Farmacologia AINES

Prévia do material em texto

06/11/2023
1
Farmacologia dos Anti-inflamatórios 
não Esteroidais
Professora Alessandra Bispo da Silva
Prova: PB Saúde - PB SAÚDE - Auxiliar de 
Farmácia – 2022
São classificados como anti-inflamatórios não 
esteroidais (AINES) os medicamentos:
A AAS, benorilato, Benzodiazepínicos, Diflunisal
B diclofenaco, alclofenaco, fenclofenaco, 
penicilina.
C piroxicam, sudoxicam, amoxilina, Isoxicam
D Sudoxican, Isoxicam, Tenoxicam, Celecoxibe
Resumo
1. Inflamação
2. Definição e classificação de AINEs
2. Metabolismo e os diferentes 
mecanismo dos AINEs.
3. Ações farmacológicas dos principais
AINEs e seus efeitos não
antiinflamatórios.
4. Importância do profissional de saúde no 
Uso Racional de Medicamentos
Introdução
Inflamação 
1 2
3 4
06/11/2023
2
Inflamação e Mecanismo de Dor Metabolismo
Fonte Giorgi RDN, Temas em Reumatologia 2005; 55-8).
Introdução
Anti-inflamatórios Esteróides (AIE)
Produção de corticosteroides
Introdução
• Anti-inflamatórios Esteróides
(AIE)
• São derivados do colesterol
• Inibição da enzima fosfolipase A2
• Inibição da transcrição de 
proteínas inflamatórias 
bradicinina, tromboxano a2 e 
prostaglandinas
5 6
7 8
06/11/2023
3
Introdução
• Anti-inflamatórios Esteróides (AIE)
Introdução
1897, Felix Hoffman 
Introdução Classificação química dos AINES
9 10
11 12
06/11/2023
4
Classificação dos AINES Metabolismo
Farmacodinâmica
Indicações
Inflamações dentárias.
Lesões de tendões, ligamentos, articulações, 
ossos ou músculos.
Doenças reumatológicas.
Dor de cabeça.
Cólica renal.
Dor de garganta com intensa inflamação.
Quadros com febre associada.
Metabolismo
Farmacocinética
AINE
CYP3A ou CYP2C 
Ação: Inibição da Síntese de prostaglandinas
13 14
15 16
06/11/2023
5
Efeitos terapeuticos
Bloqueio da formação de PGs por inibição da COX (Vane, 1971)
Inibição da liberação de histamina (Lewis e Whittle, 1977)
Diminuição da migração de monócitos (Di Rosa et al., 1971; Higgs et al.,
1980)
Efeitos Farmacológicos
LESÃO LIBERAÇÃO DO ÁCIDO 
ARACDONICO
PRODUÇÃO DAS 
PROSTRAGLANDINAS 
E PROSTRACICLINAS
DOR
COX
Mecanismo da ação antinflamatória
Mecanismo da ação analgésica
Bloqueio da formação de PGs por inibição da COX
(Moncada et al., 1978; Ferreira e Vane, 1979)
Efeitos Farmacológicos
IMPULSO 
DOLOROSO 
RECEBIDO PELOS 
NOCICEPTORES
PGs SENSIBILIZAM 
NOCICEPTORES 
PARA MEDIADORES 
DA INFLAMAÇÃO
DESPOLARIZAÇÃO 
NEURONAL DOR
AINES
Mecanismo da ação antitérmica
Bloqueio da formação de PGs por inibição da
COX
regulação da temperatura por interferência na
liberação de PGs
(Milton e Wendlant, 1971/ PGE; Vane, 1971)
Efeitos Farmacológicos
LESÃO TECIDUAL CITOCINAS 
INFLAMATÓRIAS
SÍNTESE PGE2 
HIPOTÁLAMO
ALTOS NÍVEIS 
cAMP
AUMENTO 
TEMPERATURA 
CORPOREA
AINES
17 18
19 20
06/11/2023
6
1. Salicilatos: Aspirina
2. Para-aminofenol: Paracetamol
3. Ácido Acético: Indometacina, diclofenaco, 
4. Ácido n-fenilantranilico – Ácido mefanamico
5. Ácido Propiônico: Ibuprofeno, Naproxeno, 
6. Ácido Enólico: Oxicam (piroxicam, meloxicam) 
7. Derivados da Pirazolona: Fenilbutazona, Dipirona
8. Inibidores seletivos da COX-2 (Coxibes)
Principais AINES Atenção!
