Mecanismos de Agressão e Defesa Visão Geral

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Módulo 105 - Agressão e Defesa
Tutorial 1: "Febre que não passa"
INTRODUÇÃO
 Imunidade é a proteção contra doenças infecciosas
Sistema Imunológico > céls e molecs responsáveis por essa proteção
Resposta Imunológica > resposta coletiva e coordenada contra substancias estranhas (componentes de microoganismos)
Casos foram relatados e experiências feitas a partir de observação de algumas questões, como por exemplo a varíola
Mecanismos de proteção tbm são capazes de provocar lesão tecidual e doenças
Até molecs próprias podem desenvolver respostas imunológicas (respostas autoimunes)
Obs: Febre baixa - até 38 
Febre média - 38 - 39
Alta >> 39
Febre aumenta a quimiotaxia dos neutrófilos e a resposta de reconhecimento; sensibilização de linfócitos T e a alteração do termostato e sua ativação
1. Imunidade inata e adquirida
1.1. Definição
Imunidade Inata> linha de defesa inicial, consiste em mecanismos de defesa celulares e bioquímicos existentes antes de uma infecção 
> respondem rapidamente/ primeiramente/ inicialmente
> principais componentes> barreiras físicas e químicas; cels fagocitárias, cels dendríticas e cels nk; proteínas do sangue; citocinas
> Os mecanismos dessa imunidade são comuns a grupos de microorganismos relacionados, sem distinção de diferenças discretas
> Utiliza cels já existentes e sem especificidade; a partir de substâncias estranhas 
Imunidade Adaptativa> estimulada pela exposição a agentes infecciosos
> características> especificidade para molcs distintas; memória imunologica; responder com mais intensidade em exposições repetidas ao mesmo microorganismo
> é capaz de reconhecer e reagir a um grande numero de subst microbianas e não-microbianas 
> "Potencializa" a ação da imunidade inata, de maneira dependente e complementar
> principais componentes> linfócitos e seus produtos secretados (anticorpos)
> Antígenos> substancias estranhas que induzem respostas imunologicas específicas
Obs> existem muitas conexões entre a imunidade natural e adquirida
> cels de comunicação entre essas duas imunidades
Obs> Os microorganismos estão se tornando cada vez mais resistentes à imunidade inata, por isso a importâncias da imunidade adaptativa
1.2. Tipos de resposta imune adquiridas
Há dois tipos: imunidade humoral e imunidade celular, que funcionam para eliminar diferentes tipos de microorganismos
Imunidade Humoral> mediada por cels do sangue e nas secreções das mucosas (Acs, produzidos pelos linfócitos B)
> é o principal mecanismo de defesa contra microorganismos extracelulares e suas toxinas
> os próprios Ac's são especializados e podem ativar diferentes mecanismos efetores
Imunidade Celular> mediada por linfócitos T
> combate vírus e outros invasores que sobrevivem e se proliferam no meio intracelular de fagócitos e outros hospedeiros
> destrói os microorganismos residentes nos macrófagos ou a apoptose celular
Imunidade ativa> induzida pela exposição a um antígeno e o indivíduo desempenha um papel ativo na resposta
ex: veneno de cobra
Imunidade passiva> é a transferência de soro ou de linfócitos de um indivíduo especificamente imunizado, o receptor se torna imune ao antígeno específico sem passar por exposição ou resposta a ele
> gera memória imunológica, que serve de combate ao mesmo microorganismo
> imunidade temporária, contudo permanente
> método mais imediata, sem demora para desenvolvimento da resposta imunológica ativa. 
