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Antibacterianos; antiparasitários; antivirais e antifúngicos MANDRÁ 93 1 🧫 Antibacterianos; antiparasitários; antivirais e antifúngicos → MANDRÁ 93 ANTIBACTERIANOS FÁRMACO CLASSE MECANISMO USO EFEITOS ADVEROS PARTICULARIDADES Penicilina G benzatina beta-lactâmico (penicilina natural) ligam-se às proteínas ligadoras de penicilina PBP impedindo a transpeptidação e gerando instabilidade na parede celular da bactéria uso em infecções mais arrastadas → faringite estreptocócica, profilaxia de febre reumática e de endocardite, sífilis (não atravessa a BHE, não atua contra neurossífilis) reações de hipersensibilidade * é possível, nesses casos fazer a dessensibilização cuidado com misturas de outros medica-mentos na mesma serin-ga, pois, é degradada na presença de drogas muito ácidas ou muito alcalinas Penicilina G cristalina beta-lactâmico (penicilina natural) ‘ʼʼ infecções mais agudas mais curtas → sífilis, neurossífilis (atravessa BHE em inflamações), faringite estreptocócica, febre reumática, endocardite, pneumonia, meningite hiperssensibilidade meia vida mais curta; administração I.V Penicilina G procaína beta-lactâmico (penicilina natural) ‘ʼʼʼʼʼ pneumonia pneumocócica e sífilis administração I.M em suspensão de 12/12 horas; por isso é pouco usada na prática já que é desconfortável Penicilina V beta-lactâmico (penicilina natural) ‘ʼʼʼʼʼ muito usada para dessensibilização de benzetacil no caso de profilaxia de febre reumática; faringite estreptocócica, erisipela e profilaxia da f.r. e endocardite hiperssensibilidade Via Oral, pois é mais estável em meio ácido que as outras Ampicilina beta-lactâmico → Aminopenicilina ‘ʼʼʼʼʼ infecções respiratórias; infecção urinária; otite náusea, vômito, diarreia → diminui eficácia de métodos contraceptivos hormonais; prurido e febre V.O e I.V; presença de alimentos prejudica sua absorção; atravessa BHE Amoxicilina beta-lactâmico → Aminopenicilina ‘ʼʼʼʼʼ primeira opção para infecções de cabeça e pescoço → otite, rinossinusite, faringite; infecções urinárias geralmente é bem tolerada (em doses maiores pode gerar náusea, vômito, irritação no tgi); diminui a eficácia de tem maior tempo de meia vida que a ampicilina, tem boa absorção e boa distribuição, por isso é a primeira escolha Antibacterianos; antiparasitários; antivirais e antifúngicos MANDRÁ 93 2 FÁRMACO CLASSE MECANISMO USO EFEITOS ADVEROS PARTICULARIDADES contraceptivos hormonais *** Amoxicilina + Clavulanato; Ampicilina + Sulbactam; Piperaciclina + Tazobactam Penicilinas de Amplo Espectro → associação com inibidores de beta-lactamases amplia o espectro e atinge bactérias resistentes que produzem beta- lactamases simples essa associação não funciona em bactérias que produzam super beta-lactamase Oxacilina bactérias resistentes a penicilinases contra pneumococos, estreptococos e S. aureus (resistentes a penicilina ou sensíveis a meticilina MSSA eritema, urticária, febre, queda da Hb é contraindicada para pessoas com hipersensibilidade às penicilinas Cefalexina; Cefazolina I.V.) beta-lactâmicos - cefalosporinas de 1ª geração são menos alergênicas e tem maior resistência a beta- lactamases infecções orofaríngeas, de pele, de tecidos moles, em articulações; contra estrepto e estáfilo; usado em profilaxia cirúrgica Cefaclor e Cefuroxima V.O.) beta-lactâmicos - cefalosporinas de 2ª geração ‘ʼʼʼʼ otites, sinusites, infec. tec. moles e profilaxia cirúrgica Ceftriaxona I.V. I.M.) beta-lactâmicos - cefalosporinas de 3ª geração ‘ʼʼʼʼʼ profilaxia em pré- operatório; infecções hospitalares; Pneumonias; Meningites; Gonorreia injeção I.M. é dolorosa; nefrotoxicidade; diarreia e hipersensibilidade Cefepima I.V. ou I.M.) beta-lactâmicos - cefalosporinas de 4ª geração ‘ʼʼʼʼʼʼʼʼʼʼʼʼʼʼʼ infecções hospitalares; Pseudomonas aeruginosa Ceftarolina beta-lactâmicos - cefalosporinas de 5ª geração ‘ʼʼʼʼʼʼ possui atividade contra Staphylococcus aureus resistente a meticilina MRSA Imipenem e Meropenem I.V Carbapenens - beta=lactâmico; amplo espectro contra Gram +; Gram - ; aeróbias e anaeróbias infecções urinárias e respiratórias; infecções ginecológicas O imipenem é adm junto com a cilastatina pois essa inibe sua inativação por enzimas renais Aztreonan beta-lactâmico Monobactâmico espectro estreito → apenas contra aeróbios gram - → Pseudomonas septicemia e infecções urinárias e respiratórias hiperssensibilidade (raro) Vancomicina I.V; I.M.) glicopeptideo → prejudica síntese de peptideoglicano