Doenças infeciosas e vacinas

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Doenças infeciosas e vacinas 
A importância das barreiras e vetores nas doenças infeciosas 
Para que um patogénio estabeleça uma infeção em um hospedeiro suscetível, ele tem de 
romper as barreiras físicas e químicas. 
 
Uma das primeiras e mais importantes dessas barreiras consiste nas superfícies epiteliais da 
pele e no revestimento do intestino. 
 
A dificuldade de penetrar nestas superfícies garante que a maioria dos patogénios nunca 
obtenha uma entrada produtiva no hospedeiro. 
 
→ Os epitélios produzem substâncias químicas que são úteis na prevenção de infeções 
 
→ A secreção de enzimas gástricas por células epiteliais especializadas reduz o pH do 
estômago e do trato gastrointestinal superior, e outras células especializadas do 
intestino produzem peptídeos antibacterianos 
 
→ A flora comensal normal presente nas superfícies da mucosa - trato gastrointestinal, 
urogenital e respiratório, pode inibir competitivamente a ligação de patogénios às 
células hospedeiras. 
 
 
Quando o hospedeiro é saudável e a dose do patogénio e a virulência são mínimas, essas 
barreiras podem bloquear completamente a infeção produtiva. 
 
Por vezes, os agentes infeciosos, obtêm ajuda de outros organismos para contornar as 
barreiras do hospedeiro. Um terceiro, chamado vetor, que ajuda a transportar a infeção de um 
organismo para outro. 
 Esses vetores, ou hospedeiros intermediários, podem transmitir um patogénio entre 
um ser humano infetado e outro, ou de um animal infetado para um humano. 
 São na maioria das vezes artrópodes sugadores de sangue (carrapatos, pulgas, moscas 
ou mosquitos), que rompem barreiras naturais como a pele com sua picada e 
introduzem os patogénios, que carregam, diretamente em um hospedeiro suscetível. 
 
Essas infeções transmitidas por vetores são responsáveis por aproximadamente um em cada 
seis casos de doenças infeciosas humanas e são normalmente restritas a áreas nas quais o 
hospedeiro intermediário é encontrado. 
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 Os exemplos incluem a malária e a febre Zika. 
 
Os agentes infeciosos que penetram nas barreiras precisarão enfrentar os primeiros 
respondentes da imunidade inata, que em muitos casos conseguem terminar a infeção sem a 
necessidade de uma resposta adaptativa em grande escala. 
 
Essas respostas iniciais são adaptadas ao tipo de patogénio, usando receptores de 
reconhecimento de padrão molecular - PPRs. 
Algumas bactérias produzem endotoxinas, como lipopolissacarídeo (LPS), que estimulam 
macrófagos ou células endoteliais a produzir citocinas, incluindo IL-1, IL-6 e fator de necrose 
tumoral-β - TNF-β. 
 
Essas citocinas podem ativar células inatas próximas, estimulando a fagocitose da bactéria. 
 As paredes celulares de muitas bactérias gram-positivas contêm um peptidoglicano 
que ativa a via alternativa do complemento, levando à opsonização e fagocitose ou 
lise. 
 
Os vírus comumente induzem a produção de interferões, que podem inibir a replicação viral ao 
induzir uma resposta antiviral em células vizinhas. 
 
Os vírus também são controlados por células natural killer - NK, que frequentemente formam a 
primeira linha de defesa nessas infeções. 
 
Em muitos casos, essas respostas inatas podem levar à resolução da infeção. 
 Muitas vezes, eles sobrevivem o tempo suficiente para espalharem-se de um 
hospedeiro para outro antes de serem eliminados. 
 
Se essas medidas inatas não forem suficientes para erradicar o patogénio, a resposta imune 
adaptativa mais específica entrará em ação. 
 
 
 
 
A ligação entre localização e mecanismo imunoprotetor 
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Existem muitos locais diferentes onde os agentes infeciosos podem “estar” dentro ou fora do 
corpo. As infeções podem ocorrer nas superfícies corporais - pele ou mucosa, ou podem 
penetrar nas camadas epiteliais, rompendo a pele, urogenital ou revestimentos intestinais. 
Depois de cruzar essas barreiras, os agentes infeciosos podem permanecer locais ou espalhar-
se a partir do local de entrada. 
 Alguns agentes infeciosos podem ser encontrados no fluido intersticial que banha 
nossos tecidos, de onde devem ser transportados para os nódulos linfáticos. 
As infeções que realmente entram na corrente sanguínea, chamadas sepse1 são raras. 
Quando isso acontece, a infeção pode se espalhar rapidamente por todo o corpo e a resposta 
imune resultante pode causar mais danos do que o próprio patogénio - choque séptico2. 
 
Alguns patogénios passam toda ou parte de suas vidas dentro das células hospedeiras, 
ocupando espaços fechados por membrana (vesiculares) ou citosólicos e nucleares. 
O local de entrada e a localização final de um agente infecioso dentro ou sobre o corpo 
determinarão quais “ferramentas imunológicas” estão disponíveis e são mais adequadas para 
a deteção e eliminação de patogénios. 
A Figura mostra os locais comuns de entrada de infeção e alguns mecanismos para romper as 
barreiras epiteliais, bem como os tipos de espaços que os agentes infeciosos podem ocupar no 
corpo e as várias ferramentas imunológicas necessárias para sua deteção. 
 
 
 
 
 
 
1 Síndrome clínica de disfunção de órgãos com risco de vida, causada por uma resposta desregulada a infeções. 
2 Há uma redução crítica da perfusão tecidual. Pode ocorrer falência aguda de múltiplos órgãos, incluindo pulmões, rins e fígado. 
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Infeções mucosas ou de barreira são normalmente controladas 
por respostas do tipo TH2 
A maioria dos agentes infeciosos, entram pelas vias mucosas: boca, nariz, olhos ou trato 
urogenital - M na imagem acima. 
Este local é imunologicamente único, pois está preparado para encontrar substâncias 
estranhas como alimentos e microrganismos comensais, uma vez que é essencial para a 
sobrevivência. 
 
Portanto, os agentes infeciosos perigosos precisam ser limitados ou erradicados antes que 
possam induzir danos ou penetrar no revestimento das células epiteliais do corpo, mantendo a 
tolerância e até mesmo a colaboração com os comensais. 
 
Quando um patogénio entra no sistema digestivo, ele tem de sobreviver ao ácido estomacal e 
passar com sucesso pelo trato intestinal pois estes tecidos tem um sistema projetado para 
lidar com invasores patogénicos nestas regiões. 
 
Os efetores imunológicos disponíveis aqui incluem proteínas antimicrobianas solúveis 
secretadas por células epiteliais, células linfoides inatas e um conjunto disperso de estruturas 
semelhantes a nódulos, coletivamente referidos como tecido linfoide associado à mucosa - 
MALT. 
 
Os patogénios que residem na superfície do corpo ou próximos a ela são controlados de 
maneira mais eficaz por respostas do tipo TH2. 
 
Estes incluem a ativação de ILC2s, citocinas específicas de TH2 - IL-4 e IL-13, e IgE capaz de 
reconhecer epítopos de superfície do patogénio. 
 Na verdade, a imunidade contra muitos dos parasitas metazoários mais comuns 
(helmintos ou vermes) correlaciona-se com altas taxas de IgE. 
 
Por esta razão, as células que expressam o recetor de IgE de alta afinidade - mastócitos, 
basófilos e eosinófilos, também são atores importantes nesta resposta do tipo 2. Em alguns 
casos, a ativação dessas respostas efetoras leva à expulsão de helmintos das cavidades ou 
superfícies corporais. 
 
 
 
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O uso generalizado de vacinas para doenças comuns com risco de vida nos Estados Unidos 
levou a uma redução dramática na incidência dessas doenças. 
 Enquanto esses programas de imunização forem mantidos, especialmente em crianças 
pequenas, a incidência dessas doenças geralmente permanece muito baixa. 
No entanto, a ocorrência ou mesmo a sugestão de possíveis efeitos colaterais de uma vacina, 
bem como tendências gerais de redução da vacinação em crianças, podem causar uma queda 
nas taxas de vacinação que leva ao ressurgimento da doença. 
 
 
É importante lembrar que a vacinação não é 100% eficaz. 
 Com qualquer vacina, uma pequena porcentagem de receptores pode não responder 
e, portanto, permanecer (sem saber) suscetível. 
 Em outros casos, os indivíduos podem ter que renunciar ou atrasar a vacinação devido 
a outros problemas de saúde, incluindo deficiência imunológica. 
 
Isso geralmente não é um problema sério se a maioria da população for imune a um agente 
infecioso, reduzindo o reservatório do patogénio e, portanto, as chances de propagação. 
 
Nesse caso, a chance de um indivíduo suscetível entrar em contato com um indivíduo 
infectado é muito baixa. 
 
Este fenômeno é conhecido como imunidade de grupo. 
 
As recomendações para vacinação de adultos dependem do grupo de risco. Vacinas para 
influenza são recomendadas anualmente. Enquanto aquelas que protegem contra meningite e 
pneumonia são oferecidas a grupos que vivem em ambientes fechados (recrutas militares e 
estudantes universitários que chegam) ou aqueles com imunidade reduzida (por exemplo, 
idosos). 
Dependendo de seu destino, os viajantes internacionais também são rotineiramente 
imunizados contra doenças endêmicas em seu destino, como cólera, febre amarela, raiva e 
febre tifóide. 
 A imunização contra a doença mortal antraz foi reservada para trabalhadores que 
tiveram contato próximo com animais infetados ou produtos de origem animal. 
 As preocupações sobre o uso potencial de esporos de antraz por terroristas ou na 
guerra biológica tem ampliado o uso da vacina para militares e civis em áreas 
consideradas de risco. 
 
 
 
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Existem várias estratégias de vacinas, cada uma com vantagens 
e desafios exclusivos 
Três fatores-chave devem ser mantidos em mente no desenvolvimento de uma vacina bem-
sucedida: 
 A vacina deve ser segura 
 Deve ser eficaz na prevenção da infecção 
 A estratégia deve ser razoavelmente alcançável dada a população em questão 
 
As considerações sobre a população podem incluir localização geográfica, acesso ao grupo-alvo 
(que pode exigir várias vacinações), coinfecções complicadas ou estados nutricionais e, claro, 
custo. 
 
Crítico para o sucesso é o ramo ou ramos do sistema imune que são ativados e, portanto, os 
projetistas de vacinas devem ter como alvo as vias humorais e/ou mediadas por células 
específicas. 
A proteção também deve atingir o local relevante da infeção. 
 Em alguns casos, as superfícies mucosas são as principais candidatas. 
 
