IMUNIDADE INATA

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IMUNIDADE INATA
➔ Conceito
➔ A imunidade inata são mecanismos de defesa
sempre presentes, prontos para combater
microrganismos e outros agentes agressores.
➔ Constituintes da Imunidade Inata
➔ Constituído por moléculas solúveis e diversos tipos
celulares presentes nos tecidos e no sangue.
➔ Superfícies epiteliais
➔ Células sentinelas teciduais; (Macrófagos e Células
Dendríticas [DC])
➔ Leucócitos
➔ Proteínas plasmáticas
➔ Funções e Reações
do Sistema Imune Inato
➔ Mantém Defesas físicas
e químicas nas barreiras
epiteliais
➔ Reações iniciais aos
microrganismos que servem
para prevenir, controlar
ou eliminar a infecção
do hospedeiro por muitos
patógenos
➔ Eliminar células danificadas e inicia o processo de
reparo tecidual
➔ Estimulam respostas imunes adaptativas
➔ Os dois tipos de reações protetoras do sistema
imune inato são a inflamação e a defesa antiviral
➔ Visão geral
➔
➔
➔
➔ Reconhecimento de Microrganismos e do Próprio
danificado
➔ São moléculas reconhecidas pelo sistema
imunológico inato dos animais para identificar sinais
de infecção ou dano tecidual.
➔ O sistema imune inato reconhece:
➔ PAMPs
➔ Padrões Moleculares Associados ao Patógeno
➔ PAMPs normalmente são essenciais à sobrevivência
dos microrganismos. Ex.: (dsRNA e LPS)
➔ Lipopolissacarídeos (LPS)
➔ Componentes das paredes celulares de bactérias
Gram-negativas.
➔ Peptidoglicano
➔ Presente nas paredes celulares de bactérias
Gram-positivas.
➔ RNA de cadeia dupla
➔ Associado a alguns vírus.
➔ Flagelina
➔ Presente em flagelos bacterianos.
➔ DAMPs
➔ Padrões Moleculares associados ao Dano (lesão);
➔ Geralmente não são liberados durante o processo
de apoptose;
➔ Alarminas (células saudáveis).
➔ Proteínas intracelulares
➔ como a proteína HMGB1.
➔ Ácido úrico
➔ Liberado quando células são destruídas.
➔ ATP extracelular
➔ Normalmente restrito ao interior das células, mas
liberado em situações de lesão.
➔
➔
➔
➔ Receptores de reconhecimento de Padrão (PRRs)
➔
➔
➔
➔ Localização dos PRRs
➔
➔ Receptores Citosólicos para PAMPs e DAMPs
➔ Receptores do tipo NOD (NLR)
➔ Receptores do tipo RIG (RLR)
➔ Sensores Citosólicos de DNA (CDS)
➔ Receptores do tipo NOD
➔ Vários tipos celulares
➔ Células Epiteliais
➔ Fagócitos
➔ Receptores do tipo RIG
➔ localizam-se no citoplasma das células e são
responsáveis pelo reconhecimento de RNA viral de
dupla fita
➔
➔ Sensores Citosólicos de DNA (CDS)
➔ Reconhecem constituintes da parede celular
bacteriana e também detectam cristais
intracelulares, espécies reativas de oxigênio e vários
outros indicadores de infecção ou lesão celular
➔ Componentes Celulares
➔ Barreiras Epiteliais
➔ Fagócitos
➔ Células Dendríticas (DC)
➔ Células Natural Killer (NK)
➔ Mastócitos
➔ Barreiras Epiteliais
➔ As barreiras epiteliais são a primeira linha de defesa
do sistema imunológico inato e atuam na proteção
do organismo contra patógenos, toxinas e partículas
estranhas, funcionando como uma barreira física,
química e imunológica.
➔ Essas barreiras estão localizadas nas superfícies de
contato com o meio ambiente, como a pele, o trato
respiratório, o trato gastrointestinal e o trato
urogenital.