ex: mãe-feto
> Ac's vão servir como ligação entre outras cels, como os macrófagos
> Teoria da Imunidade celular: Opsonização - produção de substancias que revestem partículas ou cels para fagocitose
> Antígeno: Estimulação imunológica e ligação a um linfócito para mediar uma resposta imunológica
> Resistência de uma indivíduo é devido a uma nova exposição do indivíduo a um microorganismo e a resposta imunológica ser positiva
1.3. Principais aspectos das respostas imunes adquiridas
Especificidade e diversidade> respostas imunológicas são específicas para diferentes antígenos, as partes dele reconhecidas são os determinantes antigênicos
> essa especificidade ocorre devido aos linfócitos que possuem receptores de membrana que são capazes de diferenciar as estruturas dos antígenos estranhos, reconhecendo e respondendo eles
> Diversidade> Repertório dos linfócitos> total de especificidades antigênicas, que é enorme, cerca de 10^7 a 10^9
> diversidade é a variabilidade das estruturas dos locais de ativação dos Ag's
> há um enorme número de clones diferentes de linfócitos, que diferem na estrutura dos receptores de Ag's, por isso são distribuídos clonalmente
Memória> exposição aumenta a capacidade de resposta ao antígeno específicas
> resposta imunológica secundária> mais rápidas e maior intensidade
> essa memória é devida à geração de cels de memória de vida longa a cada exposição
> cada cel de memória possui características especiais que as tornam eficientes
> Linfócito B de memória se liga mais afinidade, armazenado
> Linfócito T é criado na hora da infecção
Expansão Clonal> os linfócitos específicos sofrem proliferação após a um antígeno específico
> é o aumento no número de cels que expressam receptores idênticos ao mesmo antígeno e, assim, pertencem a um clone
Especialização> a natureza dos anticorpos ou linfócitos T que são gerados podem ser diferentes entre as classes de microorganismos e a cada tipo de resposta imunologica, os mecanismos de defesa são maximizados
Contração e Homeostasia>
> Homeostasia> as respostas imunologicas normais diminuem com o passar do tempo e retorna a um estado basal
> Contração de respostas> as respostas são desencadeadas por antígenos que eliminam-nos 
Não reatividade ao próprio> não reagir às substs antigênicas próprias 
> Tolerância> autotolerânica> inativação dos linfócitos que expressam receptores específicos para antígenos próprios 
> Pode suprimir linfócitos T ativos
> anormalidades na indução e na manutenção de autotolerância leva a repostas dirigidas contra antígenos próprios, podendo resultar em doenças autoimunes
Obs: As respostas imunologicas são reguladas por um sistema de feedback positivo que amplificam a reação e, por mecanismos de controle, impedem reações inapropriadas
> autorregulação> regula a multiplicação dos linfócitos para diminuir a ameaça autoimune do organismo
> pequenas quantidades de linfócitos vão poder combater agentes invasores
1.4. Componentes celulares do sistema imune adquirido
Linfócitos B> produzem Ac's 
> reconhecem antígenos extracelulares e diferenciam-se em plasmócitos secretores de anticorpos
> atuam como mediadores da imunidade humoral
Linfócitos T> cels de imunidade> reconhecem Ag's de microorganismos intracelulares e ajudam os fagócitos a destruir ou mata a cel
> seus receptores de Ag's são componentes de membrana distintos 
> possuem especificidade aos Ag's
Linfócito T auxiliar> em resposta à estimulação antigênica, secretam citocinas (moléculas mensageiras)> estimulam a diferenciação das próprias cels T e ativam outras cels
Linfócito T citotóxico (CTL)> destroem cels com Ag's estranhos
Linfócito T regulador> inibem as respostas imunológicas
Célula assassina natural (NK)> imunidade natural
Obs: Células Apresentadoras de Antígenos (APC)> apresenta os Ag's aos linfócitos específicos
> Cels dendríticas são os APC mais especializados
> Cels efetoras> eliminam os Ag's
> Proporção de Linfócitos B e T = 1:5 / Linfócitos TCD4 e TCD8 = 2:1
> Provavelmente tem-se mais infecção no meio intracelular