• Dipirona é um fármaco de metabolização lenta em 
felinos, podendo facilmente causar intoxicações.
• O uso de paracetamol em gatos devido à dificuldade 
para eliminar um metabólito reativo, que gera dano 
oxidativo às hemácias. Segundo Viana (2014), a dose 
recomendada para cães é de 10mg/kg
• Cães também são mais sensíveis ao uso de ibuprofeno, 
flunixin meglumine, diclofenaco e naproxeno, podendo 
facilmente desenvolver efeitos colaterais. 
• Diclofenacos (Cataflan ® e Voltaren®) podem ser letais 
em cães
SALICILATOS 
( A. acetilsalicílico/aspirina) 
• 1. Anti-inflamatória (Vasodilatação, edema) 
• 2. Analgésica (PGs, hiperalgesia, Bk, 5-HT, Dor)
• 3. Antipirética (IL-1, PGs, hipotálamo, Febre.) 
SALICILATOS 
( A. acetilsalicílico/aspirina) 
• Inibidor irreversível da cicloxigenase
21 22
23 24
06/11/2023
7
SALICILATOS 
( A. acetilsalicílico/aspirina) 
Farmacocinética
absorção VO (estômago e intestino delgado)
níveis plasmáticos em 30 min; pico em 2 horas
fatores que influenciam a absorção:
composição, velocidade de desintegração e dissolução,
alimentos, pH, tempo de esvaziamento gástrico
distribuição: livres e ligados a proteína plasmática (albumina)
BHE, B placentária, líquido sinovial, peritoneal, saliva, fezes, leite, 
suor
- Metabolização
– esterases mucosa GI (hidrólise)
– conjugação com glicina e ácido glicurônico
Excreção renal
– influenciada pelos fatores relacionados ao pH urinário e competição com 
outros ácidos orgânicos
Aspirina
ác. Salicílico 
glicuronídeos ác. Saliciúrico
(15% urina) (75 % urina)
(10% salicilato livre)
SALICILATOS 
( A. acetilsalicílico/aspirina) 
Toxicidade
– TGI, mais freqüentes com tratamento prolongado 
e elevadas doses
– intolerância gástrica (dor, desconforto epigástrico, 
náuseas, vômitos, anorexia)
– ulceração da mucosa com sangramento
– exacerbação na presença de etanol
SALICILATOS 
( A. acetilsalicílico/aspirina) 
Toxicidade
SALICILATOS 
( A. acetilsalicílico/aspirina) 
25 26
27 28
06/11/2023
8
Toxicidade
– nefrotoxicidade
• ingestão crônica de AAS, fenacetina e paracetamol
• 21 a 28% incidência de necrose papilar e nefrite intersticial
– AAS, paracetamol, pirazolônicos, ácido propiônico, derivados do 
indol, paracetamol
• diminuição da função renal 
– hepatotoxicidade
• dose-dependente
SALICILATOS 
( A. acetilsalicílico/aspirina) 
Contra-indicações
• pelos efeitos anticoagulantes
– terapia anticoagulante
– alterações na coagulação (hemofilia, 
hipoprotrombinemia, deficiência vitamina K)
– cirurgias 
• pelos efeitos sobre aparelho GI
– úlcera péptica
– gastrite ou sangramento gastrintestinal
SALICILATOS 
( A. acetilsalicílico/aspirina) 
Contra-indicações
• gestação
– gestação prolongada
– risco sangramento 
• Febre - Etiologia -dengue
• lesão hepática severa
SALICILATOS 
( A. acetilsalicílico/aspirina) 
Derivados do para-aminofenol
Paracetamol
Alternativa para a AAS 
Fraco inibidor da COX periférica 
NÃO APRESENTA ATIVIDADE ANTIINFLAMATÓRIA 
Inibidor seletivo COX-3
SUBSTÂNCIAS
Fenacetina Descon®, Cibalena, ®, Dorilax ®
Acetaminofen ou Paracetamol Tylenol®,
Dôrico®
29 30
31 32
06/11/2023
9
FARMACOCINÉTICA
– menor grau ligação proteína Plasmática
– metabólito intermediário tóxico
EFEITOS FARMACOLÓGICOS
– não altera tempo sangramento
EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
– doses terapêuticas, baixa incidência
CONTRA-INDICAÇÕES
– hipersensibilidade aos Salicilatos, insuficiências hepática e renal
Derivados do para-aminofenol Derivados do ácido acético
Potência COX-2: 
Diclofenaco > 
Indometacina e 
Naproxeno
Reduz - AA livre 
intracelular 
EFEITOS FARMACOLÓGICOS
– inibição COX superior indometacina e propiônicos
EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
– Efeito colateral importante (cefaléia, tontura, lesão gastrintestinal).