 
Um fator adicional é o desenvolvimento da memória imunológica de longo prazo. Por 
exemplo, uma vacina que induz uma resposta primária protetora pode falhar em induzir a 
formação de células de memória, deixando o hospedeiro desprotegido após o 
desaparecimento da resposta primária. 
 
Algumas vacinas geram memória de longo prazo e outras, como o tétano, exigem lembretes 
regulares na forma de doses de reforço ou as respostas de memória irão diminuir. 
 
Antes que as vacinas possam passar da bancada do laboratório para a beira do leito, elas 
devem passar por testes rigorosos em animais e humanos. 
 A maioria das vacinas em desenvolvimento nunca passa dos testes em animais. 
 
 
 
 
 
 
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Quando os estudos em animais forem frutíferos, os ensaios clínicos de acompanhamento em 
humanos podem ser iniciados. 
Os ensaios clínicos de fase I avaliam a segurança humana. 
 Um pequeno número de voluntários é monitorado de perto para efeitos colaterais 
adversos. 
 Somente depois que esse obstáculo for superado com sucesso, um estudo poderá 
passar para a fase II, onde a eficácia contra o patogénio em questão é avaliada. 
 
Os ensaios clínicos de fase II, os voluntários são testados quanto à resposta imune mensurável 
ao imunógeno. 
 No entanto, mesmo quando os voluntários testam positivo para um ou mais dos 
correlatos direcionados de proteção imunológica, isso não significa necessariamente 
que um estado de imunidade protetora foi alcançado ou que a memória de longo 
prazo foi estabelecida. 
 Muitas vacinas falham neste estágio. 
 
Os ensaios clínicos de Fase III são executados em populações de voluntários expandidos. 
 A evidência natural de proteção contra "a coisa real" é o resultado desejado, e onde a 
segurança, a avaliação de vários marcadores imunológicos mensuráveis e a incidência 
de infecções de tipo selvagem com os patogénios são monitorados cuidadosamente ao 
longo do tempo. 
 
Os ensaios de fase IV ocorrem após a comercialização e distribuição e são usados para 
monitorar a segurança, eficácia e quaisquer impactos de longo prazo. 
 
 
 
Em alguns casos, células / moléculas efetoras circulantes, além de células de memória, são 
necessárias para estabelecer a proteção. Isso pode depender do período de incubação do 
patogénio. 
 
Para o vírus influenza, que tem um período de incubação muito curto - 1 ou 2 dias, os sintomas 
da doença normalmente já estão em andamento no momento em que as células de memória 
seriam reativadas. 
A proteção eficaz contra a doença da influenza, portanto, depende da manutenção de altos 
níveis de anticorpos neutralizantes por meio de imunizações regulares. Aqueles com maior 
risco são imunizados todos os anos, geralmente no início da temporada de gripe. 
 
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Para patogénios com um período de incubação mais longo, a presença de anticorpos 
neutralizantes detectáveis no momento da infecção nem sempre é necessária. 
O poliovírus, requer mais de 3 dias para começar a infectar o sistema nervoso central. Um 
período de incubação dessa duração dá às células B de memória tempo para responder, 
produzindo altos níveis de anticorpos séricos. 
 
Portanto, a vacina contra a poliomielite é projetada para induzir altos níveis de memória 
imunológica protetora que podem ser recuperados e reativados assim que o vírus for 
encontrado. 
 
Existem várias abordagens para o projeto de vacinas - tanto vacinas usadas atualmente quanto 
experimentais, com um exame da capacidade das vacinas de induzir imunidade humoral e 
mediada por células e células de memória. 
 
A tabela indica as vacinas comuns atualmente em uso consistem em organismos vivos, mas 
atenuados, células bacterianas inativadas - mortas ou partículas virais, bem como fragmentos 
de proteínas ou carboidratos - subunidades do organismo alvo. A recente vacina contra o 
Ebola depende da tecnologia de vetor recombinante. 
 
Adjuvantes são incluídos para aumentar a resposta imunológica a uma vacina. 
 Adjuvantes são aditivos que podem ser misturados com uma vacina para estimular a 
imunidade inata para instruir e aumentar a resposta adaptativa 
 
Promover a inflamação recruta mais células 
imunes para a área, aumentando a eficáciaRetardar a libertação de Ag pode promover 
interações mais longas, aumentando a 
eficácia 
Adjuvantes são produtos químicos que 
podem ajudar 
 Aluminio - bom para estimular 
respostas TH2, mas não TH1 
 AS04 - alum mais um agonista de 
TLR4 
o Encoraja respostas TH1 
 Virossoma - envelope viral 
reconstituído sem informação 
genética 
 
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Vacinas Vivas Atenuadas 
Em termos de uma exposição compatível com a real, as vacinas vivas atenuadas produzem a 
resposta mais robusta, embora não isenta de riscos. 
 
Para essas vacinas, os microrganismos são atenuados - desativados de modo que perdem a 
capacidade de causar patogenicidade - doença significativa, mas retêm sua capacidade de 
crescimento lento e transitório dentro de um hospedeiro inoculado. 
 
Isso permite ao sistema imune tenha contacto com o micoroganismo, mas tem vantagem 
contra um patogénio como organismo com residência apenas temporária. 
 
A atenuação pode ser alcançada em laboratório, cultivando uma bactéria ou vírus patogénico 
por períodos prolongados em condições de cultura anormais, selecionando mutantes que são 
mais adequados para o crescimento em condições de cultura anormais do que no hospedeiro 
natural. 
 
A engenharia genética fornece um meio de atenuar um vírus de forma irreversível, removendo 
seletivamente os genes que são necessários para a virulência ou para o crescimento no 
hospedeiro. 
 Isso foi feito com uma vacina de herpesvírus para porcos, na qual o gene da timidina 
quinase foi removido. Como a timidina quinase é necessária para que o vírus cresça 
em certos tipos de células, a remoção deste gene tornou o vírus incapaz de causar 
doenças. 
 
As vacinas atenuadas têm vantagens óbvias 
Por causa de sua capacidade de crescimento, mesmo crescimento transitório, estas vacinas 
fornecem exposição prolongada do sistema imune aos epítopos no organismo atenuado e 
imitam mais de perto os padrões de crescimento do patogénio “real”. 
 
Isso geralmente resulta em maior imunogenicidade e produção mais eficiente de células de 
memória altamente eficazes. 
 
Assim, estas vacinas geralmente requerem apenas uma única imunização, uma grande 
vantagem nos países em desenvolvimento. 
 
A capacidade das vacinas atenuadas de se replicarem dentro das células hospedeiras torna-as 
adequadas para induzir respostas mediadas por células. 
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As vacinas atenuadas também apresentam desvantagens 
A principal desvantagem das vacinas atenuadas é que essas formas vivas às vezes podem 
sofrer mutação e reverter para uma forma mais virulenta no hospedeiro - uma grande 
desvantagem. 
As vacinas atenuadas também podem estar associadas a complicações semelhantes às 
observadas na doença natural. 
Este tipo de vacina também pode exigir uma "cadeia de frio" para estabilidade durante o 
transporte. 
 
 
 
Vacinas inativadas ou “mortas” 
Outro meio comum de tornar um patogénio seguro para uso em uma vacina é por tratamento 
com calor ou produtos químicos. 
 
Isto mata o patogénio , tornando-o incapaz de replicar-se, mas ainda permite que induza uma 
resposta imune a pelo menos alguns dos antigénios contidos no organismo. 
 É extremamente importante manter a estrutura dos epítopos principais nos antigénios 
de superfície durante a inativação. 
 
As vacinas mortas frequentemente requerem reforços repetidos para atingir um estado 
imunológico protetor. 
Como não replicam-se no hospedeiro, as vacinas mortas geralmente induzem uma resposta 
predominantemente humoral/de anticorpos e são menos eficazes do que as vacinas atenuadas 
na indução da imunidade mediada por células ou na elicitação de uma resposta IgA secretora, 
componentes-chave de muitas respostas ideais de proteção e com base nas mucosas. 
 
Mesmo que os patogénios que eles contêm sejam mortos, as vacinas de organismos inteiros 
inativadas ainda apresentam certos riscos. 
 
→ Uma séria complicação ocorrem se alguns dos vírus em dois lotes de vacina não foram 
mortos, levando à patologia em uma porcentagem significativa dos recetores. 
→ O risco também é encontrado por aqueles que cultivam e inativam o vírus durante a 
fabricação da vacina. Grandes quantidades do agente infecioso devem ser 
manipuladas antes da inativação, e aqueles expostos ao processo estão sob risco de 
infecção. 
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No entanto, em geral, a segurança das vacinas inativadas é maior do que a das vacinas vivas 
atenuadas. 
As vacinas inativadas são comumente usadas contra doenças virais e bacterianas, incluindo a 
vacina anual clássica contra a gripe e as vacinas para hepatite A e cólera. Além de sua relativa 
segurança, suas vantagens também incluem estabilidade e facilidade de armazenamento e 
transporte. 
 
 
Vacinas de subunidade 
Muitos dos riscos associados às vacinas de organismos inteiros atenuados ou mortos podem 
ser evitados com uma estratégia que usa apenas macromoléculas purificadas específicas 
derivadas do patogénio, também conhecido como abordagem de subunidade. 
As três aplicações mais comuns dessa estratégia são: 
→ Exotoxinas de patogénios inativados (chamadas toxóides) 
→ Polissacarídeos capsulares isolados 
→ Glicoproteínas de superfície e antígenos de proteína recombinante chave purificada 
 
Uma limitação de algumas vacinas de subunidade, especialmente vacinas de polissacarídeos, é 
sua incapacidade de ativar células T. Em vez disso, eles tipicamente ativam as células B de 
maneira independente do timo tipo 2, resultando em pouco, ou nenhum, desenvolvimento de 
células de memória. 
 
Os prós e os contras deste tipo de vacina são muitp similares aos da vacina inativadas ou 
“mortas”. 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Vacinas de vetor recombinante 
Enquanto que as vacinas vivas atenuadas prolongam a libertação de imunógenos e estimulam 
as respostas mediadas por células, mas têm a desvantagem de às vezes reverter para formas 
patogénicas, os vetores recombinantes mantêm as vantagens da abordagem da vacina viva 
atenuada, evitando esta desvantagem principal da reversão. 
 
Genes individuais que codificam antigénios chave de patogénios especialmente virulentos 
podem ser introduzidos em vírus ou bactérias atenuadas seguras que são usados como 
portadores vivos. 
 
O organismo atenuado serve como um vetor, replicando-se dentro do hospedeiro vacinado e 
expressando o (s) produto (s) gênico (s) individual (is) que carrega do patogénio. 
 
 
 
 
O vírus vaccinia, a vacina atenuada usada para erradicar a varíola, 
tem sido amplamente utilizado como vetor para o desenho de novas 
vacinas. 
 Este vírus grande e complexo, com um genoma de cerca de 
200 genes, pode ser projetado para transportar várias 
dezenas de genes estranhos sem prejudicar sua capacidade 
de infectar células hospedeiras e de replicar-se. 
 
