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PROFA: DARCIELLE DIAS FORTALEZA –CE IMUNOGLOBULINAS • Def: são moléculas glicoproteicas secretadas pelos plasmócitos em resposta a imunógenos • Função: reconhecer antígeno(epítopos) e direcioná-los para degradção • Estrutura geral: duas cadeias leves idênticas e duas cadeias pesadas idênticas • IMUNOGLOBULINAS (Ig) = ANTICORPO (Ac) ANTÍGENOS ANTÍGENO = substância que INTERAGE com células ou moléculas do sistema imune ANTICORPO ~ IMUNOGLOBULINAS = glicoproteínas produzidas por linfócitos B que interagem com antígenos RESPOSTA IMUNE HUMORAL = Resposta mediada por anticorpos EPÍTOPO OU DETERMINANTE ATIGÊNICO = PORÇÃO da molécula que se liga ao anticorpo receptor PARATOPO = região do anticorpo que se liga ao epítopo COMPLEXO IMUNE OU IMUNECOMPLEXO = complexo antígeno-anticorpo A secreção do Ac pelas células B diferenciadas plasmáticas, o qual se liga ao patógeno ou aos seus produtos tóxicos no espaço extracelular do organismo, é a principal função efetora da célula B na imunidade adaptativa ESTRUTURA • As moléculas de Ac possuem uma forma de Y e consistem de três segmentos de igual tamanho, conectados por uma região flexível – 2 cadeias Heavy (pesadas) – 2 cadeias Liht (leve) – Unidas por pontes dissulfeto – Pontes intracadeias (domínios) – Região C terminal ( região constante)- atividade biológicas, interage com as moléculas e células efetoras – Região N terminal ( região variável) – sítios de liação ao Ag – Região de dobradiça - flexibilidade Estrutura das Imunoglobulinas (I) Uma zona constante que determina a função efectora Uma zona variável que determina a especificidade Estrutura Monomérica Estrutura das Imunoglobulinas (II) Cada zona é formada por 2 cadeias polipeptidicas unidas por pontes disulfureto: Cadeia Leve (L) K ou l Cadeia Pesada (H) m,g,a,d ou e Estrutura das Imunoglobulinas (III) Cada cadeia é formada por domínios: Cadeia H VH, CH1, CH2, CH3 Cadeia L V, CL Estrutura das Imunoglobulinas (IV) Decomposição química das Ig Fc Fab F(ab’)2 Cadeias L e H Classes das Imunoglobulinas (I) A classe das imunoglobulinas é determinada pelo isotipo da respectiva cadeia pesada Classes das Imunoglobulinas (II) Domínios das imunoglobulinas Cadeias b Estabilizadas por S-S Domínios hipervariáveis nas zonas de ligação das cadeias b O domínio da região variável • Regiões hipervariáveis (HV) – Formam a zona de ligação ao antigénio (Complementary Determining Region) – Situam-se nos “loops” entre as cadeias b – Flexíveis => modificações conformacionais após a ligação ao antigénio • Regiões Framework (FR) O domínio das regiões constantes • CL e CH1 – Extendem os braços Fab, aumentando sua rotação máxima – Mantêm juntos o VH e VL (S-S) – Aumenta o número de combinações VH/VL possíveis, estabilizando-as • “Hinge” Region – Cadeias a, d e g – Rica em resíduos de prolina – Flexível – Faz com que os braços fab assumam angulos variáveis, quando ligados ao antigénio O domínio das regiões constantes IgA, IgD, IgG CH1, Hinge, CH2, CH3 IgE, IgM CH1, CH2, CH3, CH4 Função desconhecida Função desconhecida •Cadeia paralela oligosacaridica •Mais acessível ao meio •Activação do