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t ít u lo Y O U T U B E / F L A V O N O I D E ABSORÇÃO FORMAS DE TRANSPORTE A absorção é a passagem do fármaco do local de administração para a corrente sanguínea. Quanto maior a área disponível, maior a absorção. A maioria dos fármacos administrados por via oral são absorvidos no intestino delgado por causa da sua grande área de superfície e permeabilidade, graças as suas vilosidades. Apesar da natureza química (ácido ou base) da molécula ser importante, os fármacos ácidos (teoricamente mais bem absorvidos em áreas ácidas, como o estômago) também são mais absorvidos no intestino por causa da sua extensão. *além disso, o estômago é revestido com uma camada de muco protetor que dificulta a difusão. O fármaco atravessa com ajuda do gradiente de concentração, mas se utiliza de proteínas carreadoras, que mudam sua conformação se abrindo de um lado para o fármaco entrar e depois o soltando do lado de dentro da célula. Entretanto, essa facilitação é limitada, visto que as proteínas carreadoras só reconhecem molécula endógenas específicas. Ou o fármaco tem a mesma estrutura que essas moléculas endógenas ou tem que ser parecido. Esse processo é saturável, umas vez que depende da quantidade de proteínas carreadoras disponíveis. Nesse transporte a quebra de ATP em ADP gera energia para que proteínas na membrana celular se ativem, como se fossem portas giratórias de banco, e permitam a passagem do fármaco, mesmo que seja contra o gradiente de concentração. Também se trata de um transporte saturável e possui especificidade estrutural (fármacos precisam ser parecidos com moléculas endógenas para serem reconhecidos pelas transportadoras). Invaginação da membrana celular (?dobras? na própria membrana para o interior da célula formando vesículas) coloca o fármaco para dentro. Depende de energia (ATP -> ADP) e é utilizada por fármacos grandes. FATORES RELACIONADOS AO ORGANISMO Vascu la r ização: Quanto mais vascularizado o tecido, maior a absorção (ex: SNC*, r ins, coração, fígado). Quanto menos vascularizado, menor a absorção (ex: pele, tecido adiposo, cartilagem, tecido ósseo). O intestino recebe um maior fluxo de sangue do que o estômago, favorecendo ainda mais a absorção de fármacos orais. No caso de choque, quando o paciente está com uma hipoperfusão (volume de sangue reduzido), a absorção é reduzida principalmente para áreas periféricas do corpo. *lembrar da barreira hematoencefálica que dificulta a absorção. Tecidos que possuem um espaço entre as células maior (?frouxo), permitem uma melhor absorção. Tecidos com espaço entre as células menores (?firme?), permitem uma menor absorção (ex: barreirahematoencefálica, placenta). Difusão Passiva Difusão Passiva Facilit ada Endocitose A taxa e velocidade de absorção dependem de diversos fatores relacionados ao fármaco e relacionado ao organismo. Transporte At ivo O fármaco atravessa com ajuda do gradiente de concentração, ou seja, ele vai do meio mais concentrado para o menos concentrado. Por isso, não há necessidade de gasto de energia, não precisa de transportador, não é saturável e exige pouca especificidade estrutural. Fármacos lipossolúveis conseguem atravessar a bicamada lipídica das membranas, mas fármacos hidrossolúveis precisam que haja canais ou poros aquosos para conseguir atravessar a membrana passivamente (difusão passiva hidrossolúvel). Área de Absorção PH do Meio Se o ambiente é mais ácido, quer dizer que existem mais íons H+ disponíveis. Logo, os fármacos ácidos são mais bem absorvidos. Se o ambiente é mais básico, existe menos hidrogênio livre, logo fármacos básicos são mais bem absorvidos. Tipo de Tecido Nem todos os fármacos precisam ser absorvidos pois são administrados diretamente na circulação sanguínea ou no local de ação (medicamentos tópicos). Para chegar na corrente sanguínea, é necessário passar por dentro das células e atravessar suas membranas celulares. A passagem entre as células é possível, mas o fármaco precisa ter características específicas, como baixo peso molecular (ser pequeno). Princ ipa l Os resum os adquiridos pela loja do Flavonoide perm item que as videoaulas continuem gra tuitas no YouTube, não os reproduza. Y O U T U B E / F L A V O N O I D E @ F L A V O N O I D E E @ F L A V O T O O L S Y O U T U B E / F L A V O N O I D E Y O U T U B E / F L A V O N O I D E MÓDULO 1 - FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA: ABSORÇÃO O tempo que o fármaco administrado por via oral permanece no estômago e demora para passar para o intestino interfere na absorção, visto que o