O vaccinia geneticamente modificado expressa altos níveis do 
produto do gene inserido, que pode então servir como um potente 
imunógeno em um hospedeiro inoculado. 
 
Prós: 
 Todos os benefícios das vacinas atenuadas 
 Promove respostas humorais e mediadas por células 
 Muitas vezes não precisam de reforços, uma segunda dose 
 Menos riscos - não usando o patogénio real, mas algo totalmente diferente 
Contras: 
 Alguns dos problemas atenuados da vacina ainda estão presente, especialmente 
problemas de estabilidade 
 
 
Comoa maior parte do genoma do 
patogénio está faltando, o potencial de 
reversão é virtualmente eliminado. 
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Vacinas de DNA 
As vacinas de DNA são baseadas em DNA de plasmídeo que codifica proteínas antigénicas. O 
DNA do plasmídeo é injetado diretamente no músculo do recetor. 
Essa estratégia depende das células hospedeiras para captar o DNA e produzir a proteína 
imunogênica in vivo, direcionando o antigénio através das vias de apresentação endógena do 
MHC de classe I, teoricamente ajudando a ativar melhores respostas de CTL. 
 
As vacinas de DNA oferecem algumas vantagens potenciais sobre muitas das abordagens de 
vacinas existentes. 
 
Uma vez que a proteína codificada é expressa no hospedeiro em sua forma natural - não há 
desnaturação ou modificação - a resposta imune é direcionada ao antigénio em uma estrutura 
tridimensional semelhante à observada no patogénio, induzindo tanto humoral quanto 
mediada por células imunidade. 
 
A forte estimulação de ambos os braços da resposta imune adaptativa normalmente requer 
imunização com uma preparação de vetor vivo atenuado ou recombinante, que incorre em 
risco adicional. 
As vacinas de DNA também deveriam, teoricamente, induzir a expressão prolongada do 
antigénio, potencializando a indução da memória imunológica. 
 Embora na prática isso não tenha se provado verdadeiro na maioria dos ambientes, a 
tecnologia mais recente começou a superar esse obstáculo, produzindo expressão em 
animais que agora pode durar meses. 
 
As vacinas de DNA apresentam algumas vantagens práticas. Nenhuma refrigeração do DNA 
plasmídeo é necessária, eliminando os desafios de armazenamento de longo prazo. 
Além disso, o mesmo vetor de plasmídeo pode ser customizado para inserir DNA que codifica 
uma variedade de proteínas, o que permite a fabricação simultânea de uma variedade de 
vacinas de DNA para diferentes patogénios, economizando tempo e dinheiro. 
 Os avançados mais promissores em humanos de uma vacina de DNA são, na verdade, 
para o tratamento do cancro; este é provavelmente o primeiro lugar em que veremos 
o licenciamento desta tecnologia para uso humano. 
 
Como esta tecnica é muito recente ainda não se tem conhecimento sobre as desvantagens 
deste tipo de vacina. 
 
 
 
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Vacinas conjugadas ou multivalentes 
Uma das principais desvantagens das técnicas de vacinas que não utilizam um componente 
vivo é que elas normalmente induzem respostas imunológicas fracas devido à baixa 
imunogenicidade. 
Para resolver isso, foram desenvolvidos esquemas que empregam a fusão de uma proteína 
altamente imunogênica (um conjugado) a esses imunógenos vacinais fracos. 
 
Alternativamente, proteínas estranhas associadas com forte ativação imunológica podem ser 
adicionadas à vacina (multivalente) para aumentar ou complementar a reatividade 
imunológica contra um antigénio associado a patogénios fracamente imunogênicos. 
 
Um exemplo é a vacina contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib), uma das principais causas 
de meningite bacteriana e surdez induzida por infecção em crianças. Uma formulação 
conjugada de uma vacina contra o Hib está incluída no regime recomendado para crianças. 
Este consiste em polissacarídeo capsular tipo b covalentemente ligado a uma proteína 
carreadora fortemente imunogênica, o toxóide do tétano. 
 
O conjugado polissacarídeo-proteína é consideravelmente mais imunogênico do que o 
polissacarídeo sozinho. 
 Ativa as células TH 
 Permite a mudança de classe de IgM para 
IgG. 
 
Embora este tipo de vacina possa induzir células B 
de memória, ele não pode induzir células T de 
memória específicas para o patogénio. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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A simples ligação de um anticorpo fraco com um mais forte ainda pode não dar o resultado 
desejado. 
 
E se for necessário induzir respostas CTL? 
A vacina deve ser administrada intracelularmente para que os péptidos possam ser 
processados e apresentados por meio de moléculas MHC de classe I. 
 
Criação de carreadores de lipídios conhecidos como complexos imunoestimulantes (ISCOMs) 
para entrega 
Um meio inovador de produzir uma vacina multivalente que pode distribuir muitas cópias do 
antígeno nas células é incorporar antigénios (ou DNA) em vesículas lipídicas chamadas 
lipossomas ou complexos imunoestimulantes - ISCOMs 
 
Os complexos imunoestimulantes são 
monocamadas de fosfolipídios que 
também carregam proteínas antigénicas. 
Proteínas de membrana de vários 
patogénios, incluindo vírus da influenza, 
vírus do sarampo, vírus da hepatite B e 
HIV, foram incorporadas aos lipossomas e 
ISCOMs e estão sendo avaliadas como 
vacinas potenciais. 
Além de sua imunogenicidade aumentada, 
os lipossomas e ISCOMs parecem fundir-se 
com a membrana plasmática para fornecer 
seus antigénios intracelularmente, onde 
podem ser processados pela via endógena, 
levando a respostas de CTL. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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A IgA dimérica – dIgA, é um isótipo específico encontrado mais abundantemente nas 
superfícies mucosas, após ser transportado através das células epiteliais por meio da 
transcitose pelo recetor de poli-Ig. 
A IgA de superfície desempenha um papel importante na neutralização de patogénios 
potenciais e na manutenção da integridade da barreira. 
 
A ligação de IgA a agentes infeciosos pode bloquear a ligação às células epiteliais - 
neutralização e, assim, ajudar na eliminação do organismo infecioso passivamente, sem 
indução de inflamação. 
 A inflamação crónica do intestino correlaciona-se com disbiose, rutura da integridade 
da barreira, desequilíbrio imunológico sistémico e doença inflamatória. 
 
Assim, mecanismos que promovem uma “saída silenciosa” de patogénios de superfície por 
meios não inflamatórios podem na verdade prevenir doenças futuras. 
 
 
Patogénios extracelulares devem ser reconhecidos e atacados 
usando ferramentas extracelulares 
Quando os organismos infeciosos rompem as barreiras epiteliais, eles podem entrar no 
ambiente relativamente estéril do corpo, originando infeções intracelulares, ou entrar nos 
espaços extracelulares cheios de líquido do corpo, ou seja, o fluido intersticial ou a corrente 
sanguínea - E na imagem acima. 
 
As infeções extracelulares podem permanecer nos locais ou espalhar-se pelo corpo, por meio 
do sistema circulatório ou linfático. 
 
Os mediadores imunológicos localizados nesses espaços extracelulares variam um pouco 
dependendo do microambiente específico, mas podem incluir PRRs em células fagocíticas, 
complemento, compostos antimicrobianos, citocinas, que ativam células imunes e anticorpos, 
especialmente IgG, mIgA e IgM. 
 
As células TFH, TH17 e/ou TH2 são os condutores das células T por trás dos elementos 
adaptativos da resposta contra infeções extracelulares. 
 
 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
6 
 
Todas as classes de patogénios que rompem as barreiras epiteliais serão encontradas nos 
espaços extracelulares (mesmo vírus). 
 
Portanto, esses efetores imunológicos extracelulares desempenham um papel no 
reconhecimento, neutralização e erradicação sempre que o patogénio estiver presente nesses 
espaços. 
 
 
Mecanismos que reconhecem células hospedeiras infetadas são 
necessários para combater infeções intracelulares 
Organismos infeciosos que residem dentro das células hospedeiras são os mais difíceis de 
serem encontrados e destruídos pela resposta imune. 
Os exemplos incluem: 
⤷ Bactérias intracelulares e parasitas intracelulares - ambos os quais são 
frequentemente menores do que suas contrapartes extracelulares) 
⤷ Todos os vírus - que são patogénios intracelulares obrigatórios 
 
Como se pode imaginar, identificar e erradicar agentes infeciosos em esses locais requerem 
um conjunto diferente de ferramentas. 
 
Por exemplo, os anticorpos não reconhecem um patogénio escondido dentro de uma célula, 
um espaço ao qual eles não têm acesso, embora eles possam neutralizar esse agente infecioso 
antes que ele se ligue às células hospedeiras. 
 
A maioria das bactérias e parasitas intracelulares passam pelo menos algum tempo dentro das 
vesículas intracelulares - V na imagem acima, onde podem desencadear PRRs endossómicos, 
como certos TLRs (receptores Toll-like). 
A erradicação de organismos infeciosos que ocupam espaços endossómicos dentro das células 
hospedeiras requer uma forte resposta da via TH1. 
 
Esta resposta clássica de hipersensibilidade de tipo retardado - DTH depende de citocinas 
secretadas por células TH1 (IFN-y) para ativar macrófagos que podem digerir esses agentes 
ligados a vesículas e superar a evasão imunológica induzida por patogénios comuns de fusão 
fagossoma-lisossoma. 
⤷ Um exemplo são espécies de Mycobacterium, incluindo o agente que causa a 
tuberculose. 
 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
7 
 
Todos os vírus e alguns agentes parasitas eventualmente entram no citosol de sua célula 
hospedeira, onde passarão a maior parte do tempo C na imagem acima. 
Uma vez lá, esses agentes podem ser detetados por PRRs citosólicos, como os recetores 
semelhantes a NOD - NLRs e recetores semelhantes a RIG-I - RLRs. 
 
Isso leva à secreção de citocinas, às vezes associada à ativação do inflamassoma e, em última 
instância, à indução de células citotóxicas capazes de matar células hospedeiras infetadas - 
células NK e CTLs. 
 
As células NK podem matar células hospedeiras infetadas por meio de citotoxicidade mediada 
por células dependente de anticorpos - ADCC, ou pela deteção de alterações na superfície 
celular que são sinais de alerta de infeção - diminuição da expressão de MHC de classe I ou 
alterações na expressão de killer receptores inibitórios. 
 
