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Imunidade contra Fungos Luiz Pedro Duarte Farias – lpdfaias.med@gmail.com Universidade Salvador – Laureate International Universities Medicina Agressão e Defesa II Turma IV GERAL Infecção fúngica é a mesma coisa que micose. Elas são responsáveis por um grande número de mortalidade e morbidade, principalmente em indivíduos imunossuprimidos. Pacientes com AIDS, submetidos ao tratamento de câncer, gravidez (hormônio estrogênio facilitador da infecção e proliferação dos fungos) são os principais acometidos por uma infecção por fungos. Essas infecções podem ser endêmicas ou oportunistas. A endêmica é aquela que o homem inala por acaso do ambiente que já continha o fungo. A oportunista é aquela que acomete principalmente os imunocomprometidos; essas infecções oportunistas não causam, praticamente, doença nenhuma nos indivíduos sadios, mas, em pacientes com depressão do sistema imune, causam enfermidades graves. Essas infecções podem ser superficiais ou até mesmo sistêmicas, profundas, lesando gravemente o indivíduo. A IMUNIDADE COMPROMETIDA É O FATOR MAIS IMPORTANTE PARA O APARECIMENTO DE INFECÇÕES FÚNGICAS Quando o indivíduo possui supressão ou danos na medula óssea, ocorre a destruição/diminuição dos neutrófilos (extremamente importante no combate as infecções fúngicas). Pacientes com AIDS possuem uma deficiência dos linfócitos T CD4+ e isso acaba afetando a resposta imune contra os fungos (na imunidade adquirida, o tipo de resposta imune mais importante contra fungos é a resposta celular); então, se há uma deficiência de linfócitos T CD4+, não há produção eficiente de IFN-g, se não há IFN-g não há produção de macrófagos, comprometendo toda a imunidade celular adquirida contra fungos com, por exemplo, contra pneumocystis jiroveci (tipo de fungo que acomete muito os pacientes infectados pelo HIV). OS FUNGOS PODEM VIVER TANTO NO TECIDO EXTRACELULAR QUANTO DENTRO DOS FAGÓCITOS Se os fungos podem viver dentro e fora da célula, as repostas imunológicas serão combinações das respostas contra bactérias extracelulares e intracelulares, é uma mistura/ combinação. Quando os fungos estão no ambiente extracelular, os anticorpos serão importantes para a resposta imune. Quando os fungos estiverem no meio intracelular, a resposta celular predominará. A resposta mais importante contra qualquer fungo é a resposta celular. Ainda não existe boas explicações para as repostas imunológicas contra fungos pois há uma escassez de estudos e modelos experimentais para esta situação, fora que, normalmente, os indivíduos comprometidos por fungos são imunossuprimidos. Então ainda não há uma boa observação de resposta imunológica contra fungos em indivíduos normais. CANDIDA ALBICANS – EXEMPLO UTILIZADO É um fungo que mantém presença, normalmente, na boca dos humanos quanto no sistema digestivo (esses locais são o habitat normal deste fungo). Quando se fala em candidíase, se fala em uma proliferação/ crescimento do número da candida albicans. Esse aumento é provocado quando há uma queda da resposta imune, quando há o aumento de alguns hormônios como o estrogênio (gravidez e utilização de anticoncepcional é um fator predisponente para candidíase), quando há o uso de antibióticos (quando se usa os antibióticos, há uma seleção de bactérias e essas se alimentam dos fungos, deixando os fungos com todo o ambiente para se proliferar quando não há a existência de certas bactérias; deixa de existir uma competição), uso de corticoide, portador de diabetes (esse fungo se alimenta de açúcar). Candida albicans causam infecções orais e vaginal dos seres humanos. CRIPTOCOCUS NEOFORMANS – EXEMPLO UTILIZADO Fungos causadores da meningoencefalite principalmente em indivíduos com imunodepressão. São normalmente transmitidos por excretas de pombos e papagaios e ultimamente vem sendo relacionado com madeiras em decomposição. A transmissão é por inalação dos propágulos leveduriformes (levedura), já que este fungo se apresenta em forma de levedura (arrendondada), que atingem os alvéolos e são disseminadas pelo sangue para o cérebro e para as meninges. PARACOCCIDIOIDES BRASILIENSIS – EXEMPLO UTILIZADO Fungo agente da blastomicose sul-americana, acometendo de gânglios, sistema respiratório, mucosa bucal. A transmissão ocorre através da inalação de esporos. Doença que acomete principalmente os agricultores, quem trabalha com terra. Na maioria das pessoas infectadas, o agente é controlado e o indivíduo fica completamente assintomático. Mas se houver uma deficiência da resposta Th1 (celular), ocorrerá a disseminação do fungo com o acometimento dos órgãos do sistema reticulo endotelial (fagócitos/ monócitos e macrófagos, acometendo fígado, pulmão, SNC...) e dos pulmões. PRINCIPAIS MEDIADORES NA IMUNIDADE NATURAL E ADQUIRIDA CONTRA OS FUNGOS Os principais mediadores da resposta natural contra os fungos são os neutrófilos e macrófagos (destroem os microrganismos através da fagocitose produzindo enzimas lisossômicas, espécies reativas do nitrogênio como NO, espécies reativas do oxigênio como o peróxido de hidrogênio). Tanto os radicais livres quanto as enzimas lisossômicas destroem os microrganismos que os neutrófilos e macrófagos fagocitam, promovendo a morte intracelular. Mecanismo de espace do cryptococus neoformans: inibe a produção de TNF e IL-12 (ativa célula NK) pelos macrófagos e produzem a IL-10 (inibe a produção do macrófago), inibindo a resposta celular. A resposta celular é o principal mecanismo de ação imune contra fungos, principalmente os linfócitos T CD4+, produzindo IFN-g (T CD8+ também participa, mas é em cooperação com o T CD4+). Por exemplo, o fungo histoplasma capsulatum é eliminado basicamente pelo linfócito T CD4+ que produzem IFN-g, ativando o macrófago. Já contra o cryptococus neoformans, há uma combinação de ação de linfócito T CD4+ com linfócito T CD8+, mas com predominação de linfócitos T CD4+. Candida albicans infectam normalmente a superfície das mucosas; se há uma boa resposta celular, ocorre o impedimento da propagação para os tecidos, mas se houver uma deficiência, a candida albicans vai penetrar o tecido e atingir, provavelmente, todo o organismo, podendo levar até a morte.
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