Aula 5- Resp imune celula e humoral MHC

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LINFÓCITOS (20 – 40%)
-RECONHECIMENTO 
IMUNE ESPECÍFICO
-DESENCADEAMENTO 
DAS RESPOSTAS 
IMUNES ADQUIRIDAS
RESPOSTA IMUNE HUMORAL
Linfócito B específico 
para Ag
Proliferação
PLASMÓCITOS CÉLS. DE MEMÓRIA
diferenciação
ATIVAÇÃO DE CÉLULAS B
• DEPENDENTE DE INTERAÇÃO COM CÉLULA T
• INDEPENDENTE DE INTERAÇÃO COM CÉLULA T
ATIVAÇÃO DE CÉLULAS B
Interação com 
Ag específico Sinais bioquímicos
 entra em fase G1
 +++ organelas de síntese e secreção de proteínas
 +++ expressão de MHC II
 +++ expressão de receptores para citocinas
ATIVAÇÃO T DEPENDENTE 
Interação com 
Ag específico
Ag-Ac 
internalizado
Ag processado e 
apresentado 
(MHC)
Expressão 
de CD40L + 
secreção de 
citocinas
ATIVAÇÃO 
DE Th
Interação 
com TCR
Ligação com 
CD40 (B)
Fase G1...G2 
(blastos)
Proliferação e 
diferenciação
ATIVAÇÃO 
DE B
ATIVAÇÃO T DEPENDENTE 
Linfócito B de memória
• Voltam para Go 
• Permanecem no folículo por anos
• Proliferação: 
*switching classes, hipermutação somática
ATIVAÇÃO T DEPENDENTE 
Switching de classes
 Troca da porção CONSTANTE da cadeia PESADA
MESMA ESPECIFICIDADE
 CITOCINAS e outros fatores
ATIVAÇÃO T DEPENDENTE 
Hipermutação somática
 Mutações nos genes das porções VARIÁVEIS
 Muda AFINIDADE COM Ag
 Nos folículos linfóides (+ cél de memória)
 + em IgG ..... + Nas respostas secundárias 
B ativado
IL-2
IL-4
IL-5
IgM
IgG
IgA
IgE
IL-10, IL-4
IL-5, IL-2
IL-10, IL-4
IL-6, IL-2
INF-a
IL-10, IL-5
TGF-b
IL-4
CITOCINAS
Resposta primária e secundária
IgM IgG
Primeiro 
estímulo
Segundo 
estímulo
Nível de Ig
tempo
Bloqueio de Aderência: impede a adesão e invasão 
da célula do hospedeiro pelo patógeno.
Acs podem impedir a infecção viral
Anticorpos
entrada
Célula do 
hospedeiro
Neutralização por anticorpos é um mecanismo 
importante para a proteção contra vírus e toxinas.
Bloqueio de Exotoxinas por Anticorpos
Ponto de ligação da 
toxina
toxina
Ponto de ligação da 
toxina
toxina
anticorpo
Ponto de ligação da toxina
célula
célul
a
célula
Bactéria coberta 
por anticorpos
Facilitação da fagocitose
macrófago
Anticorpos facilitam a fagocitose de partículas por 
macrófagos e neutrófilos.
A citotoxicidade por neutrófilos, macrófagos, 
eosinófilos e células NK é mediada por anticorpos
Célula 
NK
Célula 
ativada
Célula alvo
Célula alvo morta
Ativação do Complemento
Ingestão e lise
Complemento
Bactéria no plasma
Ativação do complemento: lisa o patógeno
(formação do MAC), potencialização da fagocitose
(opsonização).