– GI (20%): sangramentos, ulcerações ou perfuração parede
– hepatotoxicidade (15%): aumento transaminases
SUBSTÂNCIAS
Diclofenaco
Tandrilax®, Arten ®,
Voltaren ®, Cataflan ®
Derivados do ácido acético Derivados do n-fenilantranilico
33 34
35 36
06/11/2023
10
Derivados do n-fenilantranilico
EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
– GI: dispepsia, desconforto gástrico
– anemia hemolítica
CONTRA-INDICAÇÃO
– doença GI, alteração na função renal
SUBSTÂNCIAS
ácido mefenâmico Ponstan®
Ácido flufenâmico Mobilisin ® assoc.
Ácido etofenâmico Bayro-gel ®
Ácido meclofenâmico
Ácido tolfenâmico
Derivados do ácido propiônico
Derivados do ácido propiônico
• Ibuprofeno – Inibe COX 1COX 2 Importante efeito 
analgésico 
• Flubiprofeno -Processos oftalmicos
• Naproxeno - altera função leucocitária 
• Carprofeno –reduz edema e analgesia
• Cetoproneno-antagoniza bradicinina
SUBSTÂNCIAS
Ibuprofeno Artril®, Motrim®
Naproxeno Naprosyn®
Fenoprofeno Algipron®
Cetoprofeno Profenid®
flurbiprofeno
EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
– GI (5 a 10%) :
– trombocitopenia, agranulocitose,erupções cutâneas, cefaléia, tonturas
– prolongamento tempo sangramento
CONTRA-INDICAÇÃO
– hipersensibilidade cruzada, doença GI
– insuficiência hepática e renal
Derivados do ácido propiônico
37 38
39 40
06/11/2023
11
6. DERIVADOS DO ÁCIDO ENÓLICO Derivados do oxicam
EFEITOS COLATERAIS
– GI (16%), cefaléia, zumbidos, edema, prurido, erupções cutâneas, aumento
transaminases, anemias, traombocitopenia, leucopenia, eosinifilia
CONTRA-INDICAÇÃO
– doença GI, alteração na coagulação
SUBSTÂNCIAS
Piroxicam Feldene®
Tenoxicam Tilatil®
Meloxicam
Derivados do oxican
Derivados da fenoximetanossulfanilida
EFEITOS FARMACOLÓGICOS
– Analgésico e antipirético
– Processos inflamatórios relacionados a liberação de PG
EFEITOS COLATERAIS
- efeitos GI, pele e SNC
SUBSTÂNCIAS: Nimesulida
Scaflan®, Antiflogil®, Neosulida®, Sintalgin®
Derivados pirazolônicos
• Fenilbutazona (Butazona Cálcica)
• * Dipirona (Novalgina) sem atividade antiinflamatória** *.
• Alta afinidade por proteínas plasmáticas. **.Particularmente 
analgésica. 