➔
➔
➔ Células da Imunidade Inata
➔ Segunda Linha de Defesas
➔
➔ Células dendríticas (DC)
➔ As DCs são células residentes nos tecidos e
também circulantes no sangue
➔ Na presença de microrganismo iniciam a Resposta
Imune Inata
➔ Apresentam antígenos para as células T
➔
➔ Maturação das Células dendríticas
➔
➔ Subpopulações de Células dendríticas
➔ DCs Convencionais (Clássica)
➔ Captura e apresentação de antígenos proteicos.
➔ DCs Plasmocitoides
➔ Produção de Interferon tipo 1, resposta antiviral
➔ Apresentação de antígeno via baço.
➔
➔ Células dendríticas
➔
➔ Fagócitos
➔ Neutrófilos Monocitos/Macrófagos
➔
➔ Fagocitose
➔
➔ Agentes bactericidas produzidos ou liberados pelos
fagócitos na ingestão de microrganismos
➔
➔ Fagócitos Neutrófilos
➔ PMNs –Leucócitos polimorfonucleares
➔ Leucócitos mais abundantes
➔ Inflamação Aguda
➔ Produção: citocinas, fatores estimulantes de colônias
(CSF, do inglês, colony-stimulating factors)
➔ Infecções bacterianas e fúngicas
➔ Vida curta (12 horas nos tecidos)
➔ Grânulos Azurófilos (primário): mieloperoxidase, a
lisozima, a elastase, a β glicuronidase e a catepsina
B
➔ Grânulos (secundário): Específicos lisozima e
colagenase e a proteína ligante de ferro, lactoferrina
➔ Grânulos Terciários: gelatinase.
➔
➔
➔ Fagócitos mononucleares
➔ Monócitos x Macrófagos (MØ)
➔ Inflamação Aguda e Crônica
➔ Vida longa
➔
➔ Maturação fagócitos
mononucleares
➔
➔ Funções Fagócitos mononucleares
➔
➔ Mastócitos
➔ Pele e mucosas
➔ Raramente encontrados na circulação
➔ Ativação = Mediadores Inflamatórios potentes (Ex.:
Histamina)
➔ Infecções parasitárias e alergias
➔ Sentinelas do Sistema Imune Inato
➔ Reconhece antígenos independentemente de IgE.
➔
➔ Basófilos
➔ Similaridades funcionais com os Mastócitos
➔ Menos de 1% dos leucócitos sanguíneos
➔ Ativação = Mediadores Inflamatórios potentes
➔ Infecções parasitárias e alergias
➔ Eosinófilos
➔ Residem principalmente no
Tecidos (Mucosas)
➔ Maturação GM-CSF, IL-3 e IL-5;
➔ Ativação = Mediadores Inflamatórios potentes
➔ Infecções parasitárias e alergias
➔
➔ Células Linfóides Inatas (ILCs)
➔ Células derivadas da medula óssea
➔ Morfologia de linfócito
➔ Produtoras de citocinas similares àquelas
produzidas pelas células T
➔ Desprovidas de receptores (linfoides)
➔
➔ Células Natural Killer (NK)
➔ Uma subpopulação de Células
Linfóide Inatas
➔ Destroem
➔ Células infectadas
➔ Células malignas
➔ Células estressadas
➔ Ativadas por IL-2, IL-12 e IFN-γ.
➔ Função das Células Natural Killer (NK)
➔ MHC de classe I
➔ Proteínas pertencentes ao Complexo Maior de
Histocompatibilidade (MHC);
➔ Localizadas na superfície de todas as células
nucleadas;
➔ Apresentação de antígenos
➔ Apresentam peptídeos localizados no interior da
célula
➔ Proteínas normais;
➔ Antígenos produzidos por células tumorais;
➔ Produtos de fagocitose;
➔ Proteínas sintetizadas por vírus
➔ Ativação das Células Natural Killer (NK)
➔
➔ Molécula Efetoras Solúveis da Imunidade Inata
➔ São moléculas que reconhecem microrganismos e
promovem respostas inatas que existem na forma
solúvel no sangue e nos fluidos extracelulares.
