Mecanismos de Toxicidade 2

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Mecanismos de Toxicidade (2) 
Ligação covalente 
Metabólito Intermediário Reativo 
 & 
Ligação Covalente 
• Formação de imunógeno: reações de 
hipersensibilidade 
• Formação de complexo por adição: 
inativação (levando à depleção do 
componente) 
• Ligação ao DNA: mutagênese 
Mecanismos de Reparo 
Molecular, Celular, Tecidual 
Fase evolutiva de acidente botrópico: picado 
no tornozelo há 2 dias com edema extenso e 
equimose (Foto: acervo HVB/IB). 
 
http://biologiaeterna.blogspot.com.br/2011/0
4/fotos-de-acidentes-ofidicos.html 
 Acidente Botrópico na perna com bolhas causadas pela 
ação do veneno 
Acidente bothropico(Jararaca) na perna com raspagem da lesão e 
pontos de necrose tecidual. 
Debridamento (retirada da pele) extenso no membro inferior 
esquerdo, lesão mostrada. Acidente causado por Lachesis 
http://www.who.int/bloodproducts/animal_se
ra/Rabies.pdf?ua=1 
Reparo por Excisão de Nucleotídeos. Um complexo composto por protéinas percorre o DNA 
procurando por distorções na hélice. Ao encontrar uma área de distorção, enzimas com 
atividade endonucleásica clivam uma das fitas do DNA contendo a área lesada, levando a 
excisão deste trecho. DNA polimerase I e a DNA ligase ressintetizam e ligam este segmento de 
DNA. Retirado de Ciência Diária. 
Núcleo 
Citoplasma 
É o processo pelo qual o DNA determina 
a composição do RNAm 
A informação do DNA carreada pelo RNAm 
é traduzida no citoplasma. É inicializada por 
 um códon iniciador AUG e finaliza quando 
atinge um códon de parada (UAA, UAG, UGA) 
Sequência de 3 nucleotídeos 
Anticódon: sequência de 3 nucleotídeos, 
que é complementar a um dos códons das 
moléculas de RNAm. 
Complexo catalisador 
formado por proteína e 
vários RNA (RNAr), distintos 
dos demais RNA. 
Ligam-se a aminoácidos e ao anticódon 
Síntese de Proteínas 
MUTAGÊNESE 
CARCINOGÊNESE 
TERATOGÊNESE 
Leide das Neves, 6 anos, foi a primeira vítima do césio-137, e se tornou símbolo da 
tragédia em Goiás (Reprodução / TV Anhanguera) 
Agentes físicos 
Agentes biológicos 
Ligação covalente de Metabólitos 
Intermediários ao DNA 
Carcinogênese 
Agentes químicos 
Epigenético 
 
Aumenta a concentração efetora do 
genotóxico, 
 
Potencializa a metabolização do genotóxico, 
Diminui a detoxificação de um genotóxico, 
Inibe o reparo de DNA, 
 
Aumenta a proliferação de células com DNA 
danificado. 
 
Ligação covalente de Metabólitos 
Intermediários ao DNA 
Teratogênese 
Agentes químicos 
http://cienciahoje.uol.com.br/colunas/por-dentro-das-celulas/o-maior-desastre-da-
historia-da-medicina 
Rev 
Neurocienc 
2010;18(2):2
44-248