Toxicologia

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Toxicologia 
Estuda e investiga experimentalmente a 
ocorrência, natureza, incidência, mecanismos e 
os fatores de risco dos efeitos deletérios dos 
agentes químicos. 
* toda substância pode agir como agente 
tóxico dependendo das condições de 
exposição, dose, via de administração, tempo 
de exposição 
Grau de toxicidade 
É avaliado pelo DL50, que é a dose de um 
agente tóxico capaz de produzir a morte de 
50% da população em estudo 
* quanto menor a DL50 maior a toxicidade 
* quanto maior o índice terapêutico e a 
margem de segurança, menor o risco de 
causar intoxicação 
NOEL: maior dose onde não é observado 
efeito algum 
NOAEL: maior dose onde não é observado 
efeito adverso 
LOEL: menor dose onde é observado qualquer 
efeito 
LOAEL: menor dose onde é observado efeito 
adverso 
 
* quanto mais verticalizada a curva dose-
resposta, mais impacto na dose efeito clínico 
Estudo de toxicidade aguda: caracteriza a 
curva dose/resposta que conduz ao cálculo de 
DL50. Efeitos que ocorrem após 
administração de dose única ou múltiplas 
doses dentro de 24h. 
Estudo de toxicidade subcrônica: obtém 
informações após exposições repetidas, estudo 
tem duração de 90 dias. 
Estudo de toxicidade crônica: determina o 
efeito toxico após exposições prolongadas, 
varia de 6 meses a 2 anos. 
Toxicologia Ambiental 
Estudo dos efeitos nocivos das substâncias 
químicas no meio ambiente e seus efeitos em 
organismos vivos e ecossistemas. 
* bioacumulação: maior acúmulo em relação a 
excreção 
* biomagnificação: acúmulo de um poluente 
nos diferentes níveis tróficos 
Toxicologia Ocupacional 
Doenças originadas no ambiente de trabalho. 
• Monitoramento ambiental: análise da 
qualidade do ar no ambiente de 
trabalho 
• Monitoramento Biológico: coleta de 
material biológico para avaliar 
exposição e risco a saúde dos 
indivíduos expostos 
LEO ou TLVs: limite de exposição ocupacional. 
TLV-TWA: Média Ponderada pelo Tempo: valor 
aplicado às substâncias que produzem efeito 
a médio e longo prazo; 
TLV-STEL: Limites de Exposição de Curto 
Período: pode ser atingido por 15 minutos, 4 
x/dia, com intervalos de 60 min. 
TLV-C: Teto: Aplicado à substâncias de elevado 
risco que produzam efeitos a curto prazo. Não 
podem ser ultrapassados em momento algum! 
Substâncias Metemoglobinizantes: capazes de 
induzir oxidação de ferro da hemoglobina, 
resultando em metemeglobina (não se liga ao 
oxigênio) 
- anilina: utilizada como matéria-prima na 
fabricação de corantes, fármacos, 
antioxidantes. É absorvida por qualquer via. 
Toxicidade atribuída ao seu produto de 
biotransformação hepática através da n-
oxidaçao a fenilidroxilamina -> nitrosobenzeno 
- nitratos e nitritos: interagem com a 
hemoglobina e formam MHb e óxido nítrico 
Praguicidas 
Agente químico que tem como finalidade 
atacar pragas 
* bioacumulação: muito lipossolúvel, difícil 
excreção 
* fácil absorção pela pele, trato respiratório, 
gastrointestinal 
1. Organoclorados 
Primeiros praguicidas a surgir 
- possuem baixa degradabilidade 
- uso proibido 
- desregulador endócrino: inibe conversão de 
testosterona em estrógeno 
- inibem ligação GABA aos receptores e 
aumenta liberação de neurotransmissores = 
hiperexcitabilidade do SNC 
- atravessam a barreira hematoencefálica 
com facilidade 
2. Anticolinesterásicos (organofosforados 
e carbamatos) 
- não acumula em tecido adiposo 
- não sofre bioacumulação e biomagnificação 
* Inibidor de acetilcolinesterase: se ligam a 
AchE e a inibem, ocorre aumento da 
acetilcolina disponível na fenda sináptica. 
O excesso de acetilcolina leva a bradicardia, 
tremores, broncoconstrição, salivação 
excessiva 
A hiperatividade parassimpática é irreversível 
para organofosforados e reversível para 
carbamatos 
3. Piretroide 
- alta seletividade para pragas, artrópodes 
- pouca sensibilidade para mamíferos 
- muito seguro para o ambiente 
- fotoestabilidade baixa: perde ação em 
contato com a luz 
- em contato com a água é inativado 
Toxicologia Ocupacional 
Determina em que condições os alimentos 
podem ser ingeridos sem causar danos ao 
organismo. 
* aditivos intencionais: corantes, antioxidantes 
* aditivos não intencionais: praguicidas 
* aditivos incidentais: micotoxinas 
Substâncias naturalmente presentes em 
alimentos 
- glicosídeos cianogênicos (presente na 
mandioca brava): inibição citocromo oxidase 
- saxitoxina (algas vermelhas): paralisia 
muscular 
- solanina (batata): inibidor de 
acetilcolinesterase neuronal 
- xantinas (café, cacau, guaraná): estimulante 
SNC 
Contaminantes Químicos adicionados aos 
alimentos 
Direta: 
- incontrolável: toxinas, metais pesados, 
geração de compostos tóxicos nos alimentos 
- controlável: excesso de aditivos 
Indireta: contaminação do alimento por 
componentes da embalagem 
Ingestão Diária Aceitável (IDA): quantidade 
de um agente químico no alimento que pode 
ser ingerido pela dieta, diariamente, durante 
toda a vida, sem risco de intoxicação 
1. Chumbo 
A contaminação por chumbo está associada a 
distúrbios no metabolismo de carboidratos e 
neurotransmissores. Ocorre desmielinização e 
degeneração axonal no SNP, prejudica a 
função psicomotora e neuromuscular. 
* chumbo se deposita com facilidade nos 
tecidos, principalmente nos ossos 
* em crianças a intoxicação por chumbo se 
manifesta por alterações neurológicas como 
dificuldade no aprendizado, baixo QI, 
problemas comportamentais 
2. Cadmio 
O cadmio é facilmente biotransformado no 
organismo, é conjugado em metalotioneína, 
que é biotransformada e cai na corrente 
sanguínea, a metalotioneína possui muita 
afinidade pelos túbulos renias e sofre 
reabsorção, com isso o cadmio volta a ficar 
livre no sangue e pode ser conjugado 
novamente. 
* cadmio é nefrotóxico 
3. Mercurio 
A intoxicação por mercúrio pode causar danos 
no sistema nervoso em áreas sensoriais e de 
coordenação 
4. Micotoxinas 
- produzida por fungos toxigênicos 
- pode causar hepatocarcinogênse, necrose e 
degeneração do fígado 
Toxicologia Social 
Estuda os efeitos nocivos decorrentes do uso 
não médico nem terapêutico de fármacos ou 
drogas 
Padrões de Uso 
 