Os CTLs, ativados por apresentação cruzada de antigénio por DCs licenciados para TH1, são os 
mediadores adaptativos primários da morte de células alvo infetadas. 
Em alguns casos, as células TH1 citotóxicas também podem matar células alvo infetadas por 
meio da ligação do ligante Fas-Fas. 
A erradicação das infeções citosólicas, portanto, requer: 
⤷ Imunidade mediada por células forte e abrangente pAPCs ativados - frequentemente, 
células dendríticas 
⤷ Células T CD4+ que podem licenciar DCs para apresentação cruzada - frequentemente 
do tipo TH1 
⤷ Células T CD8+ citotóxicas 
 
 
 
 
 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
8 
 
Infeções virais 
Os vírus constituem pequenos segmentos de ácido nucleico com um revestimento de proteína 
ou lipoproteína e requerem recursos do hospedeiro para sua replicação. 
A passagem pela mucosa do trato respiratório, urogenital ou gastrointestinal é responsável 
pela maioria dos casos de transmissão viral. Os vírus também podem entrar através da pele 
ferida, como durante uma picada de inseto ou uma ferida perfurada. 
Esses patogénios intracelulares obrigatórios normalmente entram em sua célula hospedeira 
por meio de um ou mais receptores de superfície celular específicos para os quais eles têm 
afinidade. 
Por exemplo: 
⤷ O vírus da gripe liga-se a resíduos de ácido siálico em glicoproteínas e glicolipídeos da 
membrana celular 
⤷ O rinovírus liga-se a moléculas de adesão intercelular - ICAMs 
⤷ O vírus Epstein-Barr - EBV liga-se a receptores de complemento tipo 2 nas células B. 
 
Uma vez dentro da célula, o vírus utiliza a maquinaria biossintética da célula para replicar-se. 
 
Nota: A etapa de replicação do genoma do vírus influenza é frequentemente sujeita a erros, 
gerando inúmeras mutações (curiosamente, isso não é verdade para muitos vírus). Como um 
grande número de novas partículas virais de influenza (vírions) é produzido em um ciclo de 
replicação, muitos mutantes diferentes, alguns com vantagens de sobrevivência e evasão 
imunológica, podem surgir. 
 
 
A resposta inata antiviral fornece instruções essenciais para a 
resposta adaptativa posterior 
 
Vários mecanismos efetores imunológicos 
inatos específicos, juntamente com 
mecanismos de defesa inespecíficos, 
podem prevenir ou eliminar muitas 
infeções virais, mesmo antes de a 
imunidade adaptativa ser ativada. 
 
 
 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
9 
 
Isso inclui a ativação do complemento por vias inatas e peptídeos antimicrobianos, o 
reconhecimento de PAMPs por PRRs expressos por células fagocíticas. 
⤷ Por exemplo, moléculas de RNA de fita dupla - dsRNA e outras estruturas específicas 
de vírus são detetadas por um devários PRRs de membrana intracelular ou 
endossomal, NRLs e TLRs específicos, respetivamente. 
 
A sinalização por meio desses receptores induz a expressão de interferões do tipo I - IFN-α e 
IFN-β, a montagem de complexos inflamatórios intracelulares e a ativação de células NK. 
 
Quando os interferões do tipo I ligam-se aos receptores IFN-α/β, a atividade antiviral e a 
resistência à replicação viral são o resultado, agindo através da via JAK-STAT que leva à 
atividade antiviral. 
A ligação de IFN- α/β também induz a proteína quinase dependente de dsRNA - PKR, que leva 
à inativação da síntese de proteínas, bloqueando assim a replicação viral em células vizinhas 
infetadas. 
 
A ligação do interferões tipo I às células NK induz atividade lítica, tornando-as muito eficazes 
em matar células infetadas por vírus. 
⤷ Essa atividade é aumentada pela IL-12, uma citocina que é produzida pelas células 
dendríticas, muito cedo, na resposta à infeção viral. 
 
Muitos vírus são neutralizados por anticorpos 
Embora as respostas mediadas por células, como aquelas envolvendo linfócitos T citotóxicos 
(CTLs), sejam mais comumente associadas à resolução do vírus, anticorpos específicos para 
antigénios de superfície viral podem ser cruciais no bloqueio da disseminação e infeção 
secundária. 
Idealmente, a exposição natural ou vacinação irá induzir a produção de anticorpos 
neutralizantes, especialmente isótipos que estão localizados em áreas onde o vírus é 
encontrado: 
⤷ IgA de superfície ou mucosa 
⤷ IgG circulante 
 
 
 
 
 
Costumam ser os mais protetores/eficientes 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
10 
 
Esses anticorpos são gerados durante uma resposta primária quando vírions inteiros ou 
componentes virais individuais são reconhecidos em espaços extracelulares. 
⤷ Isso ocorre quando o vírus espalha-se de célula para célula ou quando as células 
infetadas rompem-se e largam o seu conteúdo no espaço extracelular. 
 
Durante uma resposta secundária, os anticorpos são mais eficazes se já estiverem localizados 
no local de entrada do vírus e ligarem-se às principais estruturas da superfície viral de uma 
forma que interfira com sua capacidade de se anexar às células hospedeiras - denominados 
anticorpos neutralizantes. 
Por exemplo: a vantagem da vacina oral atenuada contra a poliomielite, é que ela induz a 
produção de IgA secretora, que bloqueia efetivamente a ligação do poliovírus às células 
epiteliais que revestem o trato gastrointestinal. 
 
A neutralização viral por anticorpos também pode envolver mecanismos que operam após a 
fixação viral às células hospedeiras. 
 
Os anticorpos podem bloquear a penetração viral ligando-se a epítopos3 que são necessários 
para mediar a fusão do envelope viral com a membrana plasmática. 
⤷ Se o anticorpo for de um isótipo ativador de complemento, pode ocorrer a lise de 
vírions4 com envelope. 
 
⤷ O anticorpo ou o complemento também podem aglutinar as partículas virais e 
funcionar como um agente opsonizante para facilitar a fagocitose dos vírions livres 
mediada pelos receptores Fc ou C3b. 
 
⤷ Alguns isótipos de anticorpos ligados a células alvo infetadas podem desencadear 
ADCC por células NK. 
 
 
 
 
 
 
 
3 É a menor porção de antígeno com potencial de gerar a resposta imune 
4 É uma partícula viral completa, ou seja, infeciosa. É constituída por DNA ou RNA cercado por proteínas (capsídeo). Constitui a 
forma infetiva do vírus. 
https://pt.wikipedia.org/wiki/Ant%C3%ADgeno
https://pt.wikipedia.org/wiki/Sistema_imune
https://pt.wikipedia.org/wiki/Part%C3%ADcula_viral
https://pt.wikipedia.org/wiki/DNA
https://pt.wikipedia.org/wiki/RNA
https://pt.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADna
https://pt.wikipedia.org/wiki/Caps%C3%ADdeo
https://pt.wikipedia.org/wiki/Infec%C3%A7%C3%A3o
https://pt.wikipedia.org/wiki/V%C3%ADrus
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
11 
 
A imunidade mediada por células é importante para o controle 
e eliminação viral 
Embora os anticorpos tenham um papel importante no controle do vírus durante as fases 
agudas da infeção, eles normalmente não podem eliminar a infeção estabelecida, uma vez que 
o genoma viral é integrado ao DNA cromossómico do hospedeiro. 
Uma vez que essa infeção é estabelecida, os mecanismos imunológicos mediados por células 
são necessários para completar o trabalho. Em geral, tanto as células T CD8+ quanto as células 
TH1 CD4+ são componentes necessários dessa defesa antiviral mediada por células. 
As células TH1 ativadas produzem uma série de citocinas, IL-2, IFN-y e TNF-α, que defendem o 
organismo contra vírus direta ou indiretamente. 
⤷ As células TH1 direcionadas contra o mesmo patogénio (mas nem sempre os mesmos 
epítopos) são necessárias para licenciar os pAPCs para apresentação cruzada, 
permitindo a ativação de células T CD8+ naïve em primeiro lugar. 
 
A IL-2 atua indiretamente, ajudando a ativar os precursores de CTL, gerando uma população 
efetora de células citotóxicas. 
O IFN-y atua diretamente induzindo um estado antiviral nas células próximas. 
 
Tanto a IL-2 quanto o IFN-y ativam as células NK, que desempenham um papel importante na 
defesa do hospedeiro e na lise das células infetadas, especialmente antes de respostas 
específicas de CTL. 
 
Durante a resposta imune a uma infeção viral, a atividade específica do CTL geralmente surge 
dentro de 3 a 4 dias após a infeção, atinge o pico em 7 a 10 dias e, em seguida, diminui 
gradualmente nas semanas ou meses seguintes. 
⤷ Em muitos casos, os vírions são eliminados nos primeiros 7 a 10 dias, em paralelo com 
o desenvolvimento dos CTLs. 
 
 
Os CTLs específicos para o vírus eliminam as próprias células infetadas por vírus e, assim, 
eliminam as fontes potenciais de novos vírus. 
As células T CD8+ de memória específicas para vírus conferem proteção contra esse vírus no 
futuro e têm demonstrado proteger receptores não imunes após a transferência adotiva. 
 
Nota: Esta resposta de memória é altamente específica para patogénios, uma vez que a 
transferência de um clone CTL específico para a cepa X do vírus influenza protege os ratinhos 
contra a cepa X, mas geralmente não contra a cepa Y do vírus influenza. 
 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
12 
 
Os vírus empregam várias estratégias para escapar dos 
mecanismos de defesa do hospedeiro 
Apesar do tamanho restrito do genoma, a maioria dos vírus codifica vários genes que 
interferem nos níveis inatos e/ou adaptativos da defesa do hospedeiro. 
É importante ressaltar que eles tiveram o tempo – milênios e recursos para aprimorar suas 
estratégias de evasão, eles assumem a maquinaria da célula hospedeira, e uma célula 
hospedeira pode produzir milhares de vírions em um curto espaço de tempo. 
 
A indução do interferon tipo I é uma importante defesa inata contra a infeção viral. Não 
surpreendentemente, alguns vírus desenvolveram estratégias para evitar a ação do IFN-α/β. 
⤷ O vírus da hepatite C supera o efeito antiviral dos interferões, bloqueando ou inibindo 
a ação de PKR, uma proteína quinase essencial para a transdução de sinal. 
 
Outro mecanismo para evitar as respostas do hospedeiro é a inibição da apresentação do 
antigénio pelas células hospedeiras infetadas. 
O vírus herpes simplex - HSV produz uma proteína que inibe de forma muito eficaz a molécula 
transportadora humana necessária para o processamento do antigénio - TAP. 
 
A inibição de TAP bloqueia a entrega de antigénios para moléculas MHC de classe I em células 
infetadas com HSV, prendendo moléculas de MHC de classeI vazias no retículo 
endoplasmático e diminuindo efetivamente a apresentação de antigénios de HSV para células 
T CD8+ e o reconhecimento de CTL de células infetadas. 
⤷ Da mesma forma, adenovírus e citomegalovírus - CMV usam mecanismos moleculares 
distintos para reduzir a expressão de superfície de moléculas MHC de classe I, 
novamente inibindo a apresentação de antigénios para células T CD8+. 
 
