aula 6 SNA - Simp-tico

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Centro Universitário FAG
Núcleo de Química, Bioquímica e Farmacologia
Curso de Graduação em Fisioterapia
Disciplina de Farmacologia
Cascavel – Paraná
Professora: Clarissa Vasconcelos de Oliveira
Farmacologia do SNA II
Transmissão Adrenérgica
Neurotransmissão adrenérgica
– neurônio adrenérgico
Receptores Adrenérgicos (adrenorreceptores)
•Ahlquist, em 1948, verificou duas famílias:
 Receptores α:
norepinefrina > epinefrina > isoprenalina
 Receptores β:
isoprenalina > epinefrina > norepinefrina
Receptores adrenérgicos
Adrenoreceptores α
α2
α1A, α1B, α1D 
α2A, α2B, α2C 
Adrenoreceptores β
β1 β2 β3
NE > E ≫ ISO
E > NE ≫ ISO
α1
ISO > NE > E
ISO > E > NE
ISO > NE = E
Receptores adrenérgicos – Segundos mensageiros
α1 α2
Receptores adrenérgicos – Segundos mensageiros
β1, β2, β3
Distribuição dos Receptores Adrenérgicos
Receptores α1
Receptores α2
Receptores β1
Receptores β2
Receptores β3
vasoconstrição, relaxamento da musculatura lisa
gastrintestinal, secreção salivar e glicogenólise hepática
inibição da liberação de transmissores (NE e Ach), agregação
plaquetária, contração do músculo liso vascular, inibição da
liberação de insulina
aumento da frequência e da força de contração cardíacas,
hipertrofia cardíaca tardia
broncodilatação, vasodilatação, relaxamento da
musculatura lisa visceral, glicogenólise hepática e tremores
musculares
lipólise e termogênese; relaxamento do músculo detrusor
da bexiga
Agonistas adrenérgicos (simpaticomiméticos)
•Agonistas de ação direta
ex.: epinefrina, norepinefrina, isoproterenol e fenilefrina
•Agonistas de ação indireta
ex.: anfetamina, cocaína e tiramina
•Agonistas de ação mista
ex.: efedrina, pseudoefedrina e metaraminol
Agonistas de ação direta
•Atuam diretamente nos receptores α ou β, ativando-os
Produzem efeitos similares aos resultados da estimulação
dos nervos simpáticos ou da epinefrina da medula adrenal
•Muito utilizados na clínica
•Catecolamina natural do organismo
•Adm via parenteral (IV, SC)
•Interage com receptores α e β
--Doses altas: efeitos α1 → vasoconstrição
•Ações:
-Cardiovascular:
-inotropismo positivo→β1
-cronotropismo positivo→β1
Epinefrina (Adrenalina)
↑Débito cardíaco
•Ações:
-Respiratório:
-broncodilatação →β2 músc brônquico → via inalatória
Uso no choque anafilático e ataque agudo de asma
-Hiperglicemia:
-glicogenólise no fígado →β2
-diminui liberação de insulina →α2
-Lipólise:
-ativa LHS no tecido adiposo→β3
DIABÉTICOS
•Usos terapêuticos:
-broncoespasmo (situações de emergência)
-choque anafilático (fármaco de escolha)
-parada cardíaca (restabelece o ritmo cardíaco)
-em anestésicos locais (aumenta a duração da anestesia local
devido a vasoconstrição local)
•A NE difere da epinefrina principalmente na eficácia de estimulação
dos receptores α e β2:
A NE é um potente agonista α, enquanto exerce relativamente
pouca ação sobre os receptores β2 → ↑PA
É ligeiramente menos potente do que a epinefrina sobre os
receptores α da maioria dos órgãos.
Ambas são aproximadamente equipotentes na estimulação
dos receptores β1.
•Uso clínico: como vasoconstritor para aumentar ou manter a pressão
arterial sob certas condições de cuidados intensivos.
Norepinefrina (Noradrenalina)
•Catecolamina sintética
•Agonista “seletivo” β1 → uso crônico gera tolerância
•Ações:
-Cardiovascular:
-inotropismo e cronotropismo positivo→β1
•Uso terapêutico: indicada para o tratamento por curto tempo da
descompensação cardíaca, que pode ocorrer após cirurgia
cardíaca ou em pacientes com ICC ou IAM.
Dobutamina
Fenilefrina
•Seletivo de receptores α1
•Ações:
-vasoconstrição das mucosa nasal e a
conjuntiva → α1
•Uso terapêutico: olhos e narinas (uso tópico)
-descongestionantes nasais
-colírios (alívio da vermelhidão associada a
natação, resfriados, lente de contato)
•Efeitos adversos:
-cefaleia, ↑PA e taquicardia (doses elevadas)
Nafazolina
Agonista α1 vasoconstrição 
mucosa nasal
Clonidina, Metildopa
•Agonista α2
•Ações:
-atua sobre recep α2 no SNC → ↓estimulação simpática para a periferia
•Uso terapêutico:
-tratamento da HAS (casos refratários) → substituída pela Metildopa para
gestantes.