gram+; MRSA e colite pseudomembranosa (quando febre; erupções cutâneas; ototoxicidade; flebite * ocorre apenas devido a infusão rápida desse medicamento Antibacterianos; antiparasitários; antivirais e antifúngicos MANDRÁ 93 3 FÁRMACO CLASSE MECANISMO USO EFEITOS ADVEROS PARTICULARIDADES pois se liga aos resíduos de D- alanina terminais metronidazol não funciona) local; síndrome do homem vermelho * Teicoplanina ‘ʼ ‘ʼ ‘‘ ‘ʼ igual a vancomicina; contudo sua ação é mais prolongada Bacitracina → uso tópico devido a nefrotoxicidade ‘ʼ age contra gram positivos; indicada para lesões superficiais de pele frequentemente associada a neomicina → nebacetin Fosfomicina infecções não complicadas do trato urinário inferior Ciclosserina uso específico na tuberculose causada por Mycobacterium tuberculosis resistentes toxicidade → alterações no SNC cefaleia, tremor, psicose e convulsões Polimixinas AGEM NA MEMBRANA CELULAR incorporam-se a membrana danificando sua integridade contra gram- negativas resistentes nefro/neurotoxicidade uso tópico até década 90 uso parenteral após Sulfadiazina Sulfonamidas inibem o metabolismo do ácido fólico; impedindo a síntese de DNA da bactéria a sulfadiazina é usada para sepse associada a queimaduras contraindicado para lactantes e gestantes ICTERÍCIA (deslocamento da bilirrubina ligada a albumina ) ; precipitação caso o paciente esteja desidratado, causando cristalúria; anemia hemolítica em pacientes com deficiencia na G6PD; Sulfasalazina Sulfonamidas ‘ʼʼ colite ulcerativa e doenças inflamatórias intestinais contraindicado para lactantes e gestantes ICTERÍCIA (deslocamento da bilirrubina ligada a albumina ) ; precipitação caso o paciente esteja desidratado, causando cristalúria; anemia hemolítica em pacientes com deficiencia na G6PD; não é absorvida Sulfametoxazol (sulfonamida) + trimetoprima (pirimidina) → Cotrimoxazol associação associação de sulfonamida com uma pirimidina a qual inibe outra enzima que infecções respiratórias; infecções do TGI Salmonella; profilaxia de pneumonia em imunocomprometidos contraindicado para lactantes e gestantes ICTERÍCIA (deslocamento da bilirrubina ligada a albumina ) ; Bactrim Antibacterianos; antiparasitários; antivirais e antifúngicos MANDRÁ 93 4 FÁRMACO CLASSE MECANISMO USO EFEITOS ADVEROS PARTICULARIDADES participa da síntese do ácido fólico e infecções de próstata e do trato urinário precipitação caso o paciente esteja desidratado, causando cristalúria; anemia hemolítica em pacientes com deficiencia na G6PD; Levofloxacino; Norfloxacino; Ciprofloxacino e Ácido nalidíxico Fluoroquinolonas inibem a DNA girase e a topoisomerase IV impedindo a replicação do DNA infecções urinárias: cipro e norfloxacino; infecções do TGI ciprofloxacino e Infecções respiratórias resistentes → levofloxcina → as doses devem ser ajustadas para pacientes com insuficiência renal moderada a grave → risco de sangramento caso paciente use anticoagulante administração conjunta com cálcio (leite e derivados) prejudica a absorção; uso concomitante com anti-ácidos prejudica sua absorção pois devem se ligar ao cálcio neomicina, canamicina e gentamicina → naturais ; amicacina → semissintética Aminoglicosídeos ligam-se ao códon de iniciação do ribossomo, impedindo a síntese proteica gram negativos aeróbicos → indicado para infecções mais graves - Pseudomonas aeruginosa, por ex. nefrotoxicidade, ototoxicidade é uma das poucas que interfere na síntese proteica que é bactericida;amicacina é usada para infecções mais sistêmicas; neomicina é de uso tópico natural → tetraciclina e semissintética → doxiciclina e minociclina Tetraciclinas ligam-se a subunidade 30S impedindo a ancoragem do RNAt no sítio A cólera; clamídia; pneumonia por micoplasma; febre maculosa depósito do fármaco em ossos e dentes; altas doses podem levar a insuficiência hepática; destrói parte da microbiota não administrar com leite ou anti- ácidos atravessam a placenta (contraindicado para gestantes); não atravessa a BHE *exceto a minociclina; Cloranfenicol pró-fármaco que se liga a subunidade 50S, inibindo a transpeptidação amplo espectro→ uso tópico para infecções oculares e uso sistêmico para febre maculosa, sepse; meningite grave e febre tifóide náusea, vômito; diarreia; supressão reversível da produção de eritrócitos; síndrome do bebê cinzento (inibe síntese proteica mitocondrial); aplasia medular !!! inibe citocromo P450 interações medicamentos→ atravessa placenta e é encontrado no leite materno Eritromicina; Claritromicina e