O vírus do sarampo / HIV inibem a expressão e apresentação de MHC de classe II para células T 
auxiliares. 
 
Vários vírus escapam do ataque imunológico mudando constantemente seus antigénios de 
superfície. 
⤷ O vírus da gripe e do HIV são um excelente exemplo. 
 
Por isso, anualmente é criada uma nova vacina, preparada para cada nova temporada de gripe. 
 
 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
13 
 
Alguns vírus, como o vírus Epstein-Barr - EBV e o HIV, podem causar imunossupressão 
generalizada ou específica, que também funciona como meio de evasão. 
⤷ No caso do HIV, a infeção viral de linfócitos ou macrófagos pode destruir as células do 
sistema imunológico ou alterar sua função. 
Em outros casos, a imunossupressão é o resultado de um desequilíbrio de citocinas ou desvio 
induzido por patogénios para vias de resposta imune menos eficazes. 
⤷ O EBV, a causa da mononucleose, produz uma proteína homóloga à IL-10, suprimindo 
a produção de citocinas pelo subconjunto TH1, resultando na inibição da resposta 
inflamatória antiviral. 
 
 
A impressão de uma resposta de memória pode influenciar a 
suscetibilidade a infeções virais futuras 
A memória imune, para patogénios que não mudam muito de um encontro para o outro, pode 
nos fornecer proteção vitalícia. 
No entanto, a imunidade pré-formada pode vir com advertências para patogénios que 
desenvolveram mecanismos que lhes permitem variar sua estrutura antigénica. 
Durante encontros secundários com um patogénio que carrega uma forte semelhança 
molecular com um agente visto no passado, isto é, já foi desenvolvida a imunidade adaptativa 
para alguns dos epítopos, assim as células de memória específicas para epítopos encontrados 
anteriormente envolvem-se de forma rápida e eficiente. 
 
Contanto que essas células e seus produtos, como anticorpos, possam eliminar o patogénio de 
forma eficiente, não há necessidade de montar uma resposta primária a quaisquer novos 
epítopos transportados por esse patogénio. 
Na verdade, a presença de anticorpos ligados a um patogénio, seja como resíduos de uma 
infeção recente ou produzida pela reativação de células B de memória, desviará as células B 
naïve de responder. 
⤷ Isso ocorre quando a região Fc do anticorpo associado ao patogénio liga-se a 
receptores Fc em células B naïve, induzindo anergia. 
 
 
 
 
 
 
 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
14 
 
O nosso sistema imune ignora as mudanças sutis que ocorrem a cada ano nos patogénios, 
como o vírus da gripe. 
Uma vez que o organismo tenha se afastado o suficiente para que haja apenas “novos” 
epítopos, ou número insuficiente de epítopos-chave para despachar efetivamente com as 
células de memória existentes, uma nova resposta primária é montada. 
Nesse ano, podemos experimentar sintomas mais significativos de infeção por vírus. Uma vez 
que todos nós somos infetados em momentos diferentes e em resposta a diferentes variantes 
antigénicas, não necessariamente todos experimentamos isso no mesmo ano. 
⤷ As exceções são os anos de pandemia de influenza, quando o vírus desenvolveu novas 
características de virulência. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Infeções bacterianas 
As bactérias podem entrar no corpo por uma série de vias naturais - os tratos respiratório, 
gastrointestinal e urogenital, ou por meio de vias normalmente inacessíveis abertas por 
ruturas nas membranas mucosas ou na pele. 
Dependendo do número de organismos que entram e de sua virulência, diferentes níveis de 
defesa do hospedeiro são alistados. 
⤷ Se o tamanho do inóculo e a virulência forem baixos, então os células fagocíticas de 
tecido localizados podem ser capazes de eliminar a bactéria por meio de defesas inatas 
inespecíficas. 
⤷ Inóculos maiores, organismos com maior virulência e bactérias intracelulares 
normalmente requerem respostas imunes adaptativas específicas do antígeno. 
 
É importante notar que, em alguns casos, os sintomas da doença são causados não pelo 
patogénio em si, mas sim pela resposta imunológica. 
⤷ No caso de algumas bactérias, a superprodução de citocinas estimulada por 
patogénios, ou expressão não discriminatória e sistémica, pode levar aos sintomas 
associados ao choque séptico bacteriano, intoxicação alimentar e síndrome do choque 
tóxico. 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
15 
 
As respostas imunes a bactérias extracelulares e intracelulares 
diferem 
A imunidade a infeções bacterianas é geralmente obtida por uma combinação de imunidade 
humoral e mediada por células, dependendo um pouco do tipo de patogénio. 
A resposta imune humoral é a principal resposta protetora contra bactérias extracelulares. A 
exposição a bactérias extracelulares induz a produção de anticorpos, que são normalmente 
secretados por células plasmáticas nos nódulos linfáticos ou na submucosa dos tratos 
respiratório e gastrointestinal. 
Estes anticorpos atuam de várias maneiras para proteger o hospedeiro dos organismos 
invasores. 
 
Bactérias extracelulares geralmente 
induzem uma resposta inflamatória 
local. 
⤷ Em alguns casos, isso é 
desencadeado pela presença de 
toxinas imunogénicas. 
 
 
Essas toxinas podem ser componentes 
integrais da parede celular bacteriana 
(endotoxinas), como lipopolissacarídeo 
(LPS), ou proteínas secretadas que são 
tóxicas (exotoxinas). 
⤷ Tanto o tétano quanto a difteria 
são distúrbios causados por 
exotoxinas produzidas por 
bactérias: Clostridium tetani e 
Corynebacterium diphtheria, 
respetivamente. 
 
 
 
 
 
 
 
 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
16 
 
O anticorpo que liga-se a antigénios na superfície de uma bactéria pode, junto com o 
componente C3b do complemento, atuar como uma opsonina para aumentar a fagocitose e a 
depuração da bactéria. 
No caso de algumas bactérias - notadamente, os organismos gram-negativos - a ativação do 
complemento pode levar diretamente à lise do organismo. 
A ativação do sistema complemento mediada por anticorpos também pode induzir a produção 
localizada de moléculas efetoras imunes que ajudam a desenvolver uma resposta inflamatória 
amplificada e mais eficaz. 
 
Os fragmentos de complemento C3a e C5a agem como anafilotoxinas, induzindo a 
desgranulação mastocitária local e, portanto, a vasodilatação e o extravasamento de linfócitos 
e neutrófilos do sangue para os espaços de tecido. 
⤷ Outros componentes do complemento atuam como fatores quimiotáticos para 
neutrófilos e macrófagos, contribuindo assim para o acúmulo de células fagocíticas no 
local da infeção. 
 
Os anticorpos podem ligar-se à toxina bacteriana e neutralizá-la, os complexos anticorpo-
toxina são então eliminados por células fagocíticas da mesma maneira que qualquer outro 
complexo antigénio-anticorpo. 
 
 
Bactérias intracelulares (vesiculares) apresentam um desafio diferente devido à sua residência 
dentro das células hospedeiras. 
 
Além da ativação de TLRs em membranas, as bactérias intracelulares também podem ativar a 
morte mediada por células NK, que por sua vez fornece uma defesa precoce contra esses 
organismos.Em última análise, para ser eficaz, a resposta imune celular às bactérias intracelulares requer 
respostas imunes mediadas por células TH1, como o DTH. 
 
Nesta resposta, as citocinas secretadas pelas células T CD4+ são cruciais - mais notavelmente 
IFN-y- para ativar os macrófagos para fagocitar e matar essas bactérias de forma mais eficaz. 
O exemplo mais notável disso está na família Mycobacterium de patogénios intracelulares, 
onde respostas fortes de TH1 têm demonstrado proteger ou eliminar uma infeção intracelular 
tipicamente recalcitrante por M. tuberculosis. 
 
 
 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
17 
 
Bactérias podem escapar dos mecanismos de defesa do 
hospedeiro em vários estágios diferentes 
Existem quatro etapas principais na maioria das infeções bacterianas: 
 Ligação às células do hospedeiro 
 Proliferação da bactéria 
 Invasão do tecido do hospedeiro 
 Dano às células do hospedeiro induzido por toxinas (em alguns casos) 
 
 
Os mecanismos de defesa do hospedeiro podem atuar em cada uma dessas etapas, e muitas 
bactérias desenvolveram maneiras de contornar a maioria delas. 
 
Algumas bactérias expressam moléculas que aumentam sua capacidade de se anexar às células 
hospedeiras. 
 Uma série de bactérias gram-negativas, por exemplo, têm pili (projeções longas em 
forma de cabelos), que permitem que se fixem na membrana do trato intestinal ou 
urogenital. 
 
Outras bactérias, como a Bordetella pertussis, a causa da tosse convulsa, secretam moléculas 
de adesão que ajudam a bactéria a aderir às células epiteliais ciliadas do trato respiratório 
superior. 
 IgA secretoras específicas para tais estruturas bacterianas podem bloquear a ligação às 
células epiteliais e são a principal defesa do hospedeiro contra muitas dessas cepas 
bacterianas. 
No entanto, algumas bactérias, como as espécies de Neisseria que causam gonorreia e 
meningite, evitam a resposta de IgA secretando protéases que clivam IgA secretora na região 
da dobradiça, os fragmentos Fab e Fc resultantes têm semivida encurtada nas secreções 
mucosas e não são capazes de aglutinar microrganismos. 
 
As respostas de anticorpos feitas pelo hospedeiro podem ser evitadas por algumas bactérias 
que sofrem alterações frequentes em seus antigénios de superfície. 
 Em Neisseria gonorrhoeae, o pilin (o componente proteico do pili) tem uma estrutura 
altamente variável, gerada por rearranjos de genes na sequência codificadora. 
 
 
Esse processo gera enorme variação antigénica, que pode contribuir para a 
patogenicidade de N. gonorrhoeae, aumentando a probabilidade de que os pelos 
expressos não sejam detetados pelos anticorpos, permitindo que eles se liguem 
firmemente às células epiteliais e evitem a neutralização por IgA. 
 
 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
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As bactérias também podem possuir estruturas de superfície que inibem a fagocitose. Um 
exemplo clássico é o Streptococcus pneumoniae, cuja cápsula de polissacarídeo previne a 
fagocitose de maneira muito eficaz. 
Existem 84 sorotipos de S. pneumoniae que diferem uns dos outros por polissacarídeos 
capsulares distintos, o hospedeiro apenas produz anticorpos contra o sorotipo infetante, não 
os outros. Este anticorpo protege contra a reinfeção com o mesmo sorotipo, mas não protege 
contra a infeção pela maioria dos outros 83 sorotipos. 
 Desta forma, variantes genéticas de S. pneumoniae podem causar doenças muitas 
vezes no mesmo indivíduo. 
 
