Aula 4- antígeno -ANTICORPOS-COMPLEMENTO

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M. V. P. L. 
ANTÍGENOS 
 “Qualquer substância capaz de ser 
reconhecida pelo Sistema Imunológico 
Adaptativo” 
 Janeway, C. A., 2010 
M. V. P. L. 
Ag Ac 
 IMUNÓGENO 
 
 Induz R. I. e interage 
 com os produtos da resposta 
 
M. V. P. L. 
Ag Ac 
IMUNOGENICIDADE 
indução 
M. V. P. L. 
ANTIGENICIDADE 
interação 
Capacidade de um antígeno de ser 
reconhecido pelo sistema imunológico. 
 Depende do repertório de TCRs e de Imunoglobulinas de 
membranas do indivíduo. 
Capacidade do antígeno de ativar uma 
resposta imunológica 
progressão do estágio de reconhecimento para o estágio de 
ativação dos linfócitos. 
 
M. V. P. L. 
* HAPTENO * 
Interage com S.I. 
NÃO induz resposta 
Ex.: produtos da penicilina 
 
Somente são capazes de induzir 
uma resposta imunológica 
quando associadas quimicamente 
a outra molécula, chamada de 
CARREADOR 
M. V. P. L. 
ANTÍGENO 
Epítopo 
A menor fração da molécula 
reconhecida pelos receptores 
específicos da imunidade 
adquirida são chamados de 
epítopos ou determinantes 
antigênicos. 
Uma determinada molécula pode ter somente 
um epítopo (ou ser ela toda um epítopo), nesse 
caso sendo chamada de MONOVALENTE, ou 
possuir mais de um epítopo, sendo então 
chamada de POLIVALENTE 
 
Depende de seu tamanho, natureza química, 
grau de glicosilação, conformação espacial... 
M. V. P. L. 
EPÍTOPO OU 
DETERMINANTE ANTIGÊNICO 
•Linear ou sequencial 
 G-G-A-H-G-T-T 
•Conformacional ou topográfico 
M. V. P. L. 
FATORES QUE CONDICIONAM A R. I.: 
•Composição química 
 
 proteínas 
 polissacarídeos 
 lipídeos 
M. V. P. L. 
FATORES QUE CONDICIONAM A R. I.: 
•Tamanho molecular 
M. V. P. L. 
FATORES QUE CONDICIONAM A R. I.: 
•Complexidade química 
M. V. P. L. 
FATORES QUE CONDICIONAM A R. I.: 
•Distância filogenética 
M. V. P. L. 
* ALOANTÍGENOS * 
Diferenças dentro da mesma espécie 
 
Ex.: antígenos do sistema ABO 
M. V. P. L. 
FATORES QUE CONDICIONAM A R. I.: 
•Vias de administração / dose / 
constituição genética 
M. V. P. L. 
* REAÇÃO CRUZADA * 
Anticorpos para antígenos homólogos 
M. V. P. L. 
* ADJUVANTES * 
Substâncias que aumentam a R. I. 
Ex.: muramil dipeptídeo 
Ligação do Antígeno ao Anticorpo 
A ligação entre Ag e Ac é resultado da conformação do Ag e 
do Fab do Ac e das interações químicas entre eles 
INTERAÇÃO AG-AC 
Ag + Ac Ag-Ac 
A interação Antígeno-Anticorpo 
segue a lei das massas 
A afinidade é a expressão do somatório das forças dessas 
Ligações químicas. Quanto maior a constante de dissociação, 
Menor a afinidade da ligação. 
 
Kd 
(Constante de Dissociação) 
Complexo Ag-AC 
A quantidade de um antígeno e de um anticorpo em uma 
Solução é fundamental para a formação de complexos Ag-Ac 
Valência, Avidez e Afinidade 
Afinidade – representa a força da ligação entre o Ag e o Ac 
Avidez – representa o somatório de todas essas forças 
M. V. P. L. 
M. V. P. L. 
ANTICORPOS 
Produzidos por linfócitos B 
ANTiCORPOS 
B 
Plasmócito 
 Y Y Y 
Y Y Y 
 Y Y 
 Y 
RESPOSTA IMUNE HUMORAL 
Especificidade de Anticorpos 
Onde se liga o antígeno 
anticorpo 
 
Superfície da bactéria 
Partes da bactéria 
 
M. V. P. L. 
ESTRUTURA DOS ANTICORPOS: 
ANTICORPOS 
 
NH2 
Extremidade 
 amino-terminal (NH2) 
 Extremidade 
 carboxi-terminal 
 (COOH) 
 DOMÍNIO VARIÁVEL 
DOMÍNIOS CONSTANTES 
REGIÃO DA DOBRADIÇA 
SÍTIO DE LIGAÇÃO DO 
ANTÍGENO. 
Isotipos Alotipos Idiotipos 
 
