Slide Da Profª. Ledilce Almeida Ataíde [Fisiopatologia E Farmacoterapia I] - 2011.1 - DISCUSSÃO DOS SEMINÁRIOS (Anemias Hemolíticas) III

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Profa. Ledilce Ataide 
Discussão dos Seminários III 
Anemias Hemolíticas 
 Aumento da destruição periférica do glóbulo 
rubro. 
 Diminuição da sobrevida eritrocitária. 
 Aumento compensador da eritropoiese. 
Anemias Hemolíticas 
 Hg = 4,0 a 11,0 g/dl 
 VCM normal ou pouco elevado 
 Reticulocitose 
 Policromasia 
 Esferócitos 
 RDW alto > 19% 
 CHCM normal a pouco elevada 
 HDW muito alto 
 Teste de Coombs Direto 
 Bil Ind elevada 
 LDH elevado 
 Haptoglobina diminuída 
 Hemoglobinúria 
 Aumento do urobilinogénio urinário e do estercobilinogénio 
fecal 
 Hemossiderina 
 
 HEMOSSIDERINÚRIA - É um teste sensível para a 
avaliação da reserva medular de ferro. 
Anemias Hemolíticas 
 A HAPTOGLOBINA é uma proteína de fase aguda (alfa2-
glicoproteína), produzida o fígado, que se liga 
irreversilvelmente á hemoglobina após a hemólise, 
formando um complexo que é removido pelas células de 
Kuppfer. É o marcador mais sensível de hemólise onde 
seus níveis estão diminuídos. Cerca de 1% da população 
apresenta deficiência genética de haptoglobina. 
 Dependente do aumento de destruição 
 . aumento da bilirrubina livre 
 . aumento do urobilinogénio urinário e do estercobilinogénio 
fecal 
 . diminuição da haptoglobina 
 
 
 Dependente do aumento de produção 
 . reticulocitose 
 . policromatofilia 
 . corpos de Howell-Jolly 
 . pontuado basófilo fino 
 . eritroblastos circulantes 
Anemias Hemolíticas 
Anemias Hemolíticas 
 Alterações morfológicas na anemia hemolítica. 
 
 01 - Como são explicados os achados de hemograma que 
sugerem a anemia hemolítica? 
 
 
O aumento da destruição de hemácias (hemólise) induz a 
produção de hemácias (eritropoiese) caracterizada pela 
hiperplasia eritroblástica na medula óssea e pela anemia e 
reticulocitose no sangue (figura 1). 
 
 
 
Anemias Hemolíticas 
Figura 1: Reticulocitose de 82% em anemia hemolítica grave causada por Hb Instável. 
 
 
 Continuação do quesito 01 
 
 
O desequilíbrio entre destruição e produção de hemácias é a 
causa da anemia, resultando em diminuição do número de 
hemácias, da concentração de hemoglobina e do valor do 
hematócrito. 
 
Os eritroblastos em maturação acelerada apresentam numerosas 
mitoses, nas quais o núcleo pode sofrer fragmentação. 
Eventualmente, alguns eritroblastos e hemácias com corpúsculos 
de Howell-Jolly remanescentes circulam no sangue (figura 2). 
 
 
 
 
Anemias Hemolíticas 
Figura 2: Corpos de Howell-Jolly em anemia hemolítica auto-imune. 
 Continuação do quesito 01 
 
 
As hemácias produzidas, com ribossomos remanescentes, são 
observadas como hemácias macrocíticas basófilas (policromasia) 
(figura 3) pela coloração de Leishman e como hemácias com 
precipitados (reticulócitos) na coloração com azul de cresil 
brilhante. 
 
 
 
Anemias Hemolíticas 
Figura 3: Policromasia 
 Continuação do quesito 01 
 
 
São ainda observados esferócitos (figura 4). 
 
 
Anemias Hemolíticas 
Figura 4: Discreta anisocitose e poiquilocitose com leptócitos e esferócitos em anemia hemolítica da malária 
Anemias Hemolíticas 
 Continuação do quesito 01 
 
 
Autoaglutinação eritrocitária poderá estar presente nas anemias 
hemolíticas por anticorpos. 
 
 
 08 – Quais os exames realizados para diagnosticar a 
Hemoglobinúria Paroxística Noturna? 
 
 Anemia normocítico-normocrômica 
 Teste de HAM positivo 
 Teste de Sacarose positivo 
 Citometria de fluxo (ausência de CD 55 e CD 59) 
Anemias Hemolíticas 
Anemias Hemolíticas 
 Resistência Globular – avalia a habilidade da hemácia 
incorporar água sem se lisar. Os esferócitos apresentam 
resistência osmótica DIMINUÍDA em soluções hipotônicas (NaCl 
0,48; 0,52; 0,60%). 
 Teste de HAM – as hemácias são anormalmente sensíveis a 
constituintes normais do plasma, ou do soro acidificado 
(complemento). 
 Teste de Sacarose – exame de triagem. Quando positivo faz-se 
o HAM e CD 55 e CD 59. Hemácias expostas a solução de baixa 
força iônica fixam complemento na superfície sofrendo hemólise. 
FIM 
 02 - Quais os achados do hemograma e os exames 
complementares para a esferocitose hereditária? 
 
 
No hemograma, a anisopoiquilocitose é discreta e os esferócitos 
possuem maior concentração de hemoglobina (CHCM aumentada). 
Hb bastante variável. VCM normal ou levemente diminuído. RDW 
normal nos portadores silenciosos ou nos casos leves. Aumentado 
nos casos de esferocitose moderada a grave (esferócitos de 
diferentes tamanhos). 
 
