Anticorpos- Imunologia Clínica

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Imunologia Clínica
Imunologia Clínica
• Anticorpos- estrutura
• Anticorpos- Classes
• Determinantes antigênicos ou Epítopos
• Características das ligações Ac-Ag
• Anticorpo Monoclonal
Ativação de Linfócito B 
• Lembrando... 
As três classes de moléculas que reconhecem os 
antígenos são: TCR, “MHC” e ANTICORPOS 
Que molécula reconhece a maior gama de 
estruturas antigênicas? 
ANTICORPOS 
Anticorpos 
• São glicoproteínas produzidas por plasmócitos em
resposta a uma molécula estranha ou microrganismo
invasor reconhecido especificamente pelo linfócito B.
• Podem existir de duas formas: ligados a membranas
na superfície de linfócitos B, atuando como receptores
de antígenos e secretados na circulação, nos tecidos
e nas mucosas, onde apresentam seus mecanismos
efetores.
• Quando a célula B encontra o antígeno ela se
transforma em plasmócito e secreta os Acs.
• Eles ficam no plasma, nas secreções das
mucosas e no líquido intersticial de tecidos.
• Soro= rico em anticorpos
• Um indivíduo adulto saudável de 70 kg produz
cerca de 2 a 3 g de anticorpos por dia.
Anticorpos (Imunoglobulinas- Ig) 
• Anticorpos – conferem a característica de
especificidade da Resposta Imune Adquirida
Humoral
Imunoglobulinas e Anticorpos
Exemplos de proteínas da superfamília Ig no sistema imune. 
Formados por 4 cadeias polipetídicas: 2 cadeias idênticas entre si
denominadas Cadeias Pesadas (H) E duas cadeias idênticas entre si
Denominadas Cadeias Leves (L)
Estrutura do Anticorpo 
• Compartilham as mesmas características
estruturais básicas, mas apresentam enorme
variabilidade na região de ligação de antígeno.
A cadeia pesada possui uma região rica em determinados
Aminoácidos, a qual confere maleabilidade à estrutura do
Anticorpo, denominada Região da Dobradiça
O principal estímulo para a troca de isotipo 
durante o processo de ativação do linfócito B são 
as citocinas derivadas de linfócitos T auxiliares 
(helper)
Ex: Parasitas helmínticos estimulam a produção 
de IgE dependente de Th2, que se ligam a 
mastócitos e ativam eosinófilos, potentes em 
destruir helmintos. 
IgM
- Neutralizam toxinas
- Fixam o complemento
-Receptor de antígenos na superfície dos Linf. B
-Marcador de fase aguda de doenças infecciosas
IgG
- neutralizam toxinas (todos)
- fazem opsonização
- fixam complemento
- são os únicos que podem atravessar a placenta (IgG2)
IgA
- neutralizam toxinas
- bloqueiam a ligação de antígenos nas mucosas
-Apresentam-se na forma monomérica, dimérica ou 
trimérica
IgE
-Levam a degranulação de mastócitos e basófilos.
-Participam da imunidade contra helmintos
(histamina, leucotrienos e prostaglandinas)
IgD
-Receptor de antígenos na superfície dos linf. B
Determinante antigênico ou epítopo
Características Importantes do 
Reconhecimento Antigênico 
• Especificidade
• Diversidade
• Valência
• Avidez
Especificidade
• Força de ligação entre o antígeno e o anticorpo.
Anticorpos podem ser específicos para os antígenos,
distinguindo-os por pequenas diferenças em sua
estrutura química.
• Alto grau de especificidade é necessário para que
anticorpos contra determinado epítopo, de um
microrganismo, não apresente reação contra proteína
própria. No entanto, alguns anticorpos produzidos
contra um antígeno podem se ligar a antígenos
diferentes, mas estruturalmente similares. Este
fenômeno é chamado de reatividade cruzada.
Diversidade
• Repertório de anticorpo do nosso organismo.
• Um indivíduo é capaz de sintetizar um número 
enorme de anticorpos distintos, talvez mais do 
que 1011 
• Quantidade de antígenos que o anticorpo se 
liga (monovalente, bivalente e polivalente)
• Não confundir com monômero, dímero...
Valência
Alteração na estrutura do Ac durante a Resposta Imune
Características Gerais da Resposta Imune Humoral
• Início da resposta humoral ocorre
nos órgãos linfóides periféricos
como baço, linfonodos e tecidos
linfóides da mucosa;
• Resposta dos anticorpos aos
antígenos requer ou não a
participação dos Linfócitos T
auxiliares.
Anticorpos - a chave para um 
diagnóstico
• Década de 70; Tentativa de criar um fármaco específico para a célula
afetada.
• Representam um grande avanço na linha de diagnóstico imunológico
dos laboratórios, com eles foi possível aumentar a especificidade dos
"kits" e assim, obter resultados mais confiáveis.
O que são os anticorpos monoclonais?
São anticorpos que possuem especificidade para apenas um determinado 
epítopo do antígeno, diferente dos anticorpos policlonais, onde temos 
varias imunoglobulinas respondendo a diferentes epítopos de uma 
mesma molécula antigênica. 
Anticorpos Monoclonais 
Como é a nossa resposta 
imunológica?
Nossa resposta imunológica normal a um 
antígeno é uma resposta policlonal, ou 
seja, há uma estimulação múltipla de 
vários clones formadores de anticorpos, 
cujos produtos representam uma mistura 
de imunoglobulinas.
Estratégias para produção dos 
anticorpos monoclonais
• Célula plasmática produtora do anticorpo de
interesse.
• Objetivo: imortalizar linfócitos B - Fusão com
mieloma.
• Mieloma: Linfócito imortal.
• Células de mieloma escolhidas devem ter
características principais: (1) não produzir
imunoglobulinas; (2) crescer em meio normal e não
em meio de seleção.
?
• Assim que o sobrenadante do poço
revela anticorpos específicos, os
híbridos são clonados e os
sobrenadantes testados novamente.
• Os poços positivos são reclonados
para garantir a sua monoclonalidade e
testados quanto à isotipia.
• São realizados inúmeros testes para
garantir a especificidade do anticorpo
Características dos Anticorpos 
Monoclonais
• Especificidade de Ligação
• Homogeneidade
• Habilidade de ser reproduzido em grandes
quantidades.
Aplicações dos Anticorpos Monoclonais
• Imunodiagnóstico
• Diagnóstico de Tumores e Terapia
• Identificação de Marcadores Fenotípicos
Obs: “Humanizar o anticorpo feito em
camundongo”
1- A estrutura do anticorpo apresenta uma estrutura simétrica. Qual a função da porção 
Fc e da porção Fab na sua molécula? 
2- Qual a importância das citocinas para a produção dos anticorpos?
3- Que classe de anticorpo funciona como receptor das células B?
4- Que classes de anticorpos são importantes ativadoras do sistema complemento?
5- A molécula de anticorpo apresenta flexibilidade? Explique.
6- O que são os epítopos e determinantes antigênicos?
7- Defina: Especificidade, diversidade, valência e a avidez de anticorpos. 
8- Explique a técnica para produção de anticorpo monoclonal