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Genética Bacteriana ESTRUTURA E FUNÇÃO DO MATERIAL GENÉTICO Genoma - inclui o cromossomo bacteriano onde estão o agrupamento de todos os genes que caíram as informações genética de uma bactéria e elementos móveis (transposons, integrons, e genes cassete) que são sequências que promovem recolocação de porções do DNA do genoma Plasmídeos (conjugação bacteriana) Cromossomo - é longa sequência de DNA que contém diversos genes e transportam fisicamente a informação hereditária - células bacterianas possuem um unico cromossomo (haplóides) que se apresenta em forma de dupla fita, circular e altamente enovelado, não está contido no núcleo nem associado a proteínas Genes - Segmentos de DNA que codificam produtos funcionais (necessários à estrutura da célula ou aos processos metabólicos) Genes Constitutivos - …produtos são constantemente requeridos pela célula… funções essenciais, são expressos constantemente sob condições normais de crescimento. Genes Especializados - Genes desempenham funções especializadas, são expressos somente sob determinadas condições (genes relacionados a resistència a antibióticos) Genótipo e fenótipo ● Genótipo refere se a composição genética de um organismo Genótipo apresenta propriedades potenciais de um organismos ● Fenótipo refere-se às propriedades reais expressas por um organismo num determinado momento Fenótipo = manifestação do genótipo numa determinada condição, representa os genes que estão sendo expressos num determinado momento VARIABILIDADE GENÉTICA ● Fissão/Divisão Binária é um processo de reprodução assexuada que gera duas novas células idênticas, ENTRETANTO, há outras formas de variabilidade genética de uma bactéria que podem alterar a informação genética de uma bacterias - Variantes podem aparecer espontaneamente ou pela ação de agentes físicos ou químicos - Descendentes podem mostrar características diferentes dos pais ● A variabilidade bacteriana está associada a dois processos: variantes fenotípicas e variantes genotípicas: DNA Variante bacteriana 1. Fenótipo (consequências de influências ambientais, relação com a expressão do genoma) 2. Genotípicas (resulta de alterações no DNA) a. Mutações (mudanças no dna cromossômico) b. Transposição (recolocação de porções do DNA no genoma mediado por elementos transponíveis) c. Recombinações (troca de DNA entre bactérias) i. transferência média por fago ii. transferência média por plasmídeo iii. captação de DNA livre MECANISMOS QUE CONTRIBUEM PARA VARIAÇÃO GENÉTICA MUTAÇÃO: alteração estável na sequência nucleotídica de um gene, podem se restringir a um único nucleotídeo ou envolver grandes porções do genoma ● gerar descendentes diferem dos pais ● Interferir na tradução de uma ptn levando mutação não proveitosa *Mutações podem ser espontâneas ou Induzidas substâncias mutagênicas* AGENTES MUTAGÊNICOS Mutagênico - todo agente químico ou físico que aumenta a frequência de mutações (..mutantes/gene em cada geração) ● Mutagênicos atuam alterando a estrutura do DNA ou seus componentes Agentes mutagênicos ● Físicos: - raio x (altera a estrutura das bases púrica e pirimídicas) - Luz uv (forma dímeros de timina) ● Químicos: - Corante de acridina (Deformação a hélice do DNA) - Sulfato de etil metano (altas proporções de mutações pontuais - Brometo de etídeo TRANSPOSIÇÃO: processo que produz variação genética devido a recolocação de porções do DNA, mediado por elementos transponíveis (transposons, integrons e genes cassete) transposons: elementos de genes saltadores, movem de um local a outro no genoma, sem sítio, específico para integração e também podem se integrar no DNA plasmidial, mas não replicam-se independentemente TRANSDUÇÃO: transferência de genes de uma bactéria doadora para a receptora por um vírus transportam dna (bacteriofagos ou fago) ● fago transdutor carregamento de DNA de uma bactéria doadora ● quando o fago infecta outra bactéria, ele injeta o fragmento de DNA bacteriano no novo hospedeiro CONJUGAÇÃO: processo de transferência de genes que requer contato célula-célula ● é mediada por um plasmídeo que transportam genes que codificam a síntese de pili sexual ● célula doadora, contendo plasmídeo F (F+) - duplica e transfere DNA plasmidial e/ou cromossômico para células receptoras (F-), resultando em células F+ TRANSFORMAÇÃO: Uma célula bacteriana receptora adquire genes de mols. de DNA solúveis ao meio ● Natureza: DNA é é proveniente de células mortas que sofreram lise ● Laboratório - DNA é extraído de uma suspensão de bactérias doadoras e adicionando a uma cultura de bactérias receptoras ● Bactéria receptora pode adquirir uma ou mais características herdáveis de uma bactéria doadora e tornar-se transformada PORQUE CONHECER OS PROCESSOS QUE INDUZEM VARIABILIDADE BACTERIANA?? ● Processos de mutação, transposição e recombinação (conjugação, transdução ou transformação) podem induzir alterações genéticas na bactéria, podem estar ligadas a resistência desta bactéria a antibacterianos ou ATBs ● Utilização de um ATB faz uma pressão seletiva para que a bactéria passe a expressar genes de resistência ou sofra mutações que podem contribuir para que ela se torne resistente ● Esta resistência pode posteriormente ser transferida via horizontal (aos descendentes) e via vertical (a outras bactérias) ● Algumas bactérias podem tornar se resistentes à penicilina após processo de recombinação, no qual adquirem um gene para a produção de enzima penicilinase que destroi a penicilina ● Algumas Klebsiella pneumoniae denominadas de KPC Carbapenemase) tornaram-se resistentes aos antibióticos carbapenêmicos, quando por combinação adquiriram o genes relacionados a produção da enzima carbapenemase, capaz de inativar inativá-los ● * Carbapenêmicos (Meropenem, Ertapenem e Imipenem) são antimicrobianos da classe dos p-lactâmicos com espectro de ação significativamente mais amplo que penicilinas e cefalosporinas, são dos mais potentes disponíveis para o tratamento de infecções graves, principalmente aquelas adquiridas no ambiente hospitalar ● Estes processos de variação bacteriana (mutação) também podem induzir alteração da molécula alvo de atuação do antibiótica como ocorre com> ○ MRSA (Methicillin Resistant Staphylococcus aureus ou Staphylococcus aureus que apresentam resistência a Meticilina por alteração do sítio de atuação deste antibiótico) ○ VRSA (Vancomycin Resistant Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus que apresentam resistência a Vancomicina também por alteração do sítio de atuação deste antibiótico) ● Estes processos de variação bacteriana (mutação) também podem induzir desenvolvimento rotas metabólicas alternativas: ○ Desenvolvimento de uma Bomba de Efluxo: mecanismo no qual a cél, bacteriana bombeia para fora dela o fármaco antes que ele mate ou danifique o microrganismo ○ Resistência aos antibióticos tetraciclinas e fluoroquinolonas, tem como alvo desenvolvimento de uma bomba de efluxo ativo, expulsando-os da célula bacteriana