Alguns estafilococos patogénicos são capazes de formar uma capa protetora das proteínas do 
sangue do hospedeiro. 
 Essas bactérias secretam uma enzima coagulase que precipita a fibrina gerada pelo 
hospedeiro, formando um revestimento ao seu redor e protegendo-as das células 
fagocíticas. 
 
Os mecanismos de interferência no sistema do complemento ajudam outras bactérias a 
sobreviver. 
 Em algumas bactérias gram-negativas, as cadeias laterais longas na porção do lipídeo A 
do polissacarídeo central da parede celular ajudam a resistir à lise mediada pelo 
complemento. Pseudomonas secreta uma enzima, a elastase, que inativa as 
anafilatoxinas C3a e C5a, diminuindo, assim a reação inflamatória localizada. 
 
Várias bactérias escapam dos mecanismos de defesa do hospedeiro por meio de sua 
capacidade de sobreviver dentro das células fagocíticas. 
 Bactérias como Listeria monocytogenes 
escapam do fagolisossomo para o 
citoplasma, ambiente favorável ao seu 
crescimento. 
 Outras bactérias, como os membros do 
gênero Mycobacterium, bloqueiam a 
fusão lisossomal com o fagolisossomo 
ou resistem ao ataque oxidativo, 
permitindo que permaneçam e se 
repliquem nas vesículas endossómicas. 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
19 
 
Infeções parasitárias 
As infecções causadas por parasitas são responsáveis por uma enorme carga de doenças em 
todo o mundo, especialmente nos países em desenvolvimento nas regiões tropicais ou 
subtropicais. 
 Nestes locais, o saneamento e as condições de vida nem sempre são ideais, 
aumentando a propagação de todos os tipos de doenças infeciosas. 
Graças ao clima, as regiões tropicais também são criadouros comuns de vetores artrópodes 
que transmitem infeções parasitárias, como mosquitos, moscas e carrapatos. 
 Para complicar ainda mais esse sistema, muitos desses parasitas podem infectar 
primatas não humanos e outros mamíferos, permitindo a disseminação de humanos 
para humanos e de animais para humanos (zoonóticos). 
 
O termo parasita abrange uma vasta gama de protozoários infeciosos - unicelulares e 
metazoários - helmintos ou vermes. A diversidade do universo parasitário torna difícil 
generalizar sobre este grupo. 
 Por um lado, maioria dos protozoários parasitas, embora eucarióticos, habitam 
espaços intracelulares em seu hospedeiro humano por pelo menos um de seus 
estágios de ciclo de vida. 
 
 Por outro lado, os helmintos são eucariotos multicelulares que podem ser bastante 
grandes em seus estágios adultos, até 1 m de comprimento. Esses organismos 
normalmente vivem e reproduzem-se exclusivamente fora das células hospedeiras, E 
na imagem da pág.3, às vezes ocupando cavidades do corpo do hospedeiro, como o 
intestino. 
 
Um dos maiores desafios impostos à resposta imune pela maioria dos parasitas é seu 
complicado ciclo de vida, levando a mudanças na estrutura antigénica e localização ao longo 
do tempo. 
 
Portanto, a resposta imune mais eficaz dependerá do tipo de organismo, da localização da 
infecção e do estágio do ciclo de vida do parasita. 
 
 
 
 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
20 
 
Parasitas protozoários são um conjunto diversificado de 
eucariotos unicelulares 
Muitas das doenças tropicais mais pesadas e menos tratáveis são causadas por parasitas 
protozoários, uma ampla categoria de todas as infecções parasitárias. 
As únicas características comuns desse grupo são que todos são eucariotos unicelulares e 
muitos são móveis. Alguns, mas não todos, são patogénicos. 
 
Muitos podem viver livremente e ser encontrados em água contaminada (por exemplo, Giardia 
ou Toxoplasma). 
Outros protozoários parasitas movem-se de seus hospedeiros vetores artrópodes, como 
mosquitos e moscas (por exemplo, os parasitas que causam a malária e a doença do sono 
africana, respectivamente) para seus hospedeiros mamíferos quando os insetos infetados 
retiram sangue durante a alimentação. 
 
 
Essa ginástica frequentemente complicada de movimento entre hospedeiros ou locaisambientais, combinada com vários estágios de vida em qualquer hospedeiro, torna a detecção 
e a erradiação imunológica extremamente desafiadoras. 
 
Não existe um ciclo de infecção parasitária protozoário comum. No entanto, existem alguns 
protozoários parasitas com particular importância para a saúde e doenças humanas que foram 
bem caracterizados. 
 
Muitos protozoários parasitas progridem através de múltiplas formas antigénicas e/ou locais 
durante seu ciclo de vida no hospedeiro humano, deixando a resposta imune um passo atrás. 
 
Quando os parasitas estão na corrente sanguínea, intestino ou fluido intersticial de seu 
hospedeiro humano, a imunidade humoral é a resposta mais eficaz. 
 No entanto, esses estágios podem ser muito transitórios ou incluir estratégias de 
evasão, apresentando pouca oportunidade para seleção clonal de linfócitos ou fixação 
de anticorpos. 
 
 
 
 
 
 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
21 
 
Os parasitas que passam por estágios do ciclo de vida intracelular requerem reações 
imunológicas mediadas por células como defesa. 
 No entanto, essas podem ser apenas pequenas paradas em uma série de "saltos" do 
ciclo de vida para outro local, e cada uma apresenta ao hospedeiro novas estruturas 
antigénicas para atacar e novas vias imunológicas para iniciar. 
 
Isso desafia não apenas a resposta imunológica, mas também nossa capacidade de 
desenvolver vacinas e tratamentos eficazes. 
 
 
Algumas lições imunológicas importantes foram aprendidas com o estudo de parasitas 
protozoários. 
As duas espécies de tripanossoma transmitidas por picadas da mosca tsé-tsé causam a doença 
do sono na África. 
 
Usam uma nova estratégia evasiva que emprega 
até 1000 variantes possíveis de revestimento de 
proteína para superar a resposta imunológica. 
 
Doença do sono africana 
 Causada por O protozoário diferencia-se e 
divide-se a cada seis horas no sangue 
 Muda do sangue para o sistema nervoso 
central 
 Expressa 1 gene VSG (glicoproteína de 
superfície variável) por vez 
 Previne imunidade eficaz 
 Resulta em ondas de multiplicação / 
sintomas do parasita 
 
 
 
 
 
 
 
 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
22 
 
Leishmaniose 
Vive em fagossomas de macrófagos, e é transmitido por flebotomíneos (“flebotomíneos”) 
Produz uma de duas síndromes 
 Lesão cutânea localizada de autorresolução 
 Leishmaniose visceral sistémica 
 Quase sempre fatal sem tratamento 
A resistência é mediada por uma resposta TH1 eficaz e secreção de IFN-γ, que limita a patologia 
ou uma via mediada por TH2 que leva à disseminação galopante e doença progressiva. 
 Indivíduos inclinados à resposta TH2 são menos propensos a resolver a infecção 
 
 
Vermes parasitas (helmintos) normalmente geram respostas 
imunológicas fracas 
Parasitas metazoários, ou helmintos (vermes), são responsáveis por uma série de doenças em 
humanos e animais. As formas adultas de helmintos são organismos grandes e multicelulares 
que podem ser vistos a olho nu. 
Os três tipos principais de vermes parasitas são: 
 Nematóides - lombrigas 
 Cestóides - tênias 
 Trematódeos – vermes 
 
 
Embora os helmintos sejam exclusivamente extracelulares e, portanto, mais acessíveis ao 
sistema imunológico do que os protozoários, a maioria dos indivíduos infectados carrega 
poucos parasitas individuais ao mesmo tempo. 
Além disso, ao contrário dos parasitas protozoários, os helmintos não se multiplicam em 
hospedeiros humanos. 
 
Isso resulta em menos epítopos estranhos que podem ser reconhecidos pelo sistema 
imunológico e envolvimento fraco para cada um, gerando reatividade imunológica 
relativamente fraca. 
 
 
 
 
A maioria entra em seus hospedeiros animais 
pelo trato intestinal. Os ovos de helmintos 
podem contaminar alimentos, água, fezes e 
solo. Alguns, como os esquistossomos, são 
transmitidos diretamente pela pele. 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
23 
 
Helmintos adultos também são grandes demais para as 
células fagocíticas engolfarem. Isso significa que a melhor 
abordagem pode ser a expulsão, em vez da típica 
opsonização humoral e resposta digestiva. 
 
Nesse caso, as respostas mediadas por IgE que resultam 
na degranulação dos mastócitos podem ajudar, ejetando 
o verme do corpo por meio da libertação de histaminas e 
leucotrienos que induzem contrações musculares e 
produção de muco - tosse, vômito ou diarreia explosiva. 
 
Uma característica comum de respostas imunes eficazes 
contra parasitas metazoários é a dependência de 
respostas do tipo TH2, incluindo ILC2s, produção de IL-4, 
ativação de células TH2 e a produção de IgE sobre IgG. 
 
Curiosamente, uma escassez de exposições precoces a 
parasitas helmínticos, como ocorre em ambientes urbanos e altamente desenvolvidos, é 
creditada com um limite inferior para indução de resposta do tipo TH2, resultando em 
superprodução de IgE: respostas alérgicas tipoI intensificadas, mediadas por IgE a antigénios 
ambientais benignos aleatórios. 
 
 
Infeções fúngicas 
Os fungos são um grupo diverso e ubíquo de organismos, nem plantas nem animais, mas com 
características observadas em ambos. Eles possuem uma parede celular, mas obtêm 
nutrientes de fontes externas - são heterotróficos. 
Em um reino próprio, os fungos ocupam muitos nichos5 ambientais e realizam muitos serviços 
benéficos para os humanos, incluindo a fermentação de pão, queijo, vinho e cerveja, bem 
como a produção de penicilina. 
Sabe-se da existência de até um milhão de espécies de fungos, mas apenas cerca de 400 são 
agentes potenciais de doenças humanas. 
 
 
 
 
5 Diversas variantes ambientais. 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
24 
 
As infecções podem resultar da introdução de organismos exógenos devido a lesão ou 
inalação, ou durante perturbações do hospedeiro que permitem que organismos endógenos, 
como os comensais, induzam doenças. 
Como os fungos são onipresentes em nosso meio ambiente, infeções fúngicas generalizadas 
costumam ser um sinal de competência imunológica reduzida no hospedeiro. 
 Nesses casos, os agentes fúngicos podem penetrar as barreiras da mucosa e obter 
acesso aos espaços extracelulares mais profundos do corpo E e M na imagem da 
pág.3. 
 
