Aula 7 - Inflamação Aguda mediadores

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FACULDADE DE IMPERATRIZ 
Curso de Farmácia e Odontologia 
Disciplina: Patologia Geral 
Mediadores da 
Inflamação 
Prof. Esp. Rayssa Gabrielle P. de Castro 
Imperatriz – MA 
2015 
Produção e Ação 
 Mediadores são gerados a partir de células ou proteínas 
plasmáticas: 
 
 Mastócitos, basófilos e plaquetas  Histamina 
 
 Leucócitos  Prostaglandinas, Citocinas 
 
 Endotélio e fibroblastos  NO, Citocinas 
 
 Proteínas do plasma inativo  Produtos do complemento (C5a, 
C3a) e cininas 
 
Produção e Ação 
 Mediadores ativos são produzidos em resposta a vários 
estímulos. 
 
 Produtos microbianos (LPS, formilmetionina); 
 Citocinas (TNF, IL-1); 
 Proteínas do complemento; 
 Células necróticas; 
 
Produção e Ação 
 Um mediador pode estimular a liberação de outros 
mediadores. 
 
 TNF (Leucócitos)  IL-1 (endotélio) 
Produção e Ação 
 Uma vez ativados e liberados da célula, a maioria desses 
mediadores tem curta meia-vida: 
 
 Por degradação (metabólitos ácido araquidônico); 
 
 Inativação enzimática (cininases  bradicinina); 
 
 Inativados (proteínas de regulação); 
 
 
Mediadores da Inflamação 
 Mediadores derivados de células 
 
 Mediadores derivados de proteínas 
plasmáticas 
Mediadores Derivados de Células 
 1. Aminas vasoativas: Histamina e Serotonina 
 
 São armazenadas na célula como moléculas pré-
formadas; 
 
 Primeiros mediadores liberados na inflamação; 
Histamina 
 Células: Mastócitos, basófilos e plaquetas; 
 
 Quando é liberada? 
 Injúria física (trauma, calor, frio); 
 Ligação Ac-Ag nos mastócitos; 
 Anafilotoxinas (proteínas do complemento) 
 Citocinas (IL-1 e IL-8) 
Histamina 
 Ação: 
 Dilatação das arteríolas e aumento da 
permeabilidade das vênulas; 
 
 Ligação aos receptores H1 nas céls. 
endoteliais microvasculares; 
Serotonina (5-hidroxitriptamina) 
 Células: Plaquetas e células neuroendócrinas do 
trato gastrointestinal; 
 
 Liberação: 
 Agregação plaquetária (colágeno, fibrina, Ac-Ag) 
 
 Coagulação  permeabilidade vascular aumentada 
Mediadores Derivados de Células 
 2. Metabólitos do Ácido Araquidônico (AA) 
Eicosanóides 
 
 Prostaglandinas 
 
 Leucotrienos 
 
 Lipoxinas 
Prostaglandinas (PGs) 
 Células: Leucócitos, mastócitos, endotélio 
 
 Liberação: 
 
 Produzidas pela ação de COX-1 e COX-2; 
 
 Reação inflamatória 
Prostaglandinas 
 PGI, PGE, PGF, PGG, PGH; 
 
 Ação: 
 Vasodilatação, potencializa os demais mediadores 
inflamatórios; 
 Vasoconstrição do músculo liso uterino e 
brônquico; 
 Quimioatraente para neutrófilos. 
 
 
Prostaglandinas 
 TXA2 (Tromboxano A2)  Plaquetas 
 
 Ação: 
 Agregação plaquetária 
 e vasoconstrição 
Prostaglandinas 
 DOR e FEBRE  PGE2 (hiperalgésica) 
Leucotrienos 
 Células: Principalmente Leucócitos 
 
 Liberação: 
 
 Produzidas pela ação das lipoxigenases; 
 
 Reação inflamatória 
Leucotrienos 
 Ação: 
 Ativador de neutrófilos; 
 Agregação e adesão das células ao endotélio 
vascular; 
 Produção de ERO’s; 
 Liberação de enzimas lisossômicas; 
 Vasoconstrição e broncoespasmo; 
 
Lipoxinas - inibidores da 
inflamação 
 Células: Principalmente Neutrófilos 
 
 Liberação: 
 
 Convertidos a lipoxinas pela interação dos intermediários 
com as plaquetas e leucócitos; 
Lipoxinas 
 Ações: 
 
As principais ações das lipoxinas são as de inibir o recrutamento 
dos leucócitos e os componentes celulares da inflamação. 
 
