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Anti-inflamatórios Anti-inflamatórios não esteroidais Efeito antiinflamatório, analgésico e antipirético Inibem a COX, levando à diminuição de prostaglandina E2. Dessa forma, há menor Mecanismo de ação: inibem a produção de prostaglandinas, através da ação direta na enzima ciclooxigenase (COX) Efeitos: antiinflamatório: diminuição da PGE2 reduz a vasodilatação e o edema analgésico: diminuição de prostaglandinas reduz a sensibilidade de nocireceptores antipirético: inibição da PGE2 reajusta o termostato hipotalâmico Efeitos adversos: distúrbios do TGI (gastrite, úlcera péptica, hemorragia), renais e cardiovasculares Contra-indicações: associação AAS + dengue causa hemorragia, gota, ICC, IR, IH, gravidez e amamentação, úlcera péptica, alergia aos componentes da fórmula, asma (aumentam a produção de leucotrienos) Principais AINEs Atípicos: Dipirona: bom analgésico e antipirético. Risco de agranulocitose (baixa contagem de granulócitos favorece infecções) Paracetamol: bom analgésico e antipirético, mas fraco como anti-inflamatório. Hepatotóxico em altas doses. Antídoto: N-acetilcisteína. Metabolizado por CYP Inibidores seletivos da COX-1: aspirina (em baixas doses - uso CV), cetorolaco Inibidores NÃO seletivos da COX: aspirina (em altas doses), piroxicam, diclofenaco, ibuprofeno, naproxeno Inibidores seletivos da COX-2: meloxicam, nimesulida Inibidores altamente seletivos da COX-2: celecoxibe Anti-inflamatórios esteroidais Mecanismo de ação: produz lipocortina, que inibe a fosfolipase A2, inibindo toda a cascata inflamatória Uso: insuficiência adrenal, tratamento de hipoglicemia, doenças autoimunes, maturação de pneumócitos II em prematuros Contra-indicações: betametasona + AINEs aumentam o risco de hemorragia gastrointestinal e úlcera péptica Para evitar efeitos adversos: dose única matutina ou dias alternados, GC de meia-vida curta ou intermediária Efeitos adversos: sd. Cushing, hipertensão, osteoporose, hiperglicemia Ação curta: suprimem ACTH por 8-12h. Exemplos: cortisona, hidrocortisona Ação intermediária: suprimem por 12-36h. Exemplos: prednisona, prednisolona Ação longa: suprimem por 36-72h. Exemplos: dexametasona, betametasona COX-1 (constitutiva): tromboxanos, prostaciclinas, prostaglandinas Inibição causa aumento da acidez intragástrica (úlceras e hemorragias), diminuição da ativação plaquetária (hemorragia), diminuição da filtração glomerular COX-2 (inflamatória): Inibição causa aumento do risco de trombose (isquemia, IAM) pela ativação plaquetária, retenção hídrica (edema), vasoconstrição renal (lesão renal aguda) Sistema respiratório-asma e DPOC Asma Doença inflamatória das vias aéreas, que causa broncocontrição, aumento da produção de muco e broncoedema (causados por ativação de leucotrienos) Tratamento com broncodilatadores (agonistas de receptores B2-adrenérgicos, metilxantinas, antagonistas de receptores muscarínicos, antagonistas de cis-LTs), AIEs e anti-histamínicos Mecanismo de ação: dilatam os brônquios por agirem diretamente nos receptores B2-adrenérgicos do músculo liso SABA (curta duração): via inalatória (mais comum) ou IV; efeito máximo em 30 minutos; duração: 3h; exemplos: salbutamol, fenoterol, terbutalina (via oral) LABA (ação prolongada): via inalatória; duração: 12h; uso 2x ao dia; exemplos: salmeterol, formoterol Efeitos adversos: tremor, taquicardia e arritmia Agonistas de receptores B2-adrenérgicos Anti-inflamatórios glicocorticoides Metilxantinas Antagonistas de receptores muscarínicos Mecanismo de ação: inibem os receptores muscarínicos, impedindo o aumento da produção de muco Uso terapêutico: tratar tosse causada por estímulos irritantes SAMA (curta duração): ipratrópio; duração: 3h; via inalatória; efeito máximo em 30 minutos LAMA (ação prolongada): tiotrópio (manutenção da DPOC); duração: 12h; via inalatória Efeitos adversos: boca seca, visão turva, retenção urinária, constipação, taquicardia 1ª etapa: SABA + CI (dose baixa) —> se necessário 2ª etapa: SABA + CI (dose baixa) —> manutenção 3ª etapa: SABA + CI (dose baixa) + LABA 4ª etapa: SABA + CI (dose maior) + LABA + LAMA ou LTRA 5ª etapa: SABA + CI (dose maior) + LABA + “ + CO ou anti-IL-5 ou anti-IgE OBS.: A adição de medicamentos ocorre à medida que a doença se agrava Antagonistas de recep. de