As doenças fúngicas, ou micoses, são classificadas com base em três critérios: 
 O local da infecção 
 A via de aquisição 
 O nível de virulência 
 
As infecções cutâneas incluem ataques à pele, cabelo e unhas. 
 Exemplos são micose, pé de atleta e jock itch. 
As infecções subcutâneas são normalmente introduzidas por trauma e acompanhadas por 
inflamação. 
 Quando a inflamação é crónica, podem ocorrer danos extensos aos tecidos. 
 
As micoses profundas envolvem os pulmões, o sistema nervoso central, os ossos e as vísceras 
abdominais. 
 
Essas infecções podem ocorrer por ingestão, inalação ou inoculação 6na corrente sanguínea. 
 
Um surto muito raro e mortal de 
meningite fúngica em 2012 foi 
relacionado ao Exserohilum 
rostratum, um contaminante fúngico 
em uma preparação de 
corticosteroides usados em injeções 
esteróides epidurais, mais 
frequentemente usados para tratar 
dores crónicas nas costas e nas 
articulações. 
 
 
6 Introdução de um vírus no corpo humano 
 
 
 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
25 
 
Os tipos de virulência podem ser divididos em: 
 Primáriosdesapareceria como uma consideração importante para a saúde nos Estados Unidos. 
 
Uma série de eventos conspirou para interromper essa tendência, incluindo a epidemia de 
SIDA e outras condições imunossupressoras, permitindo que as cepas de Mycobacterium 
recuperassem uma posição e até desenvolvessem resistência à bateria convencional de 
antibióticos. 
Os indivíduos infectados então transmitiram cepas de M. tuberculosis recentemente 
emergidas e resistentes a antibióticos para outras pessoas. 
 Apesar da decepção de não erradicar esta doença nos Estados Unidos, as taxas de 
tuberculose têm diminuído anualmente em cerca de 1,5% ao ano desde 2000. 
 Ainda assim, em todo o mundo, a tuberculose continua sendo uma das 10 principais 
causas de morte e é a culpada por mais do que um terço de todas as fatalidades 
associadas à SIDA. 
 
O primeiro caso registrado de Ebola, um dos agentes infeciosos mais mortais, ocorreu após um 
surto na África em 1976, embora provavelmente seja anterior a este incidente documentado. 
Em 1977, o vírus causador foi isolado e classificado como um filovírus, um tipo de vírus de RNA 
que inclui o vírus Marburg, um parente próximo do Ebola. 
A cepa mais patogénica, Ebola-Zaire, causa uma febre hemorrágica particularmente severa, 
matando entre 50% e 90% das pessoas infetadas, geralmente alguns dias após o início dos 
sintomas. 
 
Ironicamente, a curta incubação, a doença debilitante e a alta taxa de mortalidade 
normalmente reduzem a disseminação desse vírus de humano para humano - um fator que 
pode ter contido os primeiros episódios de seu surto. 
 O ebola é um exemplo de patogénio zoonótico com o morcego frugívoro como seu 
provável hospedeiro primário. 
 
 
 
 
 
 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
30 
 
A negligência na adesão aos programas de vacinação estabelecidos também pode levar ao 
ressurgimento de doenças que foram quase erradicadas. 
A difteria começou a reaparecer em partes da ex-União Soviética em 1994, onde quase 
desapareceu graças aos programas europeus de vacinação. Em 1995, mais de 50.000 casos 
foram relatados e milhares morreram. 
 
As falhas nos programas de vacinação e saúde pública, foram quase certamente um fator 
importante no ressurgimento da doença. 
 
Da mesma forma, a poliomielite está à beira da “erradicação mundial há décadas. A agitação 
social e a guerra atrasaram o progresso, embora hoje estejamos mais perto do que nunca de 
atingir esse objetivo. 
 
Uma tendência crescente em algumas regiões de adiar ou cancelar a vacinação infantil levou a 
surtos locais esporádicos de doenças infantis anteriormente raras, como sarampo e tosse 
convulsa. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
31 
 
Vacinas 
As vacinas preventivas levaram ao controle ou eliminação de muitas doenças infeciosas que já 
tiraram milhões de vidas. 
Desde outubro de 1977, nenhum caso de varíola adquirido naturalmente foi relatado em 
qualquer lugar. 
Logo após a vitória global sobre a varíola, o programa para erradicar a pólio entrou em alta. 
Essa campanha começou em 1998 e, liderada em grande parte pela OMS e vários grandes 
doadores filantrópicos, reduziu o número de casos de pólio em todo o mundo em mais de 
99%. 
 
As campanhas mundiais de vacinação também podem receber o crédito pelo controle de pelo 
menos 10 outras doenças infeciosas importantes - sarampo, caxumba, rubéola, febre tifóide, 
tétano, difteria, coqueluche, gripe, febre amarela e raiva, muitas das quais anteriormente 
afetaram e mataram muitos , principalmente bebês e crianças pequenas. 
 
 
Ainda assim, ainda há necessidade de vacinas contra muitas outras doenças, incluindo malária, 
tuberculose e SIDA, entre outras. 
 
Também é necessário mais trabalho para as vacinas existentes: 
 Melhorar a segurança e eficácia de algumas 
 Reduzir o custo e garantir a entrega das vacinas existentes aos mais necessitados, 
especialmente nos países em desenvolvimento 
 
Mesmo hoje, com base nos dados da OMS, milhões de crianças ainda morrem de doenças que 
poderiam ser prevenidas pelas vacinas existentes. 
 
Ter em mente: nenhuma estratégia, aditivo ou via de administração provavelmente funcionará 
para todos os agentes infeciosos, ou mesmo para todos os membros de um tipo de patogénio, 
e muitas dessas abordagens podem ser aplicadas, dependendo de a situação. 
 
 
 
 
 
 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
32 
 
Pesquisa Básica e Design Racional para Desenvolvimento de 
Vacinas Avançadas 
O desenvolvimento de novas vacinas eficazes é um longo processo, complicado e caro, 
raramente chegando ao estágio final de testes clínicos de anos. 
 
Muitas vacinas candidatas que foram bem-sucedidas em estudos de laboratório e animais 
falham em prevenir doenças em humanos, têm efeitos colaterais inaceitáveis ou pioram a 
doença que deveriam prevenir. 
 
O teste rigoroso é uma necessidade absoluta, porque as vacinas aprovadas serão 
administradas a um grande número de pessoas saudáveis. Devem ser disponibilizadas 
informações claras para os consumidores sobre: 
 Os efeitos colaterais adversos - mesmo aqueles que ocorrem em frequência muito 
baixa 
 Contra-indicações - em que situações a vacina é desaconselhável 
 Potenciais interações com outros medicamentos, cuidadosamente equilibrados com o 
benefício potencial de proteção pela vacina 
 
O desenvolvimento da vacina começa com anos de pesquisa básica. Por exemplo, a 
caracterização do vírus SARS nunca teria se movido com tanta velocidade se não por décadas 
de trabalho anterior para compreender outros coronavírus menos patogénicos. 
 Junto com o rinovírus, o coronavírus é uma das várias causas dos sintomas 
semelhantes aos do resfriado que todos experimentamos de tempos em tempos. 
Pesquisas intensivas como essa levaram a uma apreciação das características dos 
imunóg7enos, epítopos em um patogénio que pode ser reconhecido pelas células T e B. 
 Isso permitiu que os imunologistas projetassem vacinas candidatas que maximizassem 
a ativação dos principais elementos celulares e humorais que reconhecem esses 
imunógenos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
7 Também denominado antigénio, é qualquer microrganismo ou partícula estranha/anormal ao organismo capaz de 
estimular uma resposta imunológica. 
https://pt.wikipedia.org/wiki/Imunidade
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
33 
 
Não importa a abordagem, o primeiro passo crucial no caminho para uma nova vacina é definir 
alvos imunológicos específicos. Esses alvos são chamados de correlatos de proteção 
imunológica e representam os objetivos ou marcadores imunológicos específicos que os 
cientistas acreditam que resultarão em proteção - imunidade contra infeção ou doença no 
encontro natural com um patogénio. 
 
→ Às vezes altos níveis circulantes de IgG contra uma proteína de superfície específica 
podem ser necessários para proteger o hospedeiro da infecção. 
 
→ Enquanto outras vezes a IgA da mucosa é mais protetora. 
 
 
Para ficarmos imunes, podemos precisar de macrófagos ativados para auxiliar na destruição de 
uma infecção vesicular, e não de células T citotóxicas que procuram matar células infetadas. 
 
Em outras palavras, devemos primeiro fazer a seguinte pergunta: que resposta de memória 
específica precisamos ter em mãos antes de encontrar o patogénio real para sermos 
protegidos? 
 
 
 
 
 
A imunidade protetora pode ser obtida por imunização 
ativa ou passiva 
A imunizaçãoé o processo de desencadear um estado de imunidade protetora contra um 
patogénio causador de doenças. 
 
A exposição ao patogénio vivo seguida pela recuperação é uma via para a imunização. 
 
No entanto, embora seja altamente eficaz, isso também pode ser perigoso. 
 
Vacinação, ou exposição intencional a formas modificadas ou partes de um patogénio que não 
causam doença (uma vacina), é outra. 
O objetivo das últimas fases dos ensaios clínicos é 
determinar isso empiricamente. 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
34 
 
 
Em um mundo ideal, ambos envolverão linfócitos específicos do antigénio e resultarão na 
geração de células de memória, fornecendo proteção duradoura. 
 
No entanto, a vacinação nem sempre garante imunidade. Assim, a vacinação é um evento, 
enquanto a imunização - o desenvolvimento de uma resposta protetora de memória, é um 
resultado potencial desse evento. 
 
Um estado de proteção imunológica pelo menos temporária também pode ser alcançado por 
meios diferentes de infecção ou vacinação: por exemplo, a transferência de anticorpos da mãe 
para o feto ou a injeção de anti-soro contra um patogénio ou uma toxina para fornecer 
proteção imunológica - imunização passiva. 
 
Sem o desenvolvimento de células B ou T de memória específicas do organismo, entretanto, 
esse estado de imunidade é apenas temporário. 
 
 
 
Imunização Passiva por Entrega de Anticorpo Pré-formado 
Edward Jenner e Louis Pasteur são reconhecidos como os pioneiros da vacinação por suas 
tentativas documentadas de induzir imunidade ativa, embora civilizações anteriores tenham 
empregado estratégias de proteção semelhantes. 
O reconhecimento também é devido a Emil von Behring e Kitasato Shibasaburō por suas 
contribuições para a imunidade passiva. 
 Esses dois últimos pesquisadores foram os primeiros a mostrar que a imunidade 
produzida em um animal pode ser transferida para outro injetando soro retirado do 
primeiro. 
 