➔ Atuam como -> Opsoninas; Estimulam a respostas
pró-inflamatórias
➔ Componentes do sistema imune inato humoral
➔ Sistema Complemento;
➔ Colectinas;
➔ Pentraxinas;
➔ Ficolinas
➔ Sistema Complemento
➔ Cascata de proteínas presentes no plasma que,
quando ativadas, promovem a destruição de
patógenos e células além de desencadear o
processo inflamatório.
➔ As Proteínas Do Complemento São Proteínas
Plasmáticas normalmente inativas
➔ Sãoativadasapenasemcondiçõesparticularesparager
ar produtosqueparticipamd várias funções efetoras
➔
➔ Ativação do Sistema Complemento
➔ Microrganismos
➔ Complexo Antígeno Anticorpo
➔ Via Alternativa
➔ Via Clássica
➔ Via da Lectina
➔
➔
➔
➔
➔
Resumo sistema complemento
● Etapas iniciais da ativação do complemento
pelas vias alternativa, clássica e das lectinas
● A via alternativa é ativada pela ligação do C3b
a diversas superfícies ativadoras, como as
paredes celulares microbianas; a via clássica é
iniciada pela ligação do C1 aos complexos
antígeno- anticorpo; e a via das lectinas é
ativada pela ligação de uma lectina plasmática
a microrganismos. O C3b que é gerado pela
ação da C3-convertase liga-se à superfície
celular microbiana ou ao anticorpo e torna-se
um componente da enzima que cliva C5
(C5-convertase) e inicia as etapas seguintes na
ativação do complemento. As etapas
posteriores de todas as três vias são as
mesmas (não mostrado), e o complemento
ativado de todas as três vias serve às mesmas
funções
● Existem três vias principais de ativação do
complemento: a via clássica, que é ativada por
determinados isotipos de anticorpos ligados a
antígenos; a via alternativa, que é ativada na
superfície das células microbianas na ausência
de anticorpo; e a via das lectinas, que é ativada
por uma lectina plasmáticaque se liga a
resíduos de manose em microrganismos. Os
nomes clássica e alternativa surgiram porque a
via clássica foi descoberta e caracterizada
antes das demais, mas a via alternativa é
filogeneticamente mais antiga.
● Embora as vias de ativação do complemento
difiram na forma como são iniciadas, todas elas
resultam na geração de complexos de enzimas
que são capazes de clivar a proteína mais
abundante do complemento, C3. As vias
alternativas e das lectinas são mecanismos
efetores da imunidade inata, ao passo que a
via clássica é um dos principais mecanismos de
imunidade humoral adaptativa
● O evento central na ativação do complemento é
a proteólise da proteína do complemento C3
para gerar produtos biologicamente ativos e a
subsequente ligação covalente de um produto
de C3, denominado C3b, a superfícies
celulares microbianas ou ao anticorpo ligado ao
antígeno. A ativação do complemento depende
da geração de dois complexos proteolíticos: a
C3-convertase, que cliva C3 em dois
fragmentos proteolíticos denominados C3a e
C3b; e a C5-convertase, que cliva C5 em C5a e
C5b. Por convenção, os produtos proteolíticos
de cada proteína do complemento são
identificadas por sufixos em letras minúsculas,
sendo a referente ao produto menor e b ao
maior. C3b torna-se covalentemente ligado à
superfície celular microbiana ou a moléculas de
anticorpos no local de ativação do
complemento.