Alterações hematológicas (agranulocitose irreversível)
41 42
43 44
06/11/2023
12
EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
– efeitos GI: náusea, vômitos, desconforto epigástrico, diarréia, retenção sódio,
fenômenos hemorrágicos, agranulocitose, púrpura, trombocitopenia, hemolítica e
anemia aplástica
CONTRA-INDICAÇÕES
– GI, insuficiências hepática e renal, discrasias sanguíneas, hipertensão arterial
SUBSTÂNCIAS
fenilbutazona Butazolidina®
oxifenilbutazona Tandrex ®
dipirona Novalgina ®
apazona
feprazona Zepelan ®
Derivados pirazolônicos Derivados do indol
EFEITOS FARMACOLÓGICOS
– inibição COX superior indometacina e propiônicos
EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
– GI (+ sérios): dor epigástrica, anorexia, dispepsia, náuseas, vômitos, úlcera péptica,
sangramento GI
– SNC: cefaléia (25 a 50%), vertigens, tonturas, confusão mental, alucinações, distúrbios
psiquiátricos (depressão e psicoses)
– neutropenia, trombocitopenia, anemia aplástica
– erupções cutâneas, prurido, urticária, crises agudas de asma, edema angioneurótico
CONTRA-INDICAÇÃO
– doenças GI, psiquiátricas, epilepsia, parkinson
– insuficiência hepática e renal
SUBSTÂNCIAS
Indometacina Indocid®
Sulindaco Clinoril®
AINE não seletivo
AINE não seletivo
Anti-inflamatórios não-esteroides
seletivos cox- 2
Celecoxibe (Celebra)
Rofecoxibe (Vioxx) — retirado do mercado em out/2004 
Etoricoxibe (Arcoxia)
Valdecoxibe (Bextra) — retirado em abr/2005 
Parecoxibe (Bextra IM/IV)
Lumiracoxibe (Prexige) —retirado em jul/2008
Anti-inflamatórios não-esteroides
seletivos cox- 2
45 46
47 48
06/11/2023
13
Anti-inflamatórios não-esteroides
seletivos cox- 2
Risco de eventos Cardiovasculares
Efeitos adversos dos anti-inflamatórios 
não-esteroidais
• Irritação gástrica
• Antipirese
• Retenção de sódio
• Insuficiência renal aguda
• Anticoagulação
• Efeitos no SNC
• Disfunção hepática
Efeitos adversos dos anti-inflamatórios 
não-esteroidais
Efeitos adversos gastrointestinais
Efeitos adversos dos anti-inflamatórios 
não-esteroidaisFunção Renal 
49 50
51 52
06/11/2023
14
Canabinoides
Contraindicações
Gestação
Pacientes pediátricos
Idosos
Pacientes com asma
Importância do profissional de saúde 
no Uso Racional de Medicamentos 
53 54
55 56
06/11/2023
15
Prova: IVIN - Prefeitura de Estreito - 2022 Os anti-
inflamatórios não esteroidais reduzem os aspectos da 
inflamação, além disso, reduzem a dor causada por lesão 
tecidual ou por mediadores inflamatórios e também reduzem 
a febre agindo por meio da inibição de:
A Enzimas.
B Receptores acoplados a proteína G.
C Canais de Cálcio.
D Canais de Potássio.
E Transcrição gênica.
Prova: FAPEC - SES MS - Auditor de Serviços de Saúde - Área: Farmacêutico -
2022
A automedicação é uma prática caracterizada pela administração de 
medicamentos sem prescrição médica para tratamento de alguma doença ou 
para alívio de sintomas. Os principais medicamentos utilizados na 
automedicação são os anti-inflamatórios e os analgésicos. São exemplos de 
anti-inflamatórios não esteroidais (AINES):
A cetoprofeno, biperideno e naproxeno.
B biperideno, ácido mefenâmico e naproxeno.
C ibuprofeno, hidrocortisona e cetorolaco.
D cetorolaco, nimesulida e ácido mefenâmico.
E dexametasona, ácido mefenâmico e tenoxicam.
Prova: Unioeste - Prefeitura de Santo Antônio da Platina - Farmacêutico -
2022
Com relação aos anti-inflamatórios, assinale a alternativa CORRETA:
A Diclofenaco, ibuprofeno, piroxicam, nimesulida, dipirona, oxicodona e
ácido acetilsalicílico são exemplos de Anti-Inflamatórios Não Esteroides
(AINES).
B Devido à ação analgésica, a aspirina tem sido utilizada no tratamento ou
na profilaxia do infarto do miocárdio, doença coronariana e doenças
tromboembólicas.
C Na intoxicação aguda por paracetamol, podem ocorrer náuseas, vômitos,
dor abdominal. Ainda, pode haver evidências clínicas de lesão hepática,
tornando-se mais evidente no terceiro dia de evolução.
D Os salicilatos apresentam exclusivamente as seguintes indicações: como
analgésico, antipirético e antiinflamatório.
E O paracetamol tem efeito muito fraco sobre as plaquetas e, desse modo,
promove sérios sangramentos gástricos e exerce efeito importante sobre os
sistemas cardiovascular e respiratório.
57 58
59