A imunização passiva, na qual os anticorpos pré-formados são transferidos para um recetor, 
ocorre naturalmente quando a IgG materna atravessa a placenta para o feto em 
desenvolvimento. 
 
Anticorpos maternos contra difteria, tétano, estreptococos, sarampo, caxumba e poliovírus 
oferecem proteção adquirida passivamente para o feto em desenvolvimento e por meses para 
o recém-nascido. 
 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
35 
 
Os anticorpos maternos presentes no leite materno também podem fornecer imunidade 
passiva ao bebê na forma de IgA produzida pela mãe. 
 Este entra no trato digestivo do bebê e, portanto, tem um efeito diferente e 
complementar ao IgG materno circulando no sangue. 
 
A imunização passiva também pode ser alcançada pela injeção de anticorpos pré-formados em 
um receptor, chamados anti-soro, de outros indivíduos imunes. 
Antes que vacinas e antibióticos se tornassem disponíveis, a imunização passiva era a única 
terapia eficaz para algumas doenças fatais, como a difteria, fornecendo defesa humoral muito 
necessária. 
 
Atualmente, várias condições ainda justificam o uso de imunização passiva, incluindo as 
seguintes: 
 Deficiência imunológica, especialmente defeitos congênitos ou adquiridos de células B 
 Exposição à toxina ou veneno com ameaça imediata à vida 
 A exposição a patogénios que podem causar a morte mais rápido do que uma resposta 
imune eficaz pode se desenvolver 
 
A imunidade passiva é usada em indivíduos não vacinados expostos a organismos que causam 
botulismo, tétano, difteria, hepatite, sarampo e raiva , ou para proteger viajantes e 
profissionais de saúde que antecipam ou experimentam exposição a patogénios para os quais 
eles falta imunidade protetora. 
 
O anti-soro também fornece um antídoto 
contra o veneno venenoso de algumas 
picadas de cobras e insetos. Em todos esses 
casos, é importante lembrar que a 
imunização passiva não ativa a resposta 
imune natural do hospedeiro. Ele serve 
como um buffer entre o patogénio, ou uma 
toxina, e o hospedeiro, mas não gera 
resposta de memória, então a proteção é 
transitória. 
 
 
 
 
 
 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
36 
 
Embora a imunização passiva possa ser eficaz, ela deve ser usada com cautela porque certos 
riscos estão associados à injeção de anticorpos pré-formados. 
Se o anticorpo foi produzido em outra espécie, como um cavalo, o receptor pode montar uma 
forte resposta aos determinantes isotípicos do anticorpo estranho, ou as partes do anticorpo 
que são exclusivas do espécies de cavalos. 
Esta resposta anti-isotípica pode causar complicações graves. 
 
Alguns indivíduos irão produzir anticorpos IgE contra determinantes específicos de cavalos. 
Altos níveis desses imunocomplexos IgE-anticorpo de cavalo podem induzir a desgranulação 
invasiva dos mastócitos, levando à anafilaxia sistêmica - hipersensibilidade do tipo I 
Outros indivíduos produzem anticorpos IgG ou IgM específicos para o anticorpo estranho, 
resultando em complexos imunes de ativação do complemento. A deposição desses 
complexos nos tecidos pode levar a reações de hipersensibilidade do tipo III. 
 
 
 
Imunização ativa para induzir imunidade e memória 
O objetivo da imunização ativa é desencadear a resposta imune adaptativa de uma forma que 
elicie imunidade protetora e memória imunológica de longa duração. 
 
Quando a imunização ativa é bem-sucedida, uma exposição subsequente ao agente infecioso 
desencadeia uma resposta imunológica secundária que elimina com sucesso o patogénio ou 
evita doenças mediadas por seus produtos. 
 
A imunização ativa pode ser alcançada por exposição natural ao agente infecioso ou um 
agente semelhante (a exposição à varíola bovina pode proteger contra a varíola humana) ou 
pode ser adquirida artificialmente pela administração de uma vacina. 
 
Na imunidade ativa, como o nome indica, o sistema imunológico desempenha um papel ativo - 
a proliferação de células T e B reativas ao antigénio é induzida e resulta na formação de células 
de memória protetoras. 
 
 
 
 
Este é o principal objetivo da vacinação. 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
37 
 
Os programas de vacinação têm desempenhado um papel importante na redução das mortes 
por doenças infeciosas, especialmente entre crianças. 
 Vacinas contra meningite, bem como reforços para tétano e influenza, são 
recomendadas para todos em uma programação regular durante a idade adulta. 
 
As crianças normalmente precisam de reforços (vacinações ou inoculações repetidas) em 
intervalos de tempo apropriados para obter imunidade protetora contra muitos dos 
patogénios comuns. 
 
Nos primeiros meses de vida, a razão para isso pode ser a persistência de anticorpos maternos 
circulantes no bebê pequeno. 
 
Os anticorpos maternos adquiridos passivamente podem ligar-se a epítopos na vacina DTaP8 e 
bloquear a ativação adequada do sistema imunológico, portanto, para atingir a imunidade 
protetora, esta vacina deve ser administrada mais de uma vez, depois que esperamos que 
todos os anticorpos maternos tenham sido eliminados da circulação do bebê (6 a 12 meses). 
 
Anticorpos maternos adquiridos passivamente também interferem na eficácia da vacina contra 
o sarampo. Por esse motivo, a vacina combinada contra sarampo / caxumba / rubéola (MMR) 
não é administrada antes dos 12 meses de idade. 
 
 
 
 
8 1ª dose contra a difteria, tétano e tosse convulsa 
https://www.sns24.gov.pt/tema/doencas-infecciosas/difteria/
https://www.sns24.gov.pt/tema/doencas-infecciosas/tetano/a maior parte do genoma do 
patogénio está faltando, o potencial de 
reversão é virtualmente eliminado. 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
46 
 
Vacinas de DNA 
As vacinas de DNA são baseadas em DNA de plasmídeo que codifica proteínas antigénicas. O 
DNA do plasmídeo é injetado diretamente no músculo do recetor. 
Essa estratégia depende das células hospedeiras para captar o DNA e produzir a proteína 
imunogênica in vivo, direcionando o antigénio através das vias de apresentação endógena do 
MHC de classe I, teoricamente ajudando a ativar melhores respostas de CTL. 
 
As vacinas de DNA oferecem algumas vantagens potenciais sobre muitas das abordagens de 
vacinas existentes. 
 
Uma vez que a proteína codificada é expressa no hospedeiro em sua forma natural - não há 
desnaturação ou modificação - a resposta imune é direcionada ao antigénio em uma estrutura 
tridimensional semelhante à observada no patogénio, induzindo tanto humoral quanto 
mediada por células imunidade. 
 
A forte estimulação de ambos os braços da resposta imune adaptativa normalmente requer 
imunização com uma preparação de vetor vivo atenuado ou recombinante, que incorre em 
risco adicional. 
As vacinas de DNA também deveriam, teoricamente, induzir a expressão prolongada do 
antigénio, potencializando a indução da memória imunológica. 
 Embora na prática isso não tenha se provado verdadeiro na maioria dos ambientes, a 
tecnologia mais recente começou a superar esse obstáculo, produzindo expressão em 
animais que agora pode durar meses. 
 
As vacinas de DNA apresentam algumas vantagens práticas. Nenhuma refrigeração do DNA 
plasmídeo é necessária, eliminando os desafios de armazenamento de longo prazo. 
Além disso, o mesmo vetor de plasmídeo pode ser customizado para inserir DNA que codifica 
uma variedade de proteínas, o que permite a fabricação simultânea de uma variedade de 
vacinas de DNA para diferentes patogénios, economizando tempo e dinheiro. 
 Os avançados mais promissores em humanos de uma vacina de DNA são, na verdade, 
para o tratamento do cancro; este é provavelmente o primeiro lugar em que veremos 
o licenciamento desta tecnologia para uso humano. 
 
Como esta tecnica é muito recente ainda não se tem conhecimento sobre as desvantagens 
deste tipo de vacina. 
 
 
 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
47 
 
Vacinas conjugadas ou multivalentes 
Uma das principais desvantagens das técnicas de vacinas que não utilizam um componente 
vivo é que elas normalmente induzem respostas imunológicas fracas devido à baixa 
imunogenicidade. 
Para resolver isso, foram desenvolvidos esquemas que empregam a fusão de uma proteína 
altamente imunogênica (um conjugado) a esses imunógenos vacinais fracos. 
 
Alternativamente, proteínas estranhas associadas com forte ativação imunológica podem ser 
adicionadas à vacina (multivalente) para aumentar ou complementar a reatividade 
imunológica contra um antigénio associado a patogénios fracamente imunogênicos. 
 
Um exemplo é a vacina contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib), uma das principais causas 
de meningite bacteriana e surdez induzida por infecção em crianças. Uma formulação 
conjugada de uma vacina contra o Hib está incluída no regime recomendado para crianças. 
Este consiste em polissacarídeo capsular tipo b covalentemente ligado a uma proteína 
carreadora fortemente imunogênica, o toxóide do tétano. 
 
O conjugado polissacarídeo-proteína é consideravelmente mais imunogênico do que o 
polissacarídeo sozinho. 
 Ativa as células TH 
 Permite a mudança de classe de IgM para 
IgG. 
 
Embora este tipo de vacina possa induzir células B 
de memória, ele não pode induzir células T de 
memória específicas para o patogénio. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
48 
 
A simples ligação de um anticorpo fraco com um mais forte ainda pode não dar o resultado 
desejado. 
 
E se for necessário induzir respostas CTL? 
A vacina deve ser administrada intracelularmente para que os péptidos possam ser 
processados e apresentados por meio de moléculas MHC de classe I. 
 
Criação de carreadores de lipídios conhecidos como complexos imunoestimulantes (ISCOMs) 
para entrega 
Um meio inovador de produzir uma vacina multivalente que pode distribuir muitas cópias do 
antígeno nas células é incorporar antigénios (ou DNA) em vesículas lipídicas chamadas 
lipossomas ou complexos imunoestimulantes - ISCOMs 
 
Os complexos imunoestimulantes são 
monocamadas de fosfolipídios que 
também carregam proteínas antigénicas. 
Proteínas de membrana de vários 
patogénios, incluindo vírus da influenza, 
vírus do sarampo, vírus da hepatite B e 
HIV, foram incorporadas aos lipossomas e 
ISCOMs e estão sendo avaliadas como 
vacinas potenciais. 
Além de sua imunogenicidade aumentada, 
os lipossomas e ISCOMs parecem fundir-se 
com a membrana plasmática para fornecer 
seus antigénios intracelularmente, onde 
podem ser processados pela via endógena, 
levando a respostas de CTL. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
2º ano 1º semestre Imunologia 
 
49