Elas inibem a quimiotaxia e a adesão dos neutrófilos ao 
endotélio. Existe uma relação inversa entre a produção de lipoxina e 
leucotrienos, sugerindo que as lipoxinas podem ser reguladores 
negativos endógenos dos leucotrienos e podem então ter um papel 
na resolução da inflamação inibindo a adesão do neutrófilo; 
 
 
Mediadores Derivados de Células 
3. Fator Ativador de Plaquetas (PAF) 
 
Células: Leucócitos, plaquetas, endotélio 
 
Ação: 
 Agregação plaquetária; 
 Vasoconstrição e broncoconstrição ([<]) 
 Aumenta adesão dos leucócitos; 
 Quimiotaxia 
Mediadores Derivados de Células 
4. Espécies Reativas de Oxigênio (ERO) 
 
 Células: Leucócitos 
 
 Liberação: 
 Após exposição dos leucócitos à antigenos; 
 
Espécies Reativas de Oxigênio (ERO) 
 Ações: 
 
 Amplificação da resposta inflamatória; 
 
 Como mencionado anteriormente, a função fisiológica desses ERO 
nos leucócitos é de destruir os micróbios fagocitados, mas a liberação 
desses potentes mediadores pode ser danosa ao hospedeiro 
 
 Dano celular endotelial, com resultante aumento na permeabilidade 
vascular; 
 
 Injúria a outros tipos celulares; 
 
 Inativação de antiproteases (AAT1 ) enfisema 
Mediadores Derivados de Células 
Óxido Nítrico (NO) 
 
Células: endotélio e macrófagos; 
 
Liberação: 
 Ação da Óxido Nítrico Sintetase (NOS) 
 Constitutiva 
 Induzida  citocinas (TNF e INF) 
Óxido Nítrico (NO) 
 Ações: 
 Relaxamento das células musculares lisas do endotélio; 
 
 Agente microbicida; 
 
 Também age com inibidor da inflamação: 
 
 Reduz a agregação e adesão plaquetária; 
 Inibe o recrutamento de leucócitos; 
Citocinas e Quimiocinas 
 Células: Leucócitos (Linfócitos), endotélio, células 
epiteliais e tecido conjuntivo; 
 
 Citocinas: ativadores de leucócitos 
 
 Quimiocinas: atraentes para leucócitos 
Mediadores Derivados de 
Proteínas Plasmáticas 
 Sistema Complemento 
 - O sistema complemento consiste em mais de 20 proteínas, algumas das 
quais são numeradas de C1 até C9. Este sistema funciona tanto na 
imunidade inata quanto na adaptativa para a defesa contra patógenos 
microbianos 
 
 Sistema da Coagulação e das cininas 
Sistema das Cininas 
 Bradicinina: 
 
 Envolvida na DOR; 
 (Em terminações nervosas sensíveis ela causa ativação das vias da dor, sendo uma das 
causas da dor em qualquer processo inflamatório. Este efeito é potenciado por 
determinadas prostaglandinas). 
 Aumento da permeabilidade vascular; 
 Contração do Músculo liso; 
 Efeitos similares à histamina; 
Resultados da Inflamação Aguda 
Resultados da Inflamação Aguda 
 Resolução completa 
 
 Cura pela substituição do tecido conjuntivo 
(fibrose) 
 
 Progressão para Inflamação Crônica 
Atividade para 
Inflamação Crônica 
 Discorra sobre a inflamação crônica. 
 Caracterize suas principais causas. 
 Fale sobre as principais células de envolvidas na Inflamação 
Crônica