● Todas as funções biológicas do complemento
são dependentes da clivagem proteolítica de
C3. Por exemplo, a ativação do complemento
promove a fagocitose porque o C3b torna-se
covalentemente ligado aos microrganismos e
os fagócitos (neutrófilos e macrófagos)
expressam receptores para C3b. Os peptídios
produzidos por proteólise de C3 (e de outras
proteínas do complemento) estimulam a
inflamação. A C5-convertase é montada após a
geração prévia de C3b; e essa convertase
contribui para a inflamação (pela geração do
fragmento C5a) e para a formação de poros
nas membranas dos alvos microbianos. As vias
de ativação do complemento diferem na forma
como o C3b é produzido, mas seguem uma
sequência comum de reações após a clivagem
de C5
PROPRIEDADESGERAISDA
RESPOSTA IMUNE
➔ Classificação
➔
➔ Tempo de Resposta
➔
➔ Classificação da Imunidade Adquirida
➔
➔ PROPRIEDADES GERAIS DA RESPOSTA IMUNE
➔ Imunidade → proteção contra doenças, mais
especificamente, doenças infecciosas
➔ Sistema imune → células e moléculas
responsáveis pela imunidade
➔ Resposta imune → resposta coletiva e
coordenada à entrada de substâncias
estranhas
➔ RESPOSTA IMUNE É UMA REAÇÃO A AGENTES
RECONHECIDOS COMO ESTRANHOS,
INDEPENDENTEMENTE DA CONSEQUÊNCIA
FISIOLÓGICA OU PATOLÓGICA DE TAL REAÇÃO
➔ IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA
➔ Imunidade inata (natural ou nativa)
➔ Primeira linha de defesa contra
microrganismos
➔ Mecanismos de defesa celulares e
bioquímicos
➔ Reagem aos produtos dos microrganismos e
células lesionadas
➔ Respondem da mesma forma em exposições
repetidas
➔ Mecanismos específicos para estruturas
comuns a grupos de microrganismos
➔ Não distinguem pequenas diferenças entre
microrganismos
➔ Principais componentes
➔ Barreiras físicas e químicas
➔ Células fagocíticas, células dendríticas e
células NK
➔ Proteínas sanguíneas
➔ Imunidade adaptativa (adquirida ou
específica)
➔ Estimulada pela exposição a agentes
infecciosos
➔ Resposta aumenta em magnitude e
capacidade defensiva em cada exposição
subsequente a ummesmo microrganismo
➔ Reconhece e reage a um grande número de
substâncias microbianas e não microbianas
➔ Especificidade e memória
➔ Principais componentes → linfócitos e
anticorpos
➔ Antígenos → substâncias estranhas
reconhecidas por linfócitos ou anticorpos
➔ Citocinas
➔ Proteínas secretadas com diversas estruturas
e funções
➔ Regulam e coordenam atividades das células
da imunidade inata e adaptativa
➔ Todas as células do sistema imune secretam
citocinas e expressam receptores específicos
para citocinas
➔ Funções
➔ Crescimento e diferenciação das células
imunes
➔ Ativação de funções efetoras de linfócitos e
fagócitos
➔ Movimento direcionado de células imunes do
sangue para os tecidos e dentro dos tecidos
(quimiocinas)
➔ Sistema integrado de defesa
➔ Imunidade inata→ defesa inicial
➔ Muitos microrganismos evoluíram para resistir
à imunidade inata
➔ Imunidade adaptativa → mecanismos mais
potentes para eliminação de microrganismos
➔ Resposta imune inata + resposta imune
adaptativa
➔ CÉLULAS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNE
➔ Células do Sistema Imune
➔ Apresentam funções especializadas nas
respostas imunes inatas e adaptativas que
atuam para eliminação de antígenos
➔
➔ Origem das Células de Defesa
➔
➔ Medula Óssea
➔ Geração das células sanguíneas
➔ Ossos chatos- puberdade
➔ Vértebras, ilíacos e costelas
➔ Fígado e baço: hematopoiese extramedular
➔ Estímulo: citocinas
➔ Timo
➔ Sítio de maturação da célula T
➔ Localização: Mediastino anterior
➔ Córtex- densa coleção de LT Início da
maturação
➔ Médula- LT dispersos (maduros) Macrófagos e
células dendríticas
➔ Timócitos -> LT em diferentes estágios de
maturação
➔ Linfonodos
➔ Córtex- Linfócitos
➔ Seio marginal: macrófagos e cel. dendríticas
➔ Folículos: Linfócitos B
➔ Cordões paracorticais ou córtex parafolicular:
LT
➔ Baço
➔ Retirar da circulação sanguínea: células
lesionadas, senescentes e partículas
➔ Sítio de resposta imunológica
➔ Polpa vermelha: sangue
➔ Circundada por macrófagos
➔ Polpa branca: linfócitos
➔ Resposta imunológica
➔ Células de defesa temorigem
➔ Medula óssea
➔ Timo
➔ Bursa
➔
➔ Sistema Linfático
➔ Fagócitos
➔ são células cuja função primária é identificar,
ingerir e destruir microrganismos
➔
➔ Primeira linha de defesa contra
microrganismos que romperam as barreiras
epiteliais.
