FARMACOCINETICA ABSORCAO

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Farmacocinetica
absorcao
Farmacocinética estuda o movimento do 
fármaco no organismo, analisando sua absorção, 
distribuição, metabolismo e excreção (ADME). O 
objetivo é alcançar a concentração plasmática ideal 
para efeito terapêutico, sem produzir efeitos tóxicos. 
Conhecer estes processos e o que os alteram, é 
essencial para selecionar a preparação farmacêutica, 
via de administração, dose mais adequada e esquema 
de administração para atingir a eficácia máxima com 
menor risco.
O que o organismo faz com o fármaco?
1. Absorção: entrada 
do fármaco na 
circulação sistêmica.
2. Distribuição: 
transporte do fármaco 
pelos tecidos e órgãos.
3. Metabolismo: 
biotransformação do 
fármaco em metabólitos 
ativos ou inativos.
4. Excreção: eliminação 
do fármaco ou de seus 
metabólitos do 
organismo.
Absorcao
A absorção é o processo de transferência 
do fármaco do local de administração até 
a circulação sistêmica. Esse processo inclui:
• Liberação da forma farmacêutica
• Dissolução do fármaco
• Entrada no organismo
• Transporte pelas membranas
• Eliminação pré-sistêmica
A velocidade e quantidade de absorção 
determinam o início e intensidade da ação 
do medicamento.
A absorção de um medicamento depende 
das seguintes características:
Características físico-químicas:
• Peso molecular: moléculas menores 
são absorvidas mais facilmente.
• Lipofilicidade: fármacos mais 
lipossolúveis atravessam membranas celulares 
com maior facilidade.
• Ionização (pKa): fármacos ácidos são 
melhor absorvidos em meio ácido (estômago), 
enquanto bases em meio alcalino (intestino).
 
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I
Propriedades das membranas 
biologicas
O fármaco precisa atravessar as 
barreiras biológicas para 
alcançar o alvo! 
Para que um fármaco exerça seu efeito, ele 
precisa atravessar diversas barreiras biológicas, 
que são compostas por membranas celulares. 
• As membranas celulares são compostas por 
lipídios (fosfolipídeos e colesterol) e 
proteínas. 
• Elas são impermeáveis a moléculas polares e 
íons e permeáveis a moléculas apolares.
• Moléculas lipossolúveis atravessam mais 
facilmente a membrana, enquanto moléculas 
hidrossolúveis precisam de canais ou 
transportadores.
Barreiras biologicas
Barreiras epiteliais como mucosa 
gastrointestinal (maior absorção ocorre no 
intestino delgado, as células epiteliais intestinais 
são mais estreitas) e no túbulo renal (onde 
ocorre a reabsorção do alguns fármacos no 
processo de excreção).
Endotélio vascular regula a 
passagem de substâncias entre o sangue e os 
tecidos e em regiões como fígado e rins a 
passagem é maior e absorção é feita com mais 
facilidade.
Barreira hematoencefálica 
protege o cérebro de entrada de substâncias 
potencialmente tóxicas, possui células epiteliais 
com junções estreitas fazendo com que 
fármacos altamente lipofílicos atravessem por 
difusão passiva (ex: anti-histamínicos de 
primeira geração conseguem atravessar e 
causam sonolência, já os de segunda são mais 
seletivos e não atravessam, reduzindo os 
efeitos).
Propriedades dos farmacos que 
afetam a absorcao
• Lipossolubilidade: fármacos mais lipofílicos 
atravessam membranas com mais 
facilidade.
• Hidrossolubilidade: influencia a dissolução 
do fármaco no meio biológico, + 
hidrossolúvel + rápida absorção
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↑
• Estabilidade química: pode ser afetada pelo pH do 
meio, presença de enzimas, etc.
• Massa molecular: o peso influencia, moléculas 
menores atravessam + facilmente
• Carga elétrica: fármacos não ionizados 
atravessam com mais facilidade enquanto os ionizados 
vão apresentar mais dificuldades de atravessar as 
membranas. 
• Velocidade de dissolução: influencia na 
disponibilidade do fármaco a ser absorvido
• Concentração no local de absorção: concentrações 
maiores favorecem a difusão passiva
Esse coeficiente indica a preferência do fármaco por 
meios lipídicos ou aquosos. Quando expresso em 
logaritmo (log P), valores mais altos indicam mais 
hidrofóbico e maior lipofilicidade. Geralmente o valor 
ideal para fármacos é maior que 2, pois abaixo disso 
dificulta a permeação pela membrana plasmática.
Parametro de ionizacao
Ionização refere-se ao grau em que 
um fármaco se dissocia em íons (carga + 
ou -) em solução. Esse fator é determinado 
pelo pKa (constante de acidez) do fármaco 
e pelo pH do meio em que ele se encontra. 
A maioria dos fármacos são ácidos ou 
bases fracas, e seu grau de ionização 
depende do pH do meio e do pKa da 
substância. 