Complexo de Ataque à Membrana faz poros na célula
Ativação de mastócitos: liberação de substâncias
inflamatórias
Alergeno
Mastócito ativadoMastócito
ATIVAÇÃO T INDEPENDENTE 
 Polissacarídeos, glicolipídeos, ac. nucléicos .... Ex: cápsulas
 Ligação cruzada com Ig de superfície
 IgM de baixa afinidade (não switching, hipermutação, 
memória)
Resposta local
• PRODUÇÃO DE IgA
(linfócitos B com capacidade de produção de IgA
e linfócitos T secretores de IL-5) 
• IMUNIZAÇÃO LOCAL E TOLERÂNCIA SISTÊMICA
Luz do intestino
bactéria
toxina
Proteção da mucosa por anticorpos
anticorpos
anticorpos
•Microrganismos intracelulares
•Antígenos protéicos solúveis
•Células neoplásicas
•Tecidos transplantados
•Infecções virais
•Hipersensibilidade de contato
IMUNIDADE CELULAR
RESPOSTA
IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS
LINFÓCITOS T
MATURAÇÃO TIMO
Timopoitina + Interleucina 7 (IL-7)
Circulação periférica
IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS
LINFÓCITOS T
LOCALIZAÇÃO
 Ducto toráxico
 Sangue
 Linfonodos
 Baço
 Placas de Peyer
 Tecidos linfóides 
VEIA SUBCLÁVIA
AORTA
DUCTO 
TORÁCICO
CORAÇÃO
LINFONODO
LINFA
LINFÓCITOS T
Moléculas de superfície – glicoproteínas
CD
LINFÓCITO T
auxiliar LINFÓCITO T 
citotóxico
(T helper)
CD4 CD8
IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS
LINFÓCITOS T
FUNÇÃO
Secreção de citocinas
Citotoxidade
Supressão 
IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS
LINFÓCITOS T
ETAPAS
 Reconhecimento do antígeno
 Ativação e proliferação celular
 Fase efetora
IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS
Ag estranho ao organismo
MHCClasse I 
Células nucleadas 
Classe II
CAA
Linfócito Tc Linfócito Th
TCR
Reconhecimento do antígeno
COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE
MHC
Região genética encontrada em todos os 
mamíferos, cujos produtos são responsáveis pela 
rápida rejeição de enxertos entre indivíduos 
Função: ligação e apresentação de antígenos 
peptídicos a células T
HLA: Antígeno leucocitário humano
D P DQ D R B C A
HLA-D
Cromossomo 6
Classe II Classe I
A
C
B
DR
DQ
DP
locus alelos
~ 220
~ 110
~ 460
1a e ~ 360b
22a e 48b
20a e 96b
Classes de MHC
MHC de classe II
MHC de classe I
Glicoproteína expressa em 
toda célula nucleada
*Proteínas do MHC de classe I ligam-
se a peptídeos com cerca de 8 a 10 
aa
Glicoproteína expressa em 
células apresentadoras de antígenos
Proteínas do MHC de classe II 
ligam-se a peptídeos com cerca de 20 aa
APRESENTAÇÃO DO ANTÍGENO AO LINFÓCITO T AUXILIAR
TH
CÉLULA
APRESENTADORA
DE ANTÍGENO
MHC II
MEMBRANA
CELLULAR
LISOSSOMO
FAGOSSOMO
CADEIA BETA
CADEIA ALFA
FAGOLISOSSOMO
CITOPLASMA
GOLGI
RETÍCULO 
ENDOPLASMÁTICO
NÚCLEO
APRESENTAÇÃO DO 
ANTÍGENO 
AO
LINFÓCITO T AUXILIAR
Th
RECEPTOR
DE CÉLULAS T
Complexo
TCR
APRESENTAÇÃO DO ANTÍGENO POR MACRÓFAGO E
ESTIMULAÇÃO DO LINFÓCITO T
MACRÓFAGO MEMBRANA
CELULAR
SINALIZAÇÃO
INFLUXO 
DE CÁLCIO
NÚCLEO
ATIVAÇÃO DOS GENES 
POR LINFOCINAS
Interação Célula T - CAA
Macrófago
Linfócito
CCA
MHC I
LINFÓCITO
T
CITOTÓXICO
Tc
Proteínas virais
Antígenos tumorais
Reconhecimento do Ag – MHC I
Proteínas (glicoproteínas) 
de 
sinalização intercelular
Citocinas
Mo – Macrófago
IL – Interleucina
B – Linfócito B
Th – Linfócito T auxiliador
P - Plasmócito
Citocinas
PRODUÇÃO DE CITOCINAS
ESTIMULAM E REGULAM DIFERENCIAÇÃO 
DE LINFÓCITOS
ATIVAM E REGULAM CÉLULAS EFETORAS
ESTIMULAM A HEMATOPOIESE
RESPOSTA IMUNE CELULAR
 Ativação TCR ativado
Sinais intracelulares
Transcrição
ENZIMAS EXPANSÃO CLONAL
FUNÇÃO EFETORA
 Maior eficiência na 
defesa contra MO
 Maior eficiência na 
função de CAA
 Secreção de mediadores
inflamatórios
 
ATIVAÇÃO DE MACRÓFAGOS
Citotoxidade mediada por linfócito T citotóxico
Degranulação Tc
Perfurinas 
Lise Celular
CITOTOXIDADE POR CONTATO 
CÉLULA - CÉLULA
CITOTOXIDADE POR CONTATO 
CÉLULA - CÉLULA
Citotoxidade mediada por célula 
NK
Dependende e Independente de 
Ac
LISE CELULAR
CITOTOXIDADE POR CONTATO 
CÉLULA - CÉLULA
LINFOCINAS ou 
MONOCINAS
INTERLEUCINAS
INTERFERON
CITOCINAS
CITOCINAS
Reguladores dos processos biológicos:
-Crescimento e ativação celular
-Inflamação
-Reparo tecidual
-imunidade