia: Alteração reversível na qual um tipo celular diferenciado (epitelial ou mesenquimal) é substituído por outro tipo celular. Função é a capacidade de suportar um ambiente adverso. Miosite ossificante.
· Crescimento, Proliferação e Diferenciação
· Displasia: Desenvolvimento fora do normal - má formação - tecido ou órgão – degenerativos.
- Lesão e Morte Celular
· Lesão reversível: Principais marcos, Tumefação celular, degeneração gordurosa e redução da fosforilação oxidativa
· Lesão Reversível p/ Irreversível: Incapacidade de reverter a disfunção mitocondrial (fosforilação oxidativa e ATP). Alterações profundas na função da membrana
· Causas de lesão celular
· Privação de Oxigênio (Hipóxia)
· Agentes Físicos
· Agentes Químicos/Drogas
· Agentes Infecciosos
· Reações Imunológicas
· Defeitos Genéticos
· Desequilíbrios Nutricionais
· Mecanismos de Lesão Celular
· Danos Mitocondriais: Podem ser causados por desequilíbrio de cálcio, acúmulo de radicais livres, fragmentação de fosfolipídios, privação de oxigênio e danos ao DNA mitocondrial.
· Influxo e perda de homeostase do Ca+2: Maior a permeabilidade menos a geração de ATP
· Defeitos na Permeabilidade da Membrana: Dano na membrana gera perca da funcionalidade e integralidade levando a ruptura.
· Danos ao DNA e às Proteínas: Fármacos Nocivos/Radiação/Estresse oxidativo levam a dano celular no DNA e nas proteína, o que incapacita os mecanismos de reparo gerando apoptose. 
· Necrose: Forma “acidental” e desregulada de morte celular - via danos às membranas celulares e perda da homeostase iônica. Isquemia, exposição a substâncias tóxicas, Infecções, Traumas.
· Processos da lesão ate necrose: tumefação, formação de bolhas, destacamento dos ribossomos do RE, agregação da cromatina nuclear + menor produção de ATP, perda da integridade da membrana, deficiência na síntese proteica, danos ao citoesqueleto e ao DNA
· Necrose Coagulativa: Ocorre quando há uma interrupção do suprimento sanguíneo para um tecido, resultando em danos à célula. Nesse processo, a arquitetura celular permanece relativamente preservada, mas a célula se torna pálida e firme.
· Necrose Liquefativa: Digestão das células mortas e transformação do tecido em uma massa viscosa líquida. Infecções bacterianas focais ou fúngicas.
· Necrose Caseosa: Células rompidas/fragmentadas mais restos granulares amorfos mais borda inflamatória distinta. Focos de infecção tuberculosa. 
· Necrose Gordurosa (Esteatonecrose): Áreas focais de destruição adiposa = via liberação de lipases pancreáticas na intimidade do pâncreas e na cavidade peritoneal. Saponificação da gordura.
· Necrose Fibrinoide: Complexos de antígenos e anticorpos são depositados nas paredes das artérias
· Necrose Gangrenosa: NÃO é um padrão específico de morte celular. Termo usado comumente na prática clínica. Geralmente a perna via necrose de coagulação.
· Apoptose: Via de morte celular induzida por um programa de suicídio finamente regulado no qual as células destinadas a morrer ativam enzimas que degradam seu próprio DNA e suas proteínas nucleares e citoplasmáticas. Eliminar células velhas, indesejadas, doentes, prejudicadas. 
· Situações Fisiológicas: Destruição programada de células durante a embriogênese, Involução de tecidos hormônio-dependentes sob privação do hormônio, Perda celular em populações celulares proliferativas, Eliminação de linfócitos autorreativos potencialmente nocivos, Fim da atividade funcional.
· Situações Patológicas: Dano ao DNA, Acúmulo de proteínas mal dobradas (Chaperonas não conseguirem dobrar a demanda de proteínas), Morte celular em certas infecções, Atrofia patológica no parênquima de órgãos após obstrução de ducto.
· Como acontece: Retração celular, Condensação da cromatina, Formação de bolhas citoplasmáticas e corpos apoptóticos, Fagocitose das células apoptóticas ou corpos apoptóticos, geralmente pelos macrófagos.
- Acúmulos Intracelulares
· Causados por: Metabolismo anormal, Defeito no dobramento ou transporte de proteínas, Ausência de enzimas e Ingestão de materiais indigeríveis.
· Lipídios: Acúmulos anormais de triglicerídeos dentro das células parenquimatosas. Fígado (principal órgão), Coração, Músculos, Rins. Substâncias tóxicas, Desnutrição proteica, DM, Obesidade, Anoxia, Abuso do álcool, Doença hepática gordurosa não alcoólica (DM e obe). Aterosclerose, Xantomas, Colesterolose, Doença de Niemann-Pick tipo C.
· Proteínas: Acúmulos de proteínas nos tecidos. Extravasamento maciço de proteína via filtro glomerular.
· Hialina
· Glicogênio: Anormalidade no metabolismo da glicose/glicogênio
· Pigmentos: Pigmentos Endógenos, como a melanina. Pigmentos Exógenos, como tatuagens. 
- Calcificação Patológica
· Conceito: Deposição anormal de sais de cálcio nos tecidos. Maior quantidades de cálcio do que outros sais minerais
· Calcificação Distrófica: áreas de lesão e necrose (Coagulativa, caseosa ou liquefativa). Níveis séricos normais e Sem alterações no metabolismo. Aterosclerose.
· Calcificação Metastática: Deposição em tecidos normais, hipercalcemia. Causa desequilíbrio no metabolismo. Pode ser causado por maior secreção do paratormônio (PTH) - reabsorção óssea, Destruição de tecido ósseo, Distúrbios relacionados à vitamina D e Insuficiência renal.
- Envelhecimento Celular
· Dano ao DNA: Fatores exógenos como Físicos, Químicos e Biológicos. Fatores endógenos como ERRO. Afetando a integridade do DNA
· Senescência Celular: Todas as células normais possuem capacidade limitada de replicação com Nº fixo de divisões, assim as células ficam paradas (estado final)- sem divisão. Podendo ser por Desgaste do telômero ou Ativação de genes supressores de tumor.
· Homeostase Defeituosa de Proteína: Mantêm as proteínas = corretamente dobradas via Chaperonas e Degradam proteínas mal dobradas via autofagia-lisossomo e ubiquitina-proteossomo.
· Detecção Desregulada de Nutrientes: Maior restrição calórica, maior longevidade. Via de sinalização de insulina e do IGF-1 Insulina = estado anabólico = crescimento e replicação celular IGF-1 = AKT e mtor. Sirtuínas (família de desacetilases de proteínas NAD-dependentes) Função: adaptar funções corporais aos estímulos ambientais Restrição alimentar e danos ao DNA
image1.png