Processo de Criação de Fármacos

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Questionário Avaliação referente ao texto: O circuito do medicamento: da molécula a Farmácia 
 
 
1) O processo de criação de novos fármacos divide-se em duas etapas bem distintas: 
 e . 
 
2) Enumere em ordem crescente, as sucessivas etapas relacionadas com a descoberta/pesquisa 
e desenvolvimento de novos fármacos, sendo a primeira etapa correspondendo a 1 e a última 
etapa correspondendo a 5: 
 
 
( ) Otimização de compostos líderes 
( ) Desenvolvimento clínico 
( ) Entendida a causa de determinada doença: seleção de potencial alvo (enzima; receptor, etc..) 
para o novo medicamento e sua validação; 
 
( ) Identificação de compostos potencialmente ativos (compostos líderes) com atividade sobre o 
alvo escolhido; 
 
( ) Desenvolvimento pré-clínico 
 
 
3) Faça a associação entre as etapas relacionadas com a descoberta/pesquisa e desenvolvimento 
de novos fármacos com as suas respectivas características: 
 
 
( 1 ) Otimização de compostos líderes 
( 2 ) Desenvolvimento clínico 
( 3 ) Entendida a causa de determinada doença: seleção de potencial alvo (enzima; receptor, etc..) 
para o novo medicamento e sua validação; 
 
( 4 ) Identificação de compostos potencialmente ativos (compostos líderes) com atividade sobre o 
alvo escolhido; 
 
( 5 ) Desenvolvimento pré-clínico 
 
( ) Em geral, esta etapa leva a seleção de moléculas com baixa afinidade e que necessitam ser 
otimizadas em relação a uma série importante de propriedades (e.g., potência, afinidade, 
seletividade, absorção, toxicidade). Os compostos bioativos com melhores propriedades são eleitos 
como compostos líderes (do termo em inglês lead compounds) para etapas posteriores de estudo. 
 
( ) Etapa que visa através da alteração da estrutura de determinados compostos a atribuição aos 
mesmos de características melhores que os tornam mais eficazes e seguros. O resultado do processo 
 
é a seleção de moléculas adequadas para serem testadas em seres humanos; 
 
( ) Corresponde a primeira etapa de todo o processo de pesquisa/investigação, onde é estabelecida 
a relevância do alvo no processo fisiopatológico em estudo e a caracterização do impacto de sua 
modulação seletiva no tratamento ou na cura de doenças ou disfunções em humanos; 
 
( ) Etapa que visa, principalmente, avaliar a segurança e a toxicidade de novas entidades químicas 
em modelos in vitro (cultura de células, por exemplo) e em modelos animais padronizados e bem 
estabelecidos (ensaios in vivo). 
 
( ) Etapa que envolve a avaliação de eficácia e segurança das novas entidades químicas candidatas 
à fármacos em seres humanos e é constituída por quatro fases. 
 
 
Texto esclarecedor: 
 
Em relação à etapa de identificação de compostos potencialmente ativos (composto protótipo): 
para encontrar um protótipo, em geral, é necessário fazer um teste de laboratório chamado 
bioensaio ou um screening (busca), o que pode determinar se um composto apresenta atividade 
biológica desejada. 
Isso pode envolver a busca (triagem) aleatória (onde ocorre a testagem de um grande número de 
compostos em um bioensaio sem considerar a sua estrutura química, sendo baseado na sorte e no 
empirismo e o seu uso tem diminuído com o aumento da disponibilidade de tecnologias mais 
avançadas), podendo envolver o screening em animais (muito trabalhoso, requerendo grande 
quantidade de composto-teste, tendendo a ser mais lento), assim como em células e tecidos. Outra 
possibilidade é o screening em ensaios de ligação quando a proteína alvo é conhecida (procura de 
compostos por meio da afinidade pelo alvo). A busca aleatória de um grande número de compostos 
pode dispender muito tempo e recursos, de maneira que um método mais refinado costuma ser 
escolhido. Assim, os químicos medicinais restringem a síntese a compostos que possuem uma vaga 
semelhança com conhecidos compostos ativos fracos, para diminuir o custo da busca e aumentar a 
probabilidade de sucesso. A chave para o êxito da busca aleatória é a aquisição de uma rica 
biblioteca de compostos, sendo a diversidade tão importante quanto o número de compostos. 
O planejamento racional (anos 70) surgiu em função da necessidade de decidir que composto 
sintetizar entre milhões de moléculas possíveis, mantendo o foco em poucas estruturas promissoras. 
Uma hipótese fundamental do planejamento racional é que a atividade do fármaco depende da 
ligação molecular do medicamento a uma biomolécula, geralmente, uma proteína-alvo. As etapas 
no delineamento racional incluem identificação do alvo, delineamento de uma molécula para se 
ligar ao alvo e, então, síntese do composto no laboratório. O planejamento racional emprega 
ferramentas computacionais que podem predizer a ligação de uma molécula hipotética a uma 
proteína-alvo, sendo usadas rotineiramente para o estudo do complexo fármaco-receptor e para 
determinar propriedades do fármaco-protótipo constituído de pequenas moléculas. O computador 
analisa as interações entre a estrutura do composto proposto e o sítio-alvo ativo para desenhar 
moléculas que proporcionem um ótimo encaixe. Uma vez que modelos computadorizados predizem 
a estrutura adequada para um fármaco, o composto pode ser sintetizado no laboratório como um 
protótipo. 
 
A busca aleatória e o planejamento racional de fármacos usam métodos químicos úmidos 
tradicionais, nos quais o procedimento sintético é planejado para produzir um composto em 
 
determinado tempo no laboratório. O composto é então purificado e analisado, também um de cada 
vez. Ele é então testado em um ensaio biológico para se verificar se ocorre a ligação a uma proteína-
alvo, célula ou tecido. O high-throughput screening (triagem rápida de alta demanda) e a química 
combinatória têm mudado muito esse método tradicional e revolucionado a capacidade das 
empresas farmacêuticas para identificar novos potenciais fármacos-protótipos. 
 
4) Levando em consideração o texto acima, relacione: 
 
(1) High-throughput screening 
(2) Química combinatória 
 
( ) Corresponde ao uso de um pequeno conjunto de moléculas químicas precursoras, ou reagentes, 
combinadas de múltiplas maneiras, usando reações químicas sintéticas padronizadas, de modo a 
organizar uma biblioteca (coleção) de compostos; 
 
( ) Corresponde a tecnologia baseada em robótica que testa grandes bibliotecas de compostos para 
ligação a um alvo, a fim de identificar novos fármacos potenciais ou fármacos-protótipos. Depende 
do desenvolvimento de um ensaio quantitativo e farmacologicamente relevante para identificar o 
alvo, que pode ser reproduzido em um grande número de amostras. 
 
( ) Não corresponde a um processo aleatório, mas sistemático e repetitivo, que usa conjunto de 
moléculas químicas precursoras para formar um grupo diverso de entidades moleculares.