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IMUNIDADE CONTRA FUNGOS • Algumas infecções fúngicas são endêmicas e estas infecções são normalmente causadas por fungos presentes no ambiente e que seus esporos penetram nos humanos • As infecções fúngicas são tbm oportunistas pq os agentes causadores levam a doenças brandas ou não manifestam doença em indivíduos sadios, mas podem infectar e causar doença grave em pessoas imunodeficientes o A deficiência de neutrófilos como um resultado da supressão ou de dano na medula óssea é frequentemente associada a essas infecções. o Infecções por fungos oportunistas também estão associadas à imunodeficiência causada pelo HIV e à terapia para o câncer disseminado e rejeição ao transplante. o Uma infecção fúngica oportunista grave associada à AIDS é a pneumonia por Pneumocystis jiroveci • Diferentes fungos infectam os seres humanos e podem viver em tecidos extracelulares e dentro de fagócitos. Então, as respostas imunológicas a estes microrganismos são frequentemente combinações das respostas a bactérias extracelulares e intracelulares IMUNIDADE INATA E ADAPTATIA CONTRA FUNGOS • Os principais mediadores da imunidade inata contra fungos são os neutrófilos e macrófagos o Os pacientes com neutropenia (nível muito baixo dos neutrófilos) são extremamente suscetíveis a infecções por fungos oportunistas • Os fagócitos e células dendríticas reconhecem os organismos fúngicos através dos TLRs e dos receptores do tipo lectina chamados dectinas • Os neutrófilos liberam substâncias fungicidas, como as espécies reativas de oxigênio e enzimas lisossomais e fagocitam os fungos para a morte intracelular. • As cepas virulentas de Cryptococcus neoformans inibem a produção de citocinas, tais como o TNF e a IL-12 por macrófagos e estimulam a produção de IL-10, inibindo assim a ativação dos macrófagos • A imunidade celular é o principal mecanismo de imunidade adaptativa contra infecções fúngicas. • As células T CD4 + e CD8 + cooperam para eliminar a forma de levedura de Cryptococcus neoformans, que tendem a colonizar os pulmões e o cérebro de hospedeiros imunodeficientes. o Pneumocystis jiroveci é outro fungo que causa infecções graves em indivíduos com a imunidade celular defeituosa. • Muitos fungos extracelulares provocam fortes reações TH17, impulsionadas em parte pela ativação de células dendríticas, pela ligação de glucanas fúngicas à dectina-1, um receptor para este polissacarídeo fúngico. o As células dendríticas ativadas através deste receptor de lectina produzem citocinas indutoras de TH17, como IL-6 e IL-23 o As células TH17 estimulam a inflamação e os neutrófilos e monócitos recrutados destroem os fungos. o Os indivíduos com respostas TH17 defeituosas são suscetíveis a infecções por Candida mucocutânea crônica. • As respostas TH1 são protetoras em infecções fúngicas intracelulares, como a histoplasmose, mas estas respostas podem provocar a inflamação granulomatosa, que é uma importante causa de lesão tecidual no hospedeiro nessas infecções. • Fungos também induzem respostas específicas de anticorpos que podem ser protetoras.
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