Farmacocinética - Absorção e Distribuição

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Farmacocinética
Absorção, Biodisponibilidade e Distribuição
Conceitos:
Índice terapêutico:
 é a quantidade de um agente terapêutico necessária para causar um efeito terapêutico com a quantidade que causa efeitos tóxicos. 
 IT = Dose tóxica (DL50)
 Dose terapêutica (ED50)
Tolerância:
diminuição da resposta farmacológica que se deve à administração repetida ou prolongada de alguns fármacos. 
2 mecanismos responsáveis pela tolerância: 
aumento do metabolismo do fármaco;
diminuição da quantidade de receptores ou da sua afinidade ao fármaco
Alergia:
é uma resposta exagerada do sistema imunológico a uma substância estranha ao organismo, ou seja uma hipersensibilidade imunomediada a um estímulo externo específico.
Conceitos:
Idiossincrasia:
refere-se as reações particulares ou especiais do organismo às drogas.
são nocivas, às vezes, fatais e ocorrem em uma pequena quantidade de indivíduos. 
Aspectos Importantes:
Fármacos: lipossolubilidade
Movimento das Moléculas dos Fármacos:
Fluxo de massa
Difusão
Velocidade de difusão = tamanho da molécula
Lipossolubilidade = atravessar as barreiras hidrofóbicas
Divisão do corpo: barreiras hidrofóbicas.
Aspectos Importantes:
Tipos de Barreiras Celulares:
Única membrana: meio extracelular x intracelular
Barreira epitelial: 
Mucosa Gástrica
Túbulo renal Duas camadas
Vascular: 
varia de tecido para tecido;
Matriz Proteica. 
Aspectos Importantes:
Barreira no SNC (Hematoencefálica) e Placenta:
Junções Celulares
Pericitos (Células endoteliais) 
Bradicinina: aumenta a permeabilidade da barreira.
Fígado e Baço:
Há espaços entre células
Aspectos Importantes:
Aspectos Importantes:
As moléculas pequenas atravessam a membrana de quatro maneiras:
Difusão direta através de lipídeos:
Moléculas apolares
Coeficiente de Permeabilidade (P):
 P = nº de moléc. que atravessam a barreira
 Fatores que contribuem para P:
Coeficiente de Partição (óleo/água)
Coeficiente de difusão 
Solubilidade lipídica = Permeabilidade
Coeficiente de Partição (óleo/água):
Relação das concentrações da substância em óleo e em água.
Solubilidade em lipídeos.
Aspectos Importantes:
Transporte Mediado por Transportadores:
Mudança de conformação
Difusão facilitada:
Em favor do gradiente, com aumento da velocidade.
Transporte ativo:
Ativação por Na+;
Contra o gradiente;
Saturação.
Aspectos Importantes:
Glicoproteína P:
Importante para absorção, distribuição e eliminação
liga-se à fármacos ácidos fracos.
Locais mediados por transportadores:
Barreira Hematoencefálica,
Trato gastrointestinal,
Trato renal,
Trato biliar,
Planceta.
Aspectos Importantes:
Difusão por “aquaporinas”:
Substâncias gasosas ou voláteis
Pinocitose:
Invaginação da membrana.
Aspectos Importantes:
Aspectos Importantes:
pH e ionização:
Fármacos: são ácidos ou bases fracas, ionizados e/ou não-ionizados.
Henderson-Hasselbach:
Aspectos Importantes:
Formas ionizadas: pouco solúveis em lipídeos.
Formas não-ionizadas: bastante solúveis em lipídeos. Diluídas na membrana. Lipossolúveis.
Antibióticos aminoglicosídeos.
Aspectos Importantes:
Partição pelo pH e aprisionamento iônico:
pH e pKa: afeta a velocidade que os fármacos atravessam a barreira.
Urina: eliminação conforme pH.
SNC: eliminação conforme pH do plasma.
Aspectos Importantes:
Partição em outros tecidos:
Adiposo:
Moléculas altamente lipossolúveis.
Pouco irrigado pelo sangue.
Cloroquina:
Retina
Tetraciclina:
Ossos e dentes.
Aspectos Importantes:
Ligação à proteínas plasmáticas:
Plasma: fármacos ligados à proteínas.
Porção ligada: inativa
Porção livre: ativa
A ligação à proteínas depende:
Concentração do fármaco livre
Afinidade pelo sítio de ligação
Concentração da proteína
Albumina: liga-se a duas moléculas
Competição entre fármacos.