• O pKa é o pH no qual 50% das 
moléculas do fármaco estão ionizadas.
• Ãcidos fracos são melhor absorvidos 
em meios ácidos (exemplo: estômago) e 
bases fracas melhor absorvidas em 
meios alcalinos (exemplo: intestino 
delgado).
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Curva de concentracao plasmatica X 
tempo
As curvas de concentração plasmática X tempo 
representam a variação da quantidade de fármaco no 
sangue ao longo do tempo, permitindo avaliar sua 
"ADME"”. Com isso, as curvas ajudam a determinar a 
dose ideal, a frequência de administração e os riscos de 
toxicidade de um fármaco. A janela terapêutica define a 
faixa segura de uso, evitando superdosagem. dentre as 
vias de administração, a via intravenosa é a que alcança 
a maior concentração plasmática de forma rápida e a 
intramuscular é mais rápida que a via oral porém mais 
lenta que a intravenosa.
Biodisponibilidade
A biodisponibilidade é a fração da dose administrada de 
um fármaco que atinge a circulação sistêmica de forma 
inalterada. para tornar-se biodisponível a dose deve 
transferir-se da forma farmacêutica para a circulação, 
seguindo a seguinte ordem:
• Liberação do fármaco
• Dissolução completa
• Estabilidade em solução
• Transpor as barreiras biológicas
• Ao passar pelo fígado (metabolizar) e chegar a 
circulação sistêmica de forma inalterada
Meia-vida do farmaco (t 1/2)
É o tempo necessário para que sua 
concentração plasmática seja reduzida a 
metade devido aos processos de excreção 
ou durante infusão constante. 
Steady state ou estado de 
equilíbrio estável é quando o 
fármaco encontra-se em concentração 
constante no sangue, taxa de eliminação 
do fármaco = taxa de biodisponibilidade 
do fármaco. Este estado é atingido após 5 
meias-vidas (5 t 1/2). Entender sobre a 
meia-vida do fármaco, ajuda a 
determinar o intervalo entre as doses e 
saber a duração do efeito terapêutico.
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Movimento das moleculas dos farmacos 
atraves das membranas celulares
As moléculas do fármaco precisam atravessar 
membranas biológicas, formadas por uma 
bicamada lipídica em quais proteínas são 
intercaladas. Fármacos a serem prescritos por via 
oral necessitam atravessar a parede do
sistema digestivo para atingir a corrente sanguínea.
Portanto, fármacos precisam cruzar duas 
membranas fosfolipídicas.
Tipos de transporte
Difusão passiva: Ocorre a 
favor do gradiente de 
concentração e sem gasto 
de energia. Principal 
mecanismo para fármacos 
pequenos e lipossolúveis.
Difusão facilitada: Utiliza 
proteínas transportadoras 
mas sem gasto de energia.
Transporte ativo: Ocorre 
contra o gradiente de 
concentração, depende de 
proteínas transportadoras 
e do gasto de energia 
(ATP).
Endocitose (pinocitose): O 
fármaco é englobado pela 
membrana celular e 
internalizado em vesículas. 
Importante para moléculas 
de grande tamanho.
Bioequivalência é um estudo 
comparativo entre as biodisponibilidades
de dois medicamentos que possuem a mesma 
indicação terapêutica e que são administrados 
pela mesma via e na mesma dose. 
Medicamentos bioequivalentes: são equivalentes 
farmacêuticos que, ao serem administrados na 
mesma dose molar, nas mesmas condições
experimentais, não apresentam diferenças 
estatisticamente significativas em relação à 
biodisponibilidade
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Absorcao oral
O fármaco é administrado por via oral e após 
a deglutição, é empurrado pelo esôfago 
através de contrações musculares 
coordenadas. A absorção de fármacos não 
ocorre no esôfago, mas a integridade da 
mucosa esofágica e a presença de refluxo 
gastroesofágico podem afetara eficácia do 
fármaco. Em seguida o fármaco vai para o 
estômago no qual possui um pH ácido, ideal 
para a dissolução de muitos fármacos, 
especialmente os fracos ácidos. Afinal, para 
que o fármaco seja absorvido, ele precisa ser 
dissolvido pelo líquido gástrico. (a dissolução 
pode ser afetada pela forma farmacêutica e 
presença de alimentos). O estômago possui uma 
membrana espessa com presença de muco o 
que garante a função digestiva. Após isso, é só 
aguardar o tempo de esvaziamento gástrico, 
que é o período necessário para que o 
conteúdo gástrico passe do estômago para o 
intestino delgado (onde o fármaco será 
absorvido). Ao chegar ao intestino delgado, o 
fármaco encontra um pH mais neutro 
favorecendo a absorção de fármacos fracos 
básicos. A mucosa delgada tem uma grande 
área de superfície de contato devido às 
vilosidades e microvilosidades, aumentando a 
capacidade de absorção. 
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