estômago costuma contribuir pouco para a absorção. Alimentos sólidos, quentes e gordurosos ingeridos junto a medicamentos levam a um tempo de esvaziamento gástrico reduzido, logo, o fármaco fica mais tempo no estômago, o que retarda a sua chegada e absorção pelo intestino e consequente efeito. Especialmente se o fármaco tem meia-vida curta, a absorção retardada do medicamento devido ao esvaziamento gástrico alterado geralmente resulta em falha terapêutica. Medicamentos como alguns antiácidos, antidepressivos, anti-hipertensivos e opioides podem alterar a absorção de fármacos por também interferir no tempo de esvaziamento gástrico e absorção pelo intestino. Tem po de Esvaziam ento Gást r ico Mot ilidade In test ina l O aumento ou diminuição na motilidade intestinal podem interferir na absorção, importante aspecto para a via oral. Presença de Out ras Substâncias Alimentos e bebidas, outros fármacos, suplementos e outras substâncias podem interagir com o fármaco, interferindo na absorção de diferentes formas. Exemplo: as tetraciclinas (antibiótico) não devem ser administradas com leite, pois o cálcio e outros nutrientes podem ?se ligar? a molécula do fármaco e impedir a sua absorção. Cond ições Patológ icas - Diarreia - absorção - Síndrome da má absorção - absorção - Acloridria - Meio ácido é afetado - Cirrose - Afeta circulação portal - Afeta absorção e metabolismo - Enfisema pulmonar - Afeta absorção de fármacos voláteis pela via pulmonar - Lipodistrofia - absorção FATORES RELACIONADOS AO FÁRMACO Lipo/ Hid ro solub ilidade Os fármacos lipossolúveis (não-ionizados e sem carga elétrica) são mais bem absorvidos por difusão pois tem maior facilidade em atravessar a bicamada lipídica das membranas celulares. Já fármacos hidrossolúveis (ionizados e com carga elétrica) tem dificuldade em atravessar membranas por difusão, é necessária a ajuda de poros. Peso Molecu la r O peso molecular reflete o tamanho das moléculas. Moléculas de alto peso molecular, ou seja, moléculas grandes, são menos absorvidas. Moléculas com menor peso molecular, ou seja, pequenas, são mais facilmente absorvidas. Carga Elét r ica Quando a molécula está na sua forma ionizada, ela é mais hidrossolúvel, logo a absorção é menor. Quando está na sua forma não-ionizada, também chamada de molecular, ela é mais lipossolúvel, logo a absorção é maior. HA H A + - + FORMA NÃO- IONIZADA FORMA IONIZADA LIPOSSOLÚVEL HIDROSSOLÚVEL Concent ração Quanto maior a dose do fármaco, maior a sua absorção por existirem mais moléculas colidindo e atravessando membranas. Form a Farm acêut ica Fármacos podem ter diferentes formas farmacêuticas. QUANDO SÓLIDOS: Ao chegarem no estômago, é necessário dissolver primeiro para ?liberar? as moléculas. Essa dissolução leva um tempo, logo, a absorção e efeito demoram mais a acontecer . FÁRMACO EM SOLUÇÃO FÁRMACO ABSORVIDO FÁRMACO ABSORVIDO QUANDO LÍQUIDOS: Não existe a etapa de dissolução vista em formas sólidas, por isso a absorção e efeito acontecem mais rápido. QUANDO GASOSOS/VOLÁTEIS: A absorção acontece de forma rápida já que o fármaco é administrado diretamente no pulmão. Mesmo que o seu local de ação não seja especificamente no pulmão, o efeito será mais rápido por ?cortar caminho?, não precisando passar pela absorção no TGI e metabolismo no fígado. Os resum os adquiridos pela loja doFlavonoide perm item que as videoaulas continuem gra tuitas no YouTube, não os reproduza. Y O U T U B E / F L A V O N O I D E @ F L A V O N O I D E E @ F L A V O T O O L S @ F L A V O N O I D E E @ F L A V O T O O L S FÁRMACOS DE LIBERAÇÃO MODIFICADA Existem fármacos que são formulados em formas farmacêuticas que permitem manipular o tempo de absorção. Exemplos: Com prim idos de liberação cont rolada ou estend ida : Não liberam imediatamente todo o fármaco, fazendo-o de forma gradual e contínua. Isso diminui a necessidade de tomar mais comprimidos em um dia e pode reduzir a ir r itação no estômago. Com prim idos de liberação reta rdada: São projetados para dissolver apenas no intestino, evitando irr itação no estômago. Y O U T U B E / F L A V O N O I D E Y O U T U B E / F L A V O N O I D E Y O U T U B E / F L A V O N O I D E MÓDULO 1 - FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA: ABSORÇÃO T.G.I. Fígado Veia Coração Pu lm ão Coração Ar t ér ia Os resum os adquiridos pela loja do Flavonoide perm item que as videoaulas continuem gra tuitas no YouTube, não os reproduza. Y O U T U B E / F L A V O N O I D E @ F L A V O N O I D E E @ F L A V O T O O L S @ F L A V O N O I D E E @ F L A V O T O O L S Resumo Absorção Página 1 Página 2 Página 3