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1 CÁLCULOS EM FARMÁCIA I) SOLUBILIDADE A literatura relata solubilidade de uma substância como sendo o volume de solvente que forma uma solução saturada com 1 grama da substância a temperatura de 250C (Exemplo:1 grama de ácido salicílico é solúvel em 460 mL de água a temp. ambiente1 15 mL de água fervente, 3 mL de álcool e 45 mL de clorofórmio - FB III). Ela pode ser expressa como "a:b" ou "a em b" como "1:5" ou "1 em 5". Isto significa que temos 1 parte de SOLUTO mais 5 portes do SOLVENTE, resultando numa solução 1:6 ou seja 1 porte do soluto em 6 partes da solução. Exemplificando melhor: Uma solubilidade 1:3 representa que 1 grama do soluto é solúvel em 3 mL do solvente. Isto resulta numa solução 1:4 (1 parte do soluto em 4 partes da solução). CONCENTRAÇÃO é a quantidade de soluto contida numa dada quantidade de solução (se for um líquido). Ela pode ser expressa pelo seu peso (p) ou volume (v). Exemplos: A) p/v (g/mL) muito utilizada na dissolução de um soluto num solvente para a obtenção de soluções; B) p/p (g/g) muito utilizada em misturas de pós; C) v/v (mL/mL) usada na obtenção de uma solução a partir de 2 líquidos miscíveis entre si; D) Porcentagem "%" (g/100 mL); E) Molaridade "M" (n0 de moles par Litro de solução); F) Normalidade "N" (n0 de equivalentes-grama por Litro de solução); G) Título (1:106 ou 1 ppm = uma parte por milhão ou mcg/mL). 2 No cotidiano, o ppm aparece em várias situações. Por exemplo, nos rótulos dos cremes dentais costuma-se indicar a presença de flúor (na forma de algum sal). A embalagem abaixo mostra que esse produto apresenta um teor de flúor (na forma de fluoreto de sódio) de 1400 ppm. Isso significa que em cada 106 partes dessa solução (creme dental) existem 1400 . 106 partes de flúor. Esse dado é importante por vários motivos. Um deles é que os íons fluoreto podem ajudar a diminuir os casos de cárie. No entanto, crianças menores de 7 anos não podem ingerir regularmente flúor em excesso, porque podem desenvolver fluorose dental, que é uma doença em que os dentes apresentam pequenos pontos brancos parecidos com o aspecto do giz. Crianças que ingerem mais de 0,07 miligrama de íons fluoreto para cada miligrama de sua massa corporal por dia, correm sério risco de ter essa doença. O ppb também é muito utilizado. Um exemplo é no caso da poluição das águas com metais pesados, como o chumbo. Esses metais apresentam o fenômeno da bioacumulação, isto é, suas concentrações aumentam, progressivamente, ao longo da cadeia alimentar. A água potável deve conter, no máximo, 15 ppb de chumbo, embora constantemente sejam encontradas águas com mais de 100 ppb. EXERCÍCIOS 1) Um grama de ácido bórico forma uma solução saturada com 18 mL de água. Qual a % (p/p) e (p/v) da solução, sabendo que o peso total da solução é de 19g ? 2) Como preparar 1 litro de uma solução de gluconato de cálcio a 50% (p/v)? 3) Qual a quantidade de gluconato de cálcio necessária para preparar 500 mL de uma solução a 20%? 4) Como proceder para obter 50 mL de uma solução de gluconato de cálcio a 10% partindo-se da solução obtida na questão n0 3? 5) Deseja-se preparar 1 L de uma solução de hidróxido de sódio 1 N. Como Proceder? 6) Partindo-se da solução anterior como preparar 500 mL de uma solução de NaOH 0,3 N? 7) Desejo preparar 120 mL de uma solução de manitol 1:10. Quanto devo tomar de manitol sabendo-se que ele encontra-se no estado sólido? 8) Uma prescrição magistral solicita o preparo de 500 mL de um enxaguatório bucal contendo 10 ppm de ÍON FLÚOR. Quanto de FLUORETO DE SÓDIO terei de tomar para preparar a formulação sabendo que o NaF encontra-se no estado sólido? PESOS ATÔMICOS: Na = 23 F = 19 9) De acordo com a padronização internacional, a água potável não pode conter mais do que 5,0 . 