Drogas de abuso: possuem a capacidade de 
agir no SNC. Produzem sentimentos de prazer 
e/ou alívio de estados emocionais negativos. 
Alto potencial de induzir dependência. 
Farmacodependência: conjunto de alterações 
fisiológicas, cognitivas e de comportamento. A 
dependência é caracterizada por 
comportamento compulsivo. 
Abstinência: efeitos inconvenientes que 
ocorrem quando o fármaco é interrompido. 
Ocorre diminuição da excitabilidade, 
diminuição do potencial de ação. 
* Uso agudo álcool: o álcool é um agonista de 
GABA, potencializa os receptores de GABA. 
Impede a entrada de cálcio de maneira 
gradativa nos neurônios. Quando utilizado de 
maneira aguda há diminuição da 
excitabilidade – depressão SNC. 
Em alcoólatras, o SNC se adapta de acordo 
com as substâncias químicas que estão 
presentes nele, os receptores excitatórios que 
são inibidos pelo álcool começam a proliferar, 
ocorre aumento de proteínas excitatórias para 
diminuir a ação no cérebro = processo de 
tolerância 
* Parada abrupta causa tremores, crises 
convulsivas, irritabilidade, ansiedade 
 
* A cocaína bloqueia recaptação de dopamina, 
além disso libera mais dopamina para atuar 
nos receptores. Usuários de anfetamina 
possuem muita dopamina na fenda sináptica, 
os receptores de dopamina começam a se 
internalizar, quando ocorre parada abrupta o 
usuário pode apresentar quadro depressivo 
 
Sistema de recompensa 
Quando há um estímulo prazeroso o cérebro 
aumenta a liberação de dopamina no núcleo 
accumbens. 
 
Área tegmental ventral se propaga para o 
núcleo accumbes e córtex frontal. O córtex 
frontal está relacionado a função cognitiva e 
comportamental. A dopamina influencia no 
controle das funções cognitivas. 
 