complemento (IgG,IgM) •Forma sIg e mIg •Terminal COH •Cel. Pré B -> mIgM •Resting -> mIgM ou mIgD •Memoria -> qualquer Propriedades das Ig •80% da Ig sérica •IgG1,IgG3,IgG4 atravessam a placenta •IgG3 é o + eficiente activador do complemento •IgG4 não activa o complemento •IgG1 e IgG3 ligam-se com alta afinidade ao receptor Fc, mediando a opsonização •10-15% da Ig sérica •Ig predominante nas secreções (leite, saliva, lágrimas, muco boncrial, do tracto genitourinário e digestivo) •5-10% Ig sérica •1ª Ig produzida na resp. Imune •Mediador da hipersensibilidade •0.2% Ig sérica •mIGD •sIgD função? FUNÇÕES DOS DOMÍNIOS ISOTIPO IMUNOGLOBULINAS Isotipo M Pentamérica (cadeia J) Propriedades: é o primeiro AC a ser produzido (respota aguda); confinada aos vasos sanguíneos e tecidos inflamados; ativam complemento Isotipo G Monômero Propriedades: principal Ig sérica e nos espaços extravasculares; exerce diferentes funções efetoras (ativação das proteínas do sistema complemento, opsonização (direta), ADCC e transferência placentária IgG 1, IgG2 e IgG4 IgG 3 Propriedades das IgAs Monomérica: soro Dimérica /trimérica: secreções Possui cadeia J e componente secretor Sérica: é a segunda mais abundante e é uma opsonina Mucosas: anticorpo que predomina aonde neutralizam patógenos (exclusão) e seus antígenos (ex. toxinas) Isotipo E Propriedades da IgE É uma classe menos abundante no soro Liga-se a mastócitos, basófilos e eosinófilos Envolvidos nas reações alérgicas e na resistência aos helmintos FUNÇÕES DAS IMUNOGLOBULINAS Atividade funcional IgM IgD IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgA IgE Tansporte através do epitélio das mucosas + - - - - - +++ - Transporte através da placenta - - +++ + ++ +/- - - Difusão para sítios extravasculares +/- - +++ +++ +++ +++ ++ + Concentração média mg/dl 150 4 900 300 100 50 210 3x10_3 FUNÇÕES DAS IMUNOGLOBULINAS Atividade funcional IgM IgD IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgA IgE Opsonização - - +++ +/- ++ + + - Citotoxicidade celular mediada por anticorpo NK - - ++ - + - - - Ligação a mastócitos e basófilos - - + - ++ - - +++ Ativação Complemento +++ - ++ + +++ - - - PASSAGEM TRANSPLACENTÁRIA DE IgG ATIVIDADES BIOLÓGICAS DAS IMUNOGLOBULINAS NEUTRALIZAÇÃO ATIVIDADES BIOLÓGICAS DAS IMUNOGLOBULINAS NEUTRALIZAÇÃO ATIVIDADES BIOLÓGICAS DAS IMUNOGLOBULINAS NEUTRALIZAÇÃO Mecanismo Imune Efetor contra patógenos extracelular e toxinas NEUTRALISAÇÃO Y ` ` Y ` ` Toxin release blocked Prevents toxicity NEUTRALISAÇÃO ANTICORPOS Adhesion to host cells blocked Prevents invasion Mecanismo Efetor contra patógenos extracelular OPSONISAÇÃO OPSONISAÇÃO FAGOCITOSE Bacteria no espaço extracelular Ab + LIGA-SE Fc receptor OPSONIZAÇÃO ATIVIDADES BIOLÓGICAS DAS IMUNOGLOBULINAS ATIVIDADES BIOLÓGICAS DAS IMUNOGLOBULINAS ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO Mecanismo Efetor contra Patógenos extracelular COMPLEMENTO Bacteria no plasma Ab & COMPLEMENT + Fagocitose Opsonisação Liga-se Complement & Fc receptor Lysis ATIVIDADES BIOLÓGICAS DAS IMUNOGLOBULINAS SOLUBILIZAÇÃO DE COMPLEXOS IMUNES CIRCULANTES Obrigada!!!!!!
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