➔
➔ Neutrófilos
➔ Polimorfonuclear
➔ Leucócito mais abundante
➔ Fases iniciais da inflamação
➔ Primeira linha de defesa
➔ Função especializada em englobar diferentes
tipos de patógenos (Fagócitos profissionais)
➔ Grânulos
➔ Tempo de vida 6 horas
➔
➔ Macrófago
➔ Morte de microrganismos
➔ Morte De Células mortas do hospedeiro
➔ Eliminação de células apoptóticas (morte
programada)
➔ Secreção de citocinas
➔ Apresentação de antígenos
➔ Reparação tecidual (produção de
colágeno/fibroblastos)
➔ Mastócito, Basófilos e Eosinófilos
➔ Grânulos com mediadores inflamatórios e
citoplasmáticos
➔ Mastócito e basófilo
➔ Citocinas e histaminas
➔ Receptores para IgG e IgE (anticorpos)
➔ Eosinófilo
➔ Libera substâncias tóxicas para parasitos
➔ Células Apresentadoras de Antígenos
➔ Populações celulares especializadas em
capturar antígenos e apresentar aos linfócitos,
fornecendo sinais que estimulam a
proliferação e diferenciação dos linfócito
➔
➔ Células Dendríticas
➔ Ativam as células T virgens (células que
residem nos órgãos linfoides periféricos ou na
circulação e que nunca encontraram o
antígeno correspondente)
➔ Participam da imunidade inata
➔ Ligam Inata e adaptativa
➔ Tecidos epiteliais
➔ Linfócitos
➔ Principais células da imunidade adquirida
➔ Reportório diversificado para reconhecimento
antigênico
➔ Tipos de Linfócitos
➔
➔ MHC:complexo principal de
histocompatibilidade
➔ O MHC é por definição conhecido como um
locus gênico responsável pela codificação de
estruturas proteicas que fazem a
apresentação de antígenos aos linfócitos T,
promovendo a proliferação dessas células e
consequente resposta imunológica própria.
➔ OMHCdeclasse I é um receptor para antígenos
endógenos (intracelulares) e está presente na
maior parte das células nucleadas. O MHC de
classe II é um receptor para antígenos
exógenos (extracelulares) e é encontrado nas
principais células apresentadoras de
antígenos (células dendríticas, macrófagos e
linfócitos B)
➔ CD: Grupamento De diferenciação 4 e 8 Os
linfócitos T CD4 são específicos para a maioria
das infecções oportunistas (como
pneumocistose, citomegalovírus e
toxoplasmose). Na infecção pelo HIV há uma
predileção por esta categoria. Os linfócitos T
CD8 são citotóxicos, eliminando células
infecciosas ou neoplásicas.
➔
➔ Células do sistema imune➔
➔ TECIDOS EPITELIAIS E IMUNOPRIVILEGIADOS
➔ Barreiras Epiteliais
➔ Células epiteliais
➔ Prevenir invasão microbiana
➔ Células dendríticas, macrófagos e mastócitos
➔
➔ Barreiras físicas
➔ junções intercelulares, queratina e muco
➔ Barreiras químicas
➔ substâncias antimicrobianas produzidas pelas
células epiteliais, defensinas e catelicidina,
toxicidade e ativação de outras células
➔ Tecido conjuntivo
➔ Células da imunidade inata e adquirida
➔ Tecido linfóide associado a mucosa (Linfócitos
e APC)
➔ Células epiteliais: prevenir invasão microbiana
➔ Tecido conjuntivo: células da imunidade inata
e adquirida
➔ Linfonodos drenantes: resposta imune
adaptada
➔
➔