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las imunes agem sobre receptores da superficie celular por meio Ao cérebro Substância gelatinosa desses mediadores. Fatores neurotróficos individuais liberados Zona de por células do sistema imunológico agem sobre subpopulações Lissauer Raiz dorsal diferentes de nociceptores, contribuindo para específi- cas de Esses mediadores são os alvos atuais ou potenciais de agentes terapêuticos, como os fármacos anti-inflamatórios não Fibra esteroides, para prostaglandinas (Figura 1-6). A matriz extracelu- lar é uma célula matriz ligante para receptores da superfície celu- lar, as integrinas, que, de modo unico, sinalizam tanto do interior da célula para a matriz extracelular quanto da matriz extracelular para dentro da célula. Integrinas inibidoras específicas, como os Raiz ventral anticorpos bloqueadores, atenuam, de modo seletivo, a hiperalge- sia mecânica induzida por citocinas específicas Figura 1-4 Conexões espinais de axônios nociceptivos. (De Bear MF, A matriz extracelular também é capaz de concentrar quimiocinas Connors BW, Neuroscience: Exploring the 4th Phila- delphia, Wolters 2016.) e para apresentá-los a seus receptores celulares superficiais. 10 Seção Introdução à dor à disfunção miofascial somatossensorial primário (S1) 3 Tálamo (intralaminar e núcleos ventral posterior) Medula 2 Axônios radiculares Coluna dorsais pequenos dorsal Trato espinotalâmico Medula espinal Figura 1-5 caminho espinotalâmico É via principal através da qual informações de dor temperatura ascendem ao córtex cerebral. (De Bear MF, Connors BW, Paradiso MA. Exploring the Brain 4th ed Philadelphia, PA:Wolters Kluwer; 2016.) Células apoiadoras têm participação ativa no processo noci- Conforme referência anterior, a detecção de estímulos noci- ceptivo. Fatores neurotróficos gliais derivados de linha celular são ceptivos começa na membrana superficial da célula de termina- regulados para cima (up regulated) na presença de As células ções nervosas periféricas, onde se localiza uma variedade de re- gliais no sistema nervoso central que expressam canais de com ceptores. Essas famílias de receptores, que reagem a um ou mais receptor de potencial transitório (TRP, do inglês transient receptor estímulos mecânicos, térmicos e químicos com potencial nocivo, potential) são mediadores importantes da sensação de dor: essas são essenciais não apenas ao processo nociceptivo, mas também células, porém, são também encontradas na periferia, onde en- ao processo de sensibilização, pelo qual os impulsos são amplifi- volvem com firmeza os neurônios DRG. Células gliais no siste- cados e prolongados, resultando em hiperalgesia e alodinia e es- ma nervoso periférico são chamadas de células gliais 221 tados de dor crônica. Essencial à excitação de terminais nervosos Elas têm potencial para regular a excitabilidade neuronal pela periféricos é a agregação de ligantes ou outros mediadores, como liberação de mediadores, como a interleucina outras os prótons, a receptores na superfície das células ou a receptores citocinas, bem como o ATP. que se agrega a receptores puriner- ionotrópicos. Tipos diferentes de receptores contribuem para tipos gicos na membrana A liberação do ATP a ativação diferentes de dor e estimulam grupos distintos de neurônios nas dos receptores purinérgicos P2, especialmente recrutam lâminas I, V no corno posterior (Figura 1-4). incluindo neutrófilos, e células dendríticas Nociceptores aferentes primários periféricos têm uma capaci- (DCs, do inglês dendritic cells) para o local lesado. A ativação dos dade especial de sensibilização. Adição repetida de estímulos noci- receptores aumentou a motilidade das DCs, que foram mais ceptivos reduz o limiar à excitação, reforçando e prolongando, a aumentadas por canais panexina 1. Além disso, a panexina 1 au- reação à estimulação, uma função relevante para síndromes infla- mentou a permeabilidade da membrana ocasionando e de dor. Porém, nociceptores transdutores uma liberação adicional de de pressão (e sentido do tato e sentidos especiais, como visão, pa- Capítulo 1 Ciências da dor da dor miofascial 11 ladar e olfato) ficam dessensibilizados com estimulação repetida. Quadro 1-3 Estágios da nocicepção periférica A sensibilização de nociceptores envolve caminhos sinalizadores de segundos mensageiros, como monofosfato de adenosina Estímulos Extracorpóreos (cAMP, do inglês cyclic adenosine cinase Térmicos C. Famílias do canal de de sódio, potassio e cálcio estão Mecânicos envolvidas na sensibilização. Os mecanismos incluem fosforilação Químicos dos canais, um processo mais rápido do que a transcrição, que exi- Endógenos (ambiente extracelular) Lesão ge nova síntese proteica, e transcrição, que insere um Inflamação -sintetizado ou outra molecula receptora do canal na membrana Uma inserção exocitótica dependente de cálcio de re- Detecção na Receptores ceptores TRPV1 à membrana plasmatica neuronal é um desses me- superfície Canais de ion limitados por voltagem canismos que aumenta a excitabilidade Além disso, há celular Receptores acoplados proteína G nociceptores que passam a reagir somente à estimulação mecânica Transdução Conversão de estímulos e potenciais de ação quando expostos a mediadores 227,228 A modulação de acréscimos nociceptivos dá-se não apenas no terminal periférico Modulação Células gliais satélites do neurônio aferente, mas também no nível neuronal no Facilitação ou inibição Existem nociceptores categorizados em vários tecidos, com Membrana celular base em suas reações a ligantes A pele, por exemplo, Intracelular tem dois subtipos principais de nociceptores. Um dos subtipos Corno posterior Estrogênio consiste em aferentes que operam via como a Sistema inibidor descendente substância P CGRP, e responde a estímulos dolorosos de ca- lor. o outro subtipo consiste em aferentes não peptidérgicos que Transmissão Fibra nervosa aferente ao são, basicamente, mecanorreceptores. Ambos usam O L-glutamato Neurônio do gânglio radicular dorsal como seu neurotransmissor excitativo primário em suas conexões Neurônio do gânglio radicular dorsal para dorsal sinápticas no corpo posterior com neurônios e interneurônios de Neurônio do corno posterior segunda ordem. Sensibilização Alterações neuroplasticas (transcrição) Famílias de receptores de membranas reagem a um ou mais tipos de estímulos. Quando ativado, um receptor abre-se à passa- crônica alguns como sódio ou resultando na