Aspectos Importantes:
ABSORÇÃO DOS FÁRMACOS
Vias de Administração
Sublingual:
absorção mais rápida
Os níveis séricos são mais altos
Não há metabolismo de 1ª passagem
Não passa pelo suco gástrico
Não influencia de outros medicamentos ou alimentos (aumento, redução ou retardo)
Segue para a circulação sistêmica
Oral:
Absorção mais lenta
Os níveis séricos não são tão altos
Há metabolismo de 1ª passagem
Passa pelo suco gástrico
Há influencia de outros medicamentos ou alimentos (aumento, redução ou retardo)
Segue para a circulação sistêmica
Vias de Administração
Fatores que alteram a absorção gastrointestinal:
Motilidade gastrointestinal
Fluxo sanguíneo esplâncnico
Tamanho da partícula e formulação
Fatores físico-químicos
Absorção de fármacos no intestino em função do pKa para ácidos e bases.
Vias de Administração
Sublingual e Oral
Quando a administração de fármacos por via oral deve ser evitada?
Se o fármaco:
- causar vômitos
- for destruído por enzimas digestivas (insulina)
- não é absorvido pela mucosa gástrica (aminoglicosídeos)
- for rapidamente degradado (lidocaína)
Se o paciente:
- está vomitando com frequência
- incapaz de engolir (crianças, pessoas com retardo mental ou inconsciente)
Retal:
Absorção imprevisível – no reto não há microvilosidades
Útil em pacientes que estão inconscientes, vomitando ou com infecção intestinal inflamatória
Evita o efeito de primeira passagem pelo fígado (circulação portal)
Vias de Administração
Aplicação em Superfícies Epiteliais: 
Cutânea:
absorção lenta
veiculação lipossolúvel aumenta a eficiência
influenciados pelo fluxo sanguíneo, temperatura e área
efeito local (cortizol) e efeito sistêmico (estrogênio e nicotina)
Vias de Administração
Inalação:
Anestésicos voláteis e gasosos.
quanto menores as partículas dos fármacos – mais eficientes
Pulmão: administração e eliminação.
Superfície de absorção: brônquios e alvéolos inflamados.
Grande área de fluxo sanguíneo.
Fármacos: glicocorticóides e broncodilatadores.
Vias de Administração
Intravenosa:
mais rápida (importante em emergências)
imediato na circulação  rápida distribuição aos tecidos  ação rápida
evita ação gástrica ou efeito de primeira passagem 	
permite maior precisão na dose
viável em pacientes inconscientes
Vias de Administração
Biodisponibilidade
Fração da dose oral que chega a circulação sistêmica na forma de fármaco intacto.
Avaliada através da concentração plasmática x curva de evolução temporal (AUC).
Bioequivalência
Quando um formulação de um fármaco for substituída por outra formulação, não pode haver consequências clínicas indesejáveis.
DISTRIBUIÇÃO
Distribuição
Processo no qual a substância reversivelmente abandona a corrente sanguínea e passa para o interstício e/ou células ou tecidos
É a maneira como um fármaco, após administração direta ou absorção, chega ao seu sítio-alvo e exercer sua função terapêutica.
Distribuição
A água está distribuída em 4 compartimentos:
Moléculas dos fármacos estão em equilíbrio (livre e ligados)
Distribuição
Equilíbrio e a Distribuição em diversos compartimentos depende:
Permeabilidade através das barreiras teciduais;
Ligação dentro dos compartimentos;
Partição do pH;
Partição óleo/água
Volume de Distribuição
É o volume no qual o fármaco deve se dissolver para que este esteja na mesma concentração no sangue/plasma.
É a extensão que um fármaco se encontra nos tecidos extravasculares.
Volume de Distribuição
É definido pela dose do fármaco no corpo sobre a concentração plasmática (Cpl):
 Vd = Quantidade de droga no corpo
 Cpl
Distribuição
Fatores que afetam:
Envelhecimento
Obesidade
Líquidos Patológicos ou Gravidez
Distribuição
Os medicamentos atingem os diferentes tecidos com velocidades diferentes, dependendo de sua capacidade de atravessar membranas.
 Medicamentos lipossolúveis atravessam as Membrana Celular com mais rapidez que os hidrossolúveis.
 Os hidrossolúveis tendem a ficar no sangue (aquoso).
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