10-4 mg de mercúrio (Hg) por grama de água. Como essa quantidade máxima permitida de Hg pode ser expressa em ppm? 3 II) PREPARANDO FORMULAÇÕES No preparo de formulações é importante definir a forma farmacêutica que se deseja. Uma solicitação de hidróxido de alumínio em veículo aquoso nunca poderá ser preparada na forma de solução, pois o hidróxido de alumínio é um pó insolúvel. Logo devemos preparar uma suspensão. Antes de iniciarmos qualquer formulação líquida é importante saber a solubilidade do princípio ativo e dos excipientes. É importante também saber se ele está disponível na forma sólida ou líquida. Muitos sais higroscópicos são diluídos em um solvente líquido para evitar a hidratação e hidrólise do principio ativo. Sais também podem ser diluídos em excipientes inertes (sais heróicos, por exemplo). Neste caso se a concentração dada for em % ela representa uma relação peso/peso (Ex.: Omeprazol é comercializado em grânulos inertes num teor de 70% (p/p)). Formulações expressas em %, cuja quantidade final seja diferente de 100 (grama ou mL), devem ser rescritas para se descobrir a quantidade de cada componente. Uma fórmula geralmente contém um ou mais princípios ativos e excipientes que não possuem função farmacológica, mas que contribuem para dar estabilidade à formulação (Exemplos: antioxidantes, conservantes, corretivos de pH, isotonizantes, flavorizantes, lubrificantes, desagregantes, etc.). EXERCÍCIOS 1) Para preparar 50,0g de um gel de ibuprofeno utiliza-se 1g de ibuprofeno em pó. Pergunta-se: A) Qual a concentração em % desta formulação? B) Qual a quantidade de ibuprofeno necessária para preparar 240g do gel? 2) Deseja-se preparar um gel contendo ácido glicólico a 8%. Sabendo-se que o ácido glicólico é comercializado na forma de solução a 70%, qual o volume de solução necessário para preparar 200g do gel? 4) Um comprimido de Aspirina contém 500 mg de ácido acetil salicílico. Sabendo que o peso médio de um comprimido é de 580 mg, qual a quantidade de excipiente necessária para o preparo de 20.000 comprimidos? 5) Uma capsula de Binotal contém 500 mg de ampicilina. Sabendo-se que o peso médio da capsula de Binotal é de 620 mg e que o excipiente utilizado é composto de partes iguais de amido, lactose e PVP, pergunta-se quantas gramas de lactose serão necessárias para preparar 15.000 capsulas de Binotal? (DESPREZE O PESO DA CAPSULA VAZIA) 6) Uma capsula de Keflex contém 500 mg de cefalexina. Sabendo-se que a capsula possui um peso médio de 680 mg e que o excipiente utilizado é composto de uma mistura contendo 10% de amido, 40% de lactose e o restante de PVP, pergunta-se: quantas gramas de lactose e PVP serão necessárias para preparar 20.000 capsulas de Keflex. (DESPREZE O PESO DA CAPSULA VAZIA) 7) Quantos pacotes de açúcar (sacarose), contendo 5 kg, serão necessários para a fabricação de 15.000 frascos de 120 mL de xarope simples? DADO : Xarope simples = Solução saturada de sacarose a 85% (p/p). 8) Qual o teor (concentração em %) de iodo na preparação de 5.000 L de um germicida a base de PVP-I, sabendo que foram utilizados 250 kg de PVP-l a 10%. 4 9) Sabendo-se que um analgésico na forma farmacêutica comprimido contém 500 mg de princípio ativo e que para preparar 20.000 comprimidos utiliza-se 6,0 kg de pôs como excipiente, pergunta-se: A) Qual o peso médio de cada comprimido? B) Qual a percentagem de excipiente utilizada em cada comprimido? III) ADMINISTRANDO DOSES A administração de doses de um medicamento deve ser feita com o maior rigor, pois um erro pode levar o paciente a óbito. Esta é uma prática muito comum em farmácias e no ambiente hospitalar. A diferença é que em hospitais a administração de medicamentos é geralmente realizada por profissionais de enfermagem e não de farmácia. As doses são prescritas pelo médico ao paciente através de um documento chamado de receito ou prescrição médica. Como a indústria farmacêutica produz medicamentos com doses padronizados (Exemplo: comprimido com 25 mg de captopril ou xarope de amoxacilina contendo 250 mg/5mL), alterações nas doses padronizados,para adequá-los à é condição do paciente, são comuns em pediatria e geriatria. Normalmente, parte-se de uma especialidade farmacêutico industrializada e através de cálculos de proporção chega-se à dose prescrita. EXERCÍCIOS 1) Um paciente hospitalizado precisa receber 30 g de NaCI por via endovenosa. Quantas ampolas de NaCI 19,1% - 10 mL serão necessárias? 