M. V. P. L. 
* ISÓTIPOS OU CLASSES * 
IgG 
•Principal Ig do soro 
•Principal Ac da resposta secundária 
•Atravessa a placenta 
os anticorpos IgG 
- apresentam quatro subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4 
- neutralizam toxinas (todos) 
- fazem opsonização (IgG1 e IgG3) 
- fixam complemento (IgG1, IgG2 e IgG3) 
- são os únicos que podem atravessar a placenta (IgG2) 
• Pentamérica 
• Ac “precoce” 
M. V. P. L. 
IgM 
* ISÓTIPOS OU CLASSES * 
• Principal Ig das secreções 
• IgA secretória (dímero) 
M. V. P. L. 
IgA 
* ISÓTIPOS OU CLASSES * 
IgE 
• Defesa contra parasitas 
• Associada com doenças alérgicas 
• Presente na superfície dos 
mastócitos e basófilos 
* ISÓTIPOS OU CLASSES * 
M. V. P. L. 
IgD 
• Presente na superfície de cél. B 
• ? 
* ISÓTIPOS OU CLASSES * 
Resposta Imune 
Bloqueio de Aderência: impede a adesão e invasão da 
célula do hospedeiro pelo patógeno. 
 
 
Proteção das mucosas 
Acs podem impedir a infecção viral
Anticorpos 
entrada 
Célula do 
hospedeiro 
Bloqueio de Exotoxinas 
Bactéria coberta 
por anticorpos
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Facilitação da fagocitose 
macrófago 
Citotoxicidade mediada por anticorpos 
Célula 
NK 
Célula 
ativada 
Célula alvo Célula alvo morta 
Ativação do complemento 
Anticorpos monoclonais 
 Sistema de PROTEÍNAS 
 Sistema de ativação sequencial (cascata) 
SISTEMA COMPLEMENTO 
plasma 
bactéria 
2-3 semanas 
Remove o soro 
Bactérias aglutinadas e 
lisadas 
Bactérias aglutinadas mas 
não lisadas 
 Bactérias intactas 
Complemento 
Anticorpo 
(Peakman & Vergani) 
bactéria soro 
soro (56ºC) bactéria 
soro (60ºC) bactéria 
bactéria 
 Fator TERMOLÁBIL 
 presente no soro de 
 coelho imunizado ou não 
 
 
 
 COMPLEMENTO 
 Fator TERMOESTÁVEL 
 presente no soro de 
 coelho imunizado 
 
 
 
 ANTICORPO 
 Função efetora final 
formar complexo de 
ataque à membrana MAC 
 
 Produtos intermediários 
 funções biológicas 
SISTEMA COMPLEMENTO 
Sistema Complemento: 
Complexo de Ataque à Membrana 
NOMENCLATURA 
SISTEMA COMPLEMENTO 
 Denominação: C1, C2 (zimógenos); 
 Componente ativado: C1 
Fragmentos: maior (b), 
 menor (a); 
Componente inativado: C3i; 
 
ATIVAÇÃO 
SISTEMA COMPLEMENTO 
 Via clássica: Ag-Ac 
 Via alternativa: superfície de patógeno 
 Via Comum: fase efetora 
 Via da lectina ligadora de manose (MBLectina) 
PROTEÍNAS 
VIA 
ALTERNATIVA 
Sup. patógeno 
Fatores B, D e P 
VIA 
CLÁSSICA 
C1 (C1q, C1r, C1s), 
C4, C2, C3 
Ag-Ac 
VIA COMUM 
C5, C6, C7, C8 e (C9)n 
SISTEMA COMPLEMENTO 
VIA DAS 
LECTINAS 
MBP, MASP 
MASP2 
 VIA CLÁSSICA 
VIA ALTERNATIVA 
VIA DA LECTINA 
COMPONENTE CENTRAL: C3 
 C3 CONVERTASE 
 