-no tratamento e na preparação de adictos para a suspensão de
narcóticos, álcool e tabaco.
•Efeitos adversos: hipotensão
Salbutamol e Terbutalina
•Agonistas β2 de ação curta
•Adm apenas por inalação – dose única duração de 3-4 hrs
•Uso terapêutico: - para reverter o broncoespasmo
Salmeterol e Formoterol
•Agonistas β2 de longa ação
•Adm por inalação – dose única duração de 12 hrs
•Uso terapêutico: - tratamento da asma noturna (fármacos de escolha)
•Efeitos adversos: taquicardia
•Ações:
-broncodilatação → 
atuam sobre recep β2 
Agonistas de ação indireta
•Não atuam diretamente nos receptores α ou β
Promovem a liberação de NE dos terminais
pré-sinápticos ou inibem sua captação
•Potencializam os efeitos da NE, porém não interagem com
os receptores pós-sinápticos
Anfetamina
•Amina simpática não catecolaminérgica
•Inibe a captação da NE e DA ( inibe o
NET/DAT e o VMAT) → Aumenta a
liberação do neurotransmissor →
Elevação dos níveis de NE na fenda
sináptica
•Ações:
-↑PA → atua sobre recep α1 nos vasos sg
-↑FC → atua sobre recep β1 no coração
•Usos terapêuticos:
-Aumento da performance física
-Narcolepsia
-Controladores do apetite
-Droga de abuso → “Rebite” – estimulante
-Metilfenidato é usado no tratamento do TDAH
Agonistas de ação mista
•Atuam direta e indiretamente nos receptores α ou β
Promovem a liberação de NE dos terminais pré-
sinápticos e também ativam os receptores
adrenérgicos na membrana pós-sináptica.
Efedrina e Pseudoefedrina
•Além de atuarem sobre receptores α e β
•Intensificam a liberação de NE dos neurônios (deslocam a NE das
vesículas, possibilitando seu escape)
Elevação dos níveis de NE na fenda sináptica
•Não são catecolaminas
•Maus substratos para MAO e COMT → duração longa
•Pseudoefedrina
de modo competitivo
•Usos terapêuticos:
-hipertensão (↓DC e ↓renina→ ↓PA)
-arritmias
-enxaqueca (profilaxia)
-ansiedade
-angina pectoris (tto crônico; ↓DC →↓demanda de O2 pelo coração)
-infarto do miocárdio (*proteção do miocárdio)
•Efeitos adversos:
-broncoconstrição: impede broncodilatação (relaxamento da musc
brônquica) via β2 → contração imediata da musc lisa bronquiolar
O propranolol não deve ser administrado
em pessoas com DPOC ou asma!
-arritmias: quando interrupção abrupta → arritmias graves
Os bloqueadores β devem ser retirados gradualmente, pois o tto
prolongado causa supersensibilização do receptor β!
•Efeitos adversos:
-distúrbios no metabolismo da glicose: bloqueio β2↓glicogenólise
Obs.: pode ocorrer hipoglicemia acentuada após adm insulina
(sintomas mascarados devido bloqueio em β1)
•Interações medicamentosas:
-cimetidina, fluoxetina, paroxetina e ritonavir → ↓metabolização
-barbitúricos, fenitoína e rifampicina → ↑biotransformação
DIABÉTICOS
Atenolol, Metoprolol, Esmolol, Nebivolol e Bisoprolol
•Bloqueiam os receptores β1 (seletivos) → cardiosseletivos
Desenvolvidos para eliminar o efeito broncoconstritor do Propranolol
•A cardiosseletividade (ação em β1 ) é perdida em doses elevadas!!
•Bisoprolol e Nebivolol (aumentam NO) são os mais seletivos!
•Ações: ↓DC e ↓renina→ ↓PA
•Usos terapêuticos: tto da hipertensão em pacientes com função
respiratória comprometida e nos diabéticos hipertensos que usam insulina
•Efeitos adversos: tontura, bradicardia, hipotensão e fadiga
Labetalol e Carvedilol
•São antagonistas de adrenorreceptores β reversíveis com atividade
antagonista em receptores α1
•Ações: bloqueio α1(↓RVP) e bloqueio β1(↓DC) →↓PA
•Usos terapêuticos: tto da hipertensão, angina e da IC
•Labetalol: tto da hipertensão na gestação (não atravessa placenta)
•Efeitos adversos: hipotensão ortostática devido bloqueio de α1