2) Quantas ampolas de bicarbonato de sódio 8,4% - 10 mL serão necessárias e para administrar 5 g de bicarbonato de sódio a um paciente? 3) Qual a quantidade de cloreto de sódio necessária para preparar 55 frascos de 1 L de soro fisiológico 0,9%? 4) Como proceder para obter 3,5 L de soro fisiológico para uso externo partindo- se de ampolas contendo 20 mL de cloreto de sódio a 20% e frascos de 1 L de água destilada? 5) Sabe-se que o sulfato de amicacina encontra-se disponível na forma injetável na concentração de 500 mg/2mL. Qual o volume necessário para administrar 150 mg de sulfato de amicacina a uma criança de 10 anos? 6) Deseja-se preparar 500 mL de um xarope de hidrato de cloral a 4%. Pergunta- se: A) Quanto precisarei de hidrato de cloral? B) Sabendo que a dose para sedar uma criança é de 50 mg/kg de peso, quantos mL do xarope deverão ser administrados à uma criança com 20 kg 7) Um paciente portador de trombose venosa profunda precisa ser medicado com 10.000 Ul de heparina sódica de 12 em 12 horas, por via intramuscular, durante 15 dias ininterruptos. Quantos frasco-ampolas de heparina sódica serão necessários sabendo que cada frasco de 5 mL contém 5.000 UI/mL? 8) O sulfato de polimixina tem uma potência de 6.000 U/mg do pó. Solicita-se o preparo de 10 mL de uma solução contendo 10.000 U/mL. Quanto se deve tomar do pó para preparar a formulação? 9) Precisa-se preparar 60 gramas de uma pomada contendo 150.000 U de nistatina por grama. Quanto se deve pesar de nistatina sabendo que 4.400U de nistatina USP = 1 mg ? 5 10) Como preparar 1000 mL de uma solução de permanganato de potássio 1:40.000 usando comprimidos de 100 mg ? 11) Como preparar 500 mL de uma solução de glicose a 15% partindo-se de uma solução de glicose a 5% - 500 mL e ampolas de glicose 50% - 20 mL ? 12) Sabendo que 1 mL = 20 gotas, em quantas horas serão administradas 1000 mL de sol. Fisiológica 0,9% na velocidade de 60 gotas por minuto ? 13) Uma prescrição solicita administrar 500 mL de Glicose 5% em 6 horas. Sabendo que ela foi ligada (iniciada) ao paciente às 6:00 Hs, pergunta-se: A) O horário do soro estará adiantado ou atrasado se às 8:00 Hs encontra-se 200 mL da solução no frasco? B) Qual deve ser a velocidade de gotejamento para que o soro termine no horário correto? IV) SOLUÇÃO ESTOQUE É comum as farmácias magistrais trabalharem com soluções estoque de determinadas substâncias. Isto facilita o trabalho, pois a solução estoque é mais concentrada e toma-se alíquotas da mesma para o preparo da formulação. Isto também é válido para bases dermatológicas (Exemplo: O gel de carbopol pode ser preparado numa concentração maior que a usual e quando necessário toma- se uma alíquota ao mesmo e dilui-se com água para obter a concentração desejada). Deve-se tomar cuidado com substâncias que, algum tempo após e serem diluídas, podem sofrer hidrólise ou outras reações que diminuam sua estabilidade. Isto pode ser minimizado tomando-se alíquotas da solução e em frascos distintos e levando-os ao congelamento. Quando necessário descongela-se um frasco e despreza-se o que sobrar. Esta técnica e aumenta o tempo de vida útil das substâncias instáveis em meio aquoso. EXERCÍCIOS 1) Para preparar um frasco de 15 mL de um descongestionante oftálmico incorpora-se 0,01% de cloreto de benzalcônio como conservante. Quanto deve- se tomar de uma solução estoque de cloreto de benzalcônio a 17% para preparar 10 frasco do colírio ? 2) Solicita-se preparar uma formulação contendo 10 mEq de Ca2+. Quanto se deve tomar de uma solução padrão de CaCl2 a 10% para preparar a formulação ?