C3 C3a e C3b 
SISTEMA COMPLEMENTO 
C3b opsoniza o patógeno 
VIA CLÁSSICA 
Ag-Ac 
 C1 C1q 
 C1r C1s 
 VIA CLÁSSICA 
SISTEMA COMPLEMENTO 
C1q 2 porções Fc (Ac) 
C1q 
C1s C1r 
VIA CLÁSSICA 
SISTEMA COMPLEMENTO 
IgM 
Uma molécula 
IgM 
IgM 
C1qrs 
VIA CLÁSSICA 
SISTEMA COMPLEMENTO 
IgG 
 Duas moléculas 
IgG 
VIA CLÁSSICA 
C1s 
 C4b C4a 
 C4 
Superfície celular 
SISTEMA COMPLEMENTO 
Ag-Ac 
C1 
(C1q,C1r,C1s) 
VIA CLÁSSICA 
SISTEMA COMPLEMENTO 
C1s 
 C2a 
 C2 
 superfície 
celularC4b 
 C2b Ag-Ac C1qrs 
VIA CLÁSSICA 
SISTEMA COMPLEMENTO 
C3 convertase 
 C3b 
 C3 
 C3a 
 C2b 
 C4b 
Ag-Ac C1qrs 
SISTEMA COMPLEMENTO 
C5 convertase C5 
VIA CLÁSSICA 
 C2b 
 C4b 
 C3b Ag-Ac C1qrs 
VIA 
ALTERNATIVA 
 INESPECÍFICA 
SUBSTÂNCIAS DIVERSAS 
SISTEMA COMPLEMENTO 
VIA ALTERNATIVA 
Moléculas presentes na superfície do MO 
 C3b 
C3 (H2O) .... Hidrólise espontânea 
VIA ALTERNATIVA 
SISTEMA COMPLEMENTO 
 C3b Fator B 
Fator D 
Bb 
Ba 
VIA ALTERNATIVA 
SISTEMA COMPLEMENTO 
 C3 
 Fator P * 
 * ESTABILIZA A C3 CONVERTASE 
 C3b 
 C3a C3 convertase 
 C3b Bb 
 C3b Bb 
SISTEMA COMPLEMENTO 
 C5 convertase 
 C5 
VIA ALTERNATIVA 
 C3b Bb C3b 
VIA DAS 
LECTINAS 
 LECTINA LIGADORA DE MANANA 
DUAS PROTEASES 
MANANA 
PROTEASES 
LECTINA LIGADORA 
DE MANANA (MBP) 
SORO 
SISTEMA COMPLEMENTO 
VIA DAS LECTINAS 
C4 
C2 
Via Clássica 
BACTÉRIA 
MASP 
MASP 2 
VIA COMUM 
 C5 CONVERTASE 
 