 Outros exames são: 
(1) curva de resistência globular osmótica, onde as hemácias 
esferocíticas se rompem precocemente em concentrações maiores 
que 0,5% de NaCl. 
(2) teste de Coombs direto realizado para excluir as doenças 
auto-imunes, onde também há presença de esferócitos, resulta 
negativo na esferocitose hereditária. 
Anemias Hemolíticas 
 03 - Como são explicados os mecanismos de hemólise e as 
formas poiquilocíticas específicas da anemia esferocítica? 
 
A anemia esferocítica é cosequência de contínua destruição de 
hemácias no baço (hemólise extravascular), retidas pela 
diminuição da deformabilidade e fagocitadas por macrófagos 
(figura 7). 
 
 
Figura 7: Um esferócito é fagocitado por macrófago no sistema reticulo-endotelial do baço. 
Microscopia eletrônica de varredura obtida pelo Prof. Marcel Bessis. 
Anemias Hemolíticas 
Eritrograma Anemia Falciforme Esferocitose hereditária 
Hemácias 
Hemoglobina 
Hematócrito 
VCM 
HCM 
CHCM 
X 106/ L 
g/dL 
% 
fL 
pg 
g/dL 
3,00  
8,0  
24  
80 N 
27 N 
33 N 
2,50  
8,0  
21  
84 N 
32 N 
38  
Microscopia Anisocitose e poiquilocitose 
evidentes 
Drepanócitos(*) e codócitos(*) 
Policromasia evidente 
Corpos de Howell – Jolly 
15 eritroblastos em 100 leucócitos 
Anisocitose e poiquilocitose 
discretas 
Esferócitos 
Policromasia evidente 
10 eritroblastos em 100 
leucócitos 
 
Anemias Hemolíticas 
 04 - Comente os hemogramas abaixo: 
 05 – Como se apresenta o hemograma na anemia hemolítica auto-
imune? 
 
 Hg de 4,0 a 11,0 g/dl 
 VCM normal ou pouco elevado (dependendo do grau de reticulocitose) 
 RDW alto (acima de 19%) (Hm policromáticas e esferócitos) 
 CHCM normal a pouco elevada 
 Policromasia 
 
 
 06 – Quais as alterações laboratoriais na anemia hemolítica auto-
imune? 
 Coombs Direto Positivo 
 Bil Ind aumentada 
 LDH aumentado 
 Haptoglobina diminuída 
Anemias Hemolíticas 
 07 – Como se apresenta o hemograma na anemia 
hemolítica do recém-nascido? 
 
 VCM normal ou pouco elevado (dependendo do grau de 
reticulocitose) 
 RDW alto (acima de 19%) (Hm policromáticas e esferócitos) 
 CHCM normal 
 Eritroblastos circulantes (> 120%) 
 Policromasia 
 Reticulocitose 
 Bil Ind elevada 
 Coombs Direto Positivo 
 
Anemias Hemolíticas 
 08 – Quais os exames realizados para diagnosticar a 
Hemoglobinúria Paroxística Noturna? 
 
 Anemia normocítico-normocrômica 
 Teste de HAM positivo 
 Teste de Sacarose positivo 
 Citometria de fluxo (ausência de CD 55 e CD 59) 
Anemias Hemolíticas 
Anemias Hemolíticas 
 Resistência Globular – avalia a habilidade da hemácia 
incorporar água sem se lisar. Os esferócitos apresentam 
resistência osmótica DIMINUÍDA em soluções hipotônicas (NaCl 
0,48; 0,52; 0,60%). 
 Teste de HAM – as hemácias são anormalmente sensíveis a 
constituintes normais do plasma, ou do soro acidificado 
(complemento). 
 Teste de Sacarose – exame de triagem. Quando positivo faz-se 
o HAM e CD 55 e CD 59. Hemácias expostas a solução de baixa 
força iônica fixam complemento na superfície sofrendo hemólise. 
Anemias Hemolíticas 
 09 - Qual é a alteração morfológica freqüente nas anemias 
hemolíticas microangiopáticas? 
 Presença de esquizócitos. 
Figura 1 - Esquizócitos observados em esfregaços de sangue periférico nas gestantes portadoras 
de pré-eclâmpsia (A=fragmento irregular; B=capacete; C=mordida; D=triângulo). 
FIM 
 15% das anemias hemolíticas auto-imunes 
 
1. α metil dopa ( ~ atcsquentes ) 
2. penicilina 
3. quinidina 
 
 
 
Anemias Hemolíticas 
 Os corpos de Heinz consistem na precipitação de cadeias 
de globina que libertam-se do heme quando a hemoglobina 
é oxidada. Apresentam-se como inclusões intra-
eritrocitárias, pequenas e arredondadas, 
caracteristicamente localizadas junto à membrana 
eritrocítica. Normalmente são removidas pelo baço. A 
pesquisa de corpos de Heinz deve ser solicitada na 
propedêutica das anemias de etiologia obscura. 
Anemias Hemolíticas 
Corpúsculos de Heinz 
Hemocromatose - estudo genético por PCR 
 
Este estudo deve ser solicitado para a confirmação do 
diagnóstico clínico de hemocromatose, em pacientes com 
elevação inexplicável da ferritina ou saturação de transferrina, 
na avaliação de parentes de pacientes afetados e no 
diagóstico pré-natal. 
 A hemoglobina H é formada por tetrâmeros de cadeias 
beta. Na doença da hemoglobina H, inclusões específicas 
são facilmente demonstráveis em grande número nos 
eritrócitos. Nos portadores de traços alfa-talassemicos pode 
ser difícil a visualização,pois os agregados apresentam-se 
em menor quantidade ou são raros.