cisteinil-leucotrienos Mecanismo de ação: inibem os receptores CysLT1, presentes em células inflamatórias (eosinófilos, etc) Administração VO (comprimidos) Efeitos adversos: cefaleia e distúrbios do TGI Exemplos: montelucaste, zafirlucaste Mecanismo de ação: reduzem a desgranulação de mastócitos, a ativação de LTh2, a produção de IgE e secreção de leucotrienos Corticoides inalatórios: aliviam espirros, prurido, rinorreia e congestão nasal. Exemplos: fluticasona, beclometasona, budesonida, mometasona Corticoides orais: prednisona, prednisolona Efeitos adversos: CI: irritação e sangramento nasal, candidíase bucal (sapinho) e infecção de garganta CO: sd. Cushing, hiperglicemia, infecções Mecanismo de ação: inibem a fosfodiesterase, diminuindo o tônus vascular Administração VO ou parenteral Efeitos adversos: tremor, arritmia. Dose terapêutica é próxima da dose tóxica Exemplos: teofilina Doença pulmonar obstrutiva crônica Obstrução persistente das vias aéreas, causada por enfisema ou bronquite crônica e que causa dispneia, tosse e aumento da produção de muco Grupo A (baixo risco): SAMA ou SABA —> se necessário Grupo B (baixo risco): LAMA ou LABA Grupo C (alto risco): LAMA + LABA Grupo D (alto risco): LAMA + LABA + CI Antitussígenos Codeína, clobutinol, anti-histamínicos (difenidramina, prometazina) Expectorantes Mucolíticos (acebrofilina, N-acetilcisteína) Fluidificantes (guaifenesina) Fármacos do Trato gastrointestinal inibidores da bomba de prótons Mecanismo de ação: acumulam-se em canalículos secretores de ácido, onde são ativados. Na forma ativa, inibem a bomba de prótons de forma irreversível, reduzindo a secreção de ácido gástrico Meia-vida de 1,5h. Forma de grânulos, que não podem ser mastigados ou triturados Deve ser ingerido 30-60 minutos antes das refeições, devido a redução da biodisponibilidade (50%) pelo alimento Uso terapêutico: úlcera péptica, esofagite de refluxo, infecção por H. pylori Omeprazol + clopidogrel pode reduzir a conversão do clopidogrel em sua forma ativa Aceitáveis na gravidez Efeitos adversos: má absorção de vitaminas e minerais, diarreia por Clostridium difficile e risco de fraturas Exemplos: omePRAZOL, esomePRAZOL, lansoPRAZOL, pantoPRAZOL ANTAGONISTAS DO RECEPTOR H2 Mecanismo de ação: inibem competitivamente e reversivelmente os receptores H2 Administração VO, IM e EV (exceto a famotidina). Inibe citocromo P450 (risco de toxicidade) Uso terapêutico: úlcera péptica e esofagite de refluxo SEGUROS na gravidez. DEVEM ser corrigidos na IR Exemplos: raniTIDINA e famoTIDINA Efeitos adversos: diarreia, cefaleia, agitação Antiácidos Mecanismo de ação: neutralizam o ácido clorídrico estomacal Alívio rápido e efeito de curta duração Bicarbonato de sódio: distensão gástrica, eructações (por liberação de CO2). Deve ser EVITADO na gravidez Hidróxido de magnésio: diarreia. Uso crônico deve ser EVITADO em pacientes com IR Hidróxido de alumínio: constipação e hipofosfatemia. SEGURO na gravidez e amamentação Antieméticos 1ª geração: ondanSETRONA, dolaSETRONA. Meia-vida: 4-9h. Efeitos adversos: cefaleia, tontura e constipação 2ª geração: palonoSETRONA Uso terapêutico: quimioterapia, gravidez Efeitos adversos: cefaleia, tontura e constipação Motilidade do tgi Antagonistas 5-ht3 Antagonistas nk1 Colinomiméticos Antagonistas d2 Mecanismo de ação: antagonizam os efeitos inibitórios sobre a motilidade mediados pela dopamina Efeitos adversos: inquietação, ginecomastia, galactorreia, impotência sexual PODEM ser utilizados nagravidez Exemplos: metoclopramida (agonista 5-HT4 (motilidade) e antagonista 5-HT3 (êmese)), domperidona (não atravessa a BHE), bromoprida Reduzem a acidez intragástrica PCABs Mecanismo de ação: bloqueador ácido competitivo e reversível de potássio, reduzindo a acidez intragástrica Efeitos adversos: iguais aos IBPs Exemplos: vonoprazana Protetores da mucosa Estimulam a secreção de muco, bicarbonato e protaglandinas Sucralfato: forma um gel aderente às células/úlceras. Causa constipação. PODE ser utilizado na gravidez Misoprostol (cytotek): meia-vida 5 dias), ardência, espirros, ressecamento da mucosa nasal, taquicardia Tratamento Para alívio dos sintomas agudos: anti-histamínicos + descongestionantes nasais Para tratamento: anti-histamínicos, cromoglicato, glicocorticoides, antagonistas de cis-leucotrienos