C5 
VIA COMUM: 
SISTEMA COMPLEMENTO 
 C5 convertase 
 C5 
 C5b 
 C5a 
VIA CLÁSSICA VIA COMUM: 
SISTEMA COMPLEMENTO 
 * INSERE NA MEMBRANA 
 C8 
 C5b 
 C6 C7 
A C2b 
 C4b 
 C3b Ag-Ac C1qrs 
VIA CLÁSSICA VIA COMUM: 
SISTEMA COMPLEMENTO 
 * INSERE NA 
MEMBRANA 
 C2b 
 C4b C5b c6 C7 A C3b C8 Ag-Ac C1qrs 
VIA CLÁSSICA VIA COMUM 
SISTEMA COMPLEMENTO 
 (C9)n POROS 
lise osmótica 
 C5b c6 C7 A C2b 
 C4b 
 C3b 
C8 Ag-Ac C1qrs 
VIA ALTERNATIVA VIA COMUM 
SISTEMA COMPLEMENTO 
 (C9)n POROS lise 
osmótica 
MAC 
 C3b Bb C3b C8 
C5b 
C6 C7 
A CASCATA DA VIA COMUM: 
SISTEMA COMPLEMENTO 
(Janeway, 2000) 
VIA COMUM 
SISTEMA COMPLEMENTO 
MAC 
Permite a passagem de água e solutos 
Perda da homeostase celular 
destruição do patógeno 
SISTEMA COMPLEMENTO 
Fragmentos peptídicos liberados 
C3a, C4a e C5a anafilatoxinas 
 permeabilidade vascular 
 contração músculo liso 
C3a e C5a ativar mastócitos 
C5a quimiotaxia: neutrófilos, monócitos 
Quimitaxia 
Inflamação 
Contração 
músculo liso 
ATIVAÇÃO X INIBIÇÃO 
Evitar danos nas células 
 e tecidos próprios 
SISTEMA COMPLEMENTO 
Proteínas regulatórias solúveis 
Proteínas de membrana celular 
SISTEMA COMPLEMENTO 
‡ CITÓLISE: formação de poros na superfície 
celular (MAC) 
PRINCIPAIS FUNÇÕES BIOLÓGICAS 
Hemácia 
Antígeno 
Anticorpo 
Complemento 
ANTÍGENO 
+ 
ANTICORPO 
+ 
COMPLEMENTO 
CITÓLISE 
COMPLEMENTO 
FUNÇÕES 
BIOLÓGICAS 
SISTEMA COMPLEMENTO 
PRINCIPAIS FUNÇÕES BIOLÓGICAS 
‡ OPSONIZAÇÃO: facilitação da fagocitose/ 
fagócitos expressam receptores para Complemento 
CR1 C3b 
MO 
opsonizado 
SISTEMA COMPLEMENTO 
PRINCIPAIS FUNÇÕES BIOLÓGICAS 
‡ ATIVAÇÃO DA INFLAMAÇÃO: 
Quimiotaxia / Atividade de anafilatoxina (C3a e 
C5a) 
Receptores 
C3a e C5a 
Neutrófilos, Macrófagos 
Mastócitos, Basófilos 
PRINCIPAIS FUNÇÕES BIOLÓGICAS 
SOLUBILIZAÇÃO DE 
COMPLEXOS IMUNES 
LIGAÇÃO DO 
COMPLEMENTO 
A Fc Anticorpo 
PRINCIPAIS FUNÇÕES BIOLÓGICAS: 
‡ IMUNOADERÊNCIA: eliminação de imunocomplexos 
PRINCIPAIS FUNÇÕES BIOLÓGICAS 
‡ INTERAÇÃO COM O 
SISTEMA DE 
COAGULAÇÃO SANGUÍNEA 
SISTEMA COMPLEMENTO 
CONTROLE DO PROCESSO INFLAMATÓRIO 
COMPLEMENTO 
Bactéria Bactéria 
LISE 
QUIMIOTAXIA 
OPSONIZAÇÃO 
M. V. P. L. 
A CASCATA: 
VIA CLÁSSICA 
C1 + C4 + C2 
C4b2a (C3 convertase) 
M. V. P. L. 
A CASCATA: 
VIA CLÁSSICA 
ATIVAÇÃO DE C1 : 
Ag - Ac ..... C1 - Fc 
M. V. P. L. 
A CASCATA: 
VIA CLÁSSICA 
 C1 C1q 
2 C1r 
2 C1s 
C1r 
C1s 
 C4 
 C2 
M. V. P. L. 
A CASCATA: 
VIA CLÁSSICA 
C1s 
 C4b C4a 
 C4 
 superfície 
celular 
M. V. P. L. 
A CASCATA: 
VIA CLÁSSICA 
C1s 
 C2a 
 C2b 
 C2 
 superfície 
celular 
 C4b 
M. V. P. L. 
A CASCATA: 
VIA CLÁSSICA 
 C2a 
 C4b 
 C3 convertase 
 C3b 
 C3 
 C3a 
M. V. P. L. 
A CASCATA: 
VIA CLÁSSICA 
 C2a 
 C4b 
 C5 convertase 
 C3b 
 C5 
M. V. P. L. 
A CASCATA: 
VIA COMUM 
 C5 convertase 
 C5 
 C5b 
 C5a 
M. V. P. L. 
A CASCATA: 
VIA COMUM 
 C5b 
 C6 C7 C8 
 * INSERE NA 
MEMBRANA 
M. V. P. L. 
A CASCATA: 
.... C6 + C7 + C8 + (C9)n 
MAC 
LISE OSMÓTICA DA CÉLULA 
M. V. P. L. 
A CASCATA: 
MAC 
 (C9)n POROS ...lise 
osmótica 
Sistema Complemento: 
Complexo de Ataque à Membrana 
M. V. P. L. 
A CASCATA: 
VIA ALTERNATIVA 
C3b + Bb (fator B) 
C3bBb (C3 convertase) 
M. V. P. L. 
A CASCATA: 
VIA ALTERNATIVA 
ATIVAÇÃO : 
C3b ..... Via clássica 
C3 (H2O) .... Hidrólise espontânea 
A CASCATA: 
VIA ALTERNATIVA 
M. V. P. L. 
ATIVAÇÃO : 
 C3b Fator B 
Fator D 
Bb 
Ba 
M. V. P. L. 
A CASCATA: 
VIA ALTERNATIVA 
 C3b Bb C3 
 C3 convertase 
M. V. P. L. 
A CASCATA: 
VIA ALTERNATIVA 
 C3b Bb 
 Properdina * 
 * ESTABILIZA A C3 CONVERTASE 
M. V. P. L. 
A CASCATA: 
VIA ALTERNATIVA 
 C3b Bb C3b 
 C5 convertase 
 C5