Área tegmental ventral se comunica com a 
parte cognitiva (córtex frontal), amígdala 
(emoçõesansiedade, estresse, prazer), 
hipocampo (armazenamento de memória de 
longo prazo). 
 
Quando o individuo usa droga, há uma 
liberação massiva de dopamina pela área 
tegmental ventral, gerando prazer, gerando 
correlação desse prazer (aprendizado do 
prazer), cria memória de contexto que se 
comunica com as funções executivas. A área 
tegmental ventral passa a funcionar em 
detrimento do uso da droga. 
 
 
 
Recaída: alguns fatores externos podem 
aumentar a excitabilidade neuronal no núcleo 
accumbens, fazendo com que o usuário 
precise da droga para aliviar o estresse. 
* estresse, indícios sensoriais, reexposição à 
substância 
 
Reforço: tem a tendencia de aumentar a 
frequência de algum comportamento. 
- reforço positivo: devido ao prazer 
- reforço negativo: alívio do desconforto 
* quanto maior o potencial da droga gerar 
reforço positivo, maior a frequência de 
utilização 
 
Depressores do SNC 
1. Benzodiazepínicos e Barbitúricos 
Estimulam GABA (potente inibidor SNC) 
Facilitam a indução do sono, pré-anestésicos 
- usuários utilizam pelo fato de reduzir o 
desconforto, reduz o estado de melancolia = 
reforço negativo 
2. Solventes Inalantes 
Causam alterações psíquicas 
- início do efeito rápido: pode ser inalado e é 
absorvido facilmente por serem apolares 
- sensação de bem-estar 
- facilidade de aquisição 
 
 
 
3. Opiáceos 
- analgésico potente 
- alto potencial de causar dependência 
* Ópio: usado sob a forma de goma de 
mascar ou fumado em cachimbos 
especiais; 
* Morfina: via intravenosa, intramuscular 
* Heroína: via intravenosa (geralmente), 
pulmonar 
* heroína produz intensa sensação de bem-
estar e tranquilidade 
* antídoto da heroína é naloxona 
 
4. Etanol 
- rápida absorção e distribuição a todos os 
tecidos 
- inicialmente o álcool age como um 
estimulante do SNC, levando a sensações de 
euforia, desinibição, sociabilidade, 
prazer e alegria; 
- em segundo momento o álcool age como 
um “depressor” do SNC, reduzindo a 
ansiedade, contudo prejudicando a 
coordenação motora 
- droga teratogênica: problemas de 
estabilidade emocional, problemas de 
memória e aprendizagem 
 
Estimulantes do SNC 
1. Cocaína 
- bloqueia canal de sódio 
- inibidor da recaptação de dopamina 
- euforia, taquicardia, arritmias, aumento da 
pressão arterial, alucinações, irritabilidade, 
agitação, convulsão 
Álcool + cocaína = hiperestimula o SNC, 
cocaetileno (conjugação)= muito 
cardiosseletivo, causa parada cardíaca 
 
2. Tabaco 
- absorvido por várias vias 
- aumento da frequência cardíaca, pressão 
arterial e vasoconstrição, leve aumento da 
frequência respiratória; aumento da liberação 
de ác. Graxos livres no soro. Aterosclerose pela 
ação do colesterol; 
* abstinência: sonolência, insônia, náusea, 
irritabilidade, fadiga, cefaleia, ansiedade, 
dificuldade de concentração e coordenação 
motora, ganho de peso e redução da 
frequência cardíaca e pressão arterial. 
Perturbadores do SNC 
1. Canabinoides 
- absorção: via oral: lenta e irregular 
- via pulmonar: absorção rápida com a máxima 
concentração plasmática ocorrendo em 
poucos minutos após o uso 
- receptores CB1: localizados no cérebro: 
hipocampo e córtex (responsável pela 
memória e aprendizado) e gânglios basais e 
cerebelo, que controlam o equilíbrio 
e a coordenação. 
- receptores CB2: presentes no sistema imune 
e SNC 
* efeitos agudos dependem da dose 
- Leve estado de euforia; relaxamento; afeta 
sensações ligadas à música, ao paladar e ao 
sexo; prolonga a percepção de tempo; pode 
causar risos imotivados; torna o usuário mais 
falante e sujeito a delírios 
- uso regular por períodos longos pode causar 
ansiedade, pânico, depressão; compromete 
desempenho de tarefas complexas e 
rendimento intelectual; psicose entre pessoas 
com histórico de esquizofrenia na família 
2. Alucinógenos 
- delírios e alucinações