> Sinapse imunológica> respostas diversas, combinadas ou repetidas, mas fazem a "ligação" direta da infecção à estimulação da resposta imunológica
1.5. Fases das respostas imunes
Captação> cels dendríticas> microorganismos das linfas aos gânglios
Reconhecimento do antígeno> 
Ativação do linfócito> B e T
Eliminação do antígeno
Contração (Homeostasia)
Memória
2. Céls e tecidos do sistema imune
> funções de defesas são importantes com as barreiras
> estão presentes como cels circulantes no sangue e na linfa
>são necessários para geração das resposta imunológicas
> sistema imune enfrenta vários desafios para gerar respostas protetoras eficazes contra patógenos:
ser capaz de responder rapidamente a um número pequeno de microorgnms
na resposta adaptativa, poucos linfocts virgens precisam reconhecer e responder especificamente qlqr ag
mecanismos efetores do adaptativo podem ter de localizar e destruir microognms em lugares distantes
2.1. Células
> Macrófagos
>> Fagocitos> macrofagos que se comunicam e regulam as cels de comunicação aos sitios de infecção, regula as respostas imunológicas 
>> Neutrofilos>leucocito granulado
>> Monocitos> dentro dos tecidos, amadurecem e se tornam macrófagos
>> Mastócitos> agem na pele e nas mucosas> histamina e citocina> alterações nos vasos sanguineos no caso de inflamação
Ac's nas superfícies do mastócito se ligam ao Ag e são induzidos eventos de sinalização intracelular que liberam granulos
Citocina> provoa quimiotaxia
Histamina> Vasodilatadora
>> Eosinófilo> granulócitos do sg contendo enzimas danosas às paredes celulares de parasitas, mas podem lesionar tecidos do hospedeiros tbm
>> Célula Apresentadora de Antígeno (APC)> especializadas em capturar Ag's e apresentá-los aos linfócitos e fornecem sinais
>> Linfócitos
Quando virgem, não possuem organelas específicas, quando ativado, dá origem ao plasmócito
65% nos ganglios linfaticos, por isso sua grande relação com o sistema linfático> destino final
expressam receptores de ag's distribuídos clonalmente , cada um com uma especificidade para diferentes determinantes antigênicos
a imunidade protetora aos mcrgnms pode ser transferida de animais imunizados para animais virgens apenas por linfócitos ou seu produtos secretados
o sistema de grupamento de diferenciação (CD) é universalmente adotado
>> Celula dendrítica (apresenta linfócito T) e a folicular (apresenta o linfócito B)
>> Plasmócitos > Linfócitos T que 
2.2 Tecidos Linfóides
>> Primários> desenvolvem os receptores de Ag's> maturação
Medula óssea amarela> adipócitos; não produz cels sanguíneas; se torna maior que a vermelha ao longo do tempo; produz cels mesenquimais que podem produzir cels vermelhas em casos extremos; 
Medula óssea vermelha> ossos chatos, epífises> hematopoiese; contem rede sinusóides e cels endoteliais
> Cels tronco/ hsc (pluripotente e autorrenovação)> cels progenitoras mieloides e linfoides (multipotentes)> 
Timo> maturação das cels T> rico suprimento sanguineo e linfático> anatomia comparada ao rim (córtex/medula)
Timócitos> linfócitos do timo que começam a maturação no córtex e encontram-se maduros na medula (cels epiteliais medulares)
Crescem durante a infância e depois começam a diminuir, mas não somem
Eixo neuroimunológico e neuroendócrino
Baço> altamente vascularizado> matura cels> retira cels lesionadas e a resposta imunológicas
>> Secundário> resposta imunológica propriamente dita> gânglios linfáticos
Sistema linfático> vasos especializados que drenam os líquidos aos gânglios linfáticos e desses ao sg> essencial à homeostase dos liquidos teciduais e das respostas imunológicas
Gânglios> vascularizados e encapsulados> macrófagos; linfa; cels dendríticas (capturam Ag's a gânglios satélites)
distribuídos ao longo do corpo para ter um maior contato com o organismo
Há uma separação anatomicas e por quimiocinas(produzidas pelas cels do estroma) das cels T e B, pois é preciso que APCs corretas cheguem às cels específicas
Gânglios enfartados em mulheres são mais comuns em crianças na região cervical e em mulheres na região axilar