Azitromicina Macrolídeos ligam-se na subunidade 50 S, inibem translocação impedindo que o RNAt se desloque do sítio A para o sítio P gram negativas: Hemophilos influenzae; Mycoplasma pneumoniar; chlamydia; H. pylori; gram positivas: estafilo, estreptococos e corinebactérias a eritromicina é a que mais causa efeitos gastrointestinais; enquanto clari e azitromicina tem menos; esses medicamentos ativam receptores de motilina aumentando a contratilidade do intestino delgado a adm é oral e intravenosa **a eritromicina é instavel em meio ácido; os alimentos prejudicam a absorção desses fármacos, exceto claritromicina Clindamicina Lincosamidas ligam-se na subunidade 50 S, inibem gram +; infecções fraves por anaeróbios, diarreia; colite pseudomembranosa possuem boa e rápida absorção oral; distribui-se Antibacterianos; antiparasitários; antivirais e antifúngicos MANDRÁ 93 5 FÁRMACO CLASSE MECANISMO USO EFEITOS ADVEROS PARTICULARIDADES translocação impedindo que o RNAt se desloque do sítio A para o sítio P infecções ginecológicas; abscessos pulmonares. osteomielite bem inclusive nos ossos; acumula-se em células de defesa nos alvéolos e nos abscessos Quinupristina + Dalfopristina Estreptogramina ligam-se na subunidade 50 S, inibem translocação impedindo que o RNAt se desloque do sítio A para o sítio P estreptococos e estafilococos e infecções cutâneas resistentes; pneumonias atípicas flebite e dor relacionadas a infusão não agem contra gram negativos; a administração i.v. deve ser lenta Linezolida Oxazolidinonas ligam-se ao sítio P da subunidade 50S impedindo a formação do complexo de iniciação e união das subunidades de ribossomos maioria dos gram positivos, inclusive os multirresisten-tes MRSA mielossupressão reversvel: anamia, leucopenia, trombocitopenia; o uso prolongado pode levar a neuropatia periférica, neurite óptica e acidose lática não agem contra gram negativos; boa biodisponibili-dade tanto v.o, quando i.v. e alta distribui-ção nos teci-dos; *** o etinilestradiol cai no sistema porta hepático e chega ao fígado (metabolismo de 1 ª passagem) ; onde passa por biotransformação fase 1 e na fase 2 sofre glicorunidação → conjugação → intestino → bactérias da microbiota fazem com que esse etinilestradiol seja reabsorvido e caia na corrente sanguínea e tenha seu efeito farmacológico. Caso seja usado antimicrobiano de amplo espectro essas bactérias intestinais podem morrer impedindo que o contraceptivo tenha seu efeito. *OBS MECANISMOS DE RESISTÊNCIA diminuição da permeabilidade (por exemplo → tetraciclinas entram pelas porinas, logo, se diminuir permeabilidade e diminuir porinas a bact. pode ser resistente a tetraciclinas) ; inativação enzimática (bact. produtoras de beta-lactamases) e modificação de alvo de ligação *OBS USO PROFILÁTICO DOS ANTIBACTERIANOS quando o paciente entra em contato com sífilis, tuberculose e meningite cócica; prevenção de infecções em situações de alto risco → cirurgias e pacientes imunocomprometidos ANTIPARASITÁRIOS FÁRMACO CLASSE MECANISMO USO EFEITOS ADVERSOS PARTICULARIDADES Metronidazol e Tinidazol* Amebicida misto lesa DNA age na microbiota intestinal, a qual é a principal fonte alimentar nas amebas giardíase, tricomoníase e bactérias anaeróbias distúrbios no TGI, náuseas e gosto metálico na boca * a única diferença é que o tinidazol tem maior custo e o tratamento é mais curto Paromicina e Iodoquinol Amebicidas luminais desconhecido p/ iodoquinol; paromicina diminui síntese proteica portadores assintomáticos e com cistos; uso em associação em pacientes com disenteria e Antibacterianos; antiparasitários; antivirais e antifúngicos MANDRÁ 93 6 FÁRMACO CLASSE MECANISMO USO EFEITOS ADVERSOS PARTICULARIDADES abscesso hepático Primaquina Antimalárico tecidual elimina as formas exoeritrocíticas primárias e secundárias; age como um agente oxidante formando radicais livres Malária anemia hemolítica em pacientes com baixos níveis de G6PD Cloroquina/Hidroxicloroquina Antimalárico sanguíneo A cloroquina impede a polimerização do grupo heme (heme solto é tóxico ao parasita) Malária geral-mente leves quando a dosa-gem é baixa, contudo é necessária a monitorização oftalmológica pois pode gerar retino-patia; arritmia e deve ser usa-da com cautela por hepa-topatas, cardía-cos, pro-blemas graves no TGI e dist. neurológicos primeira escolha para malária; o número de plasmodium resistentes a Cloro- quina vêm aumen- tando e a Mefloquina é alternativa Nifurtimox produz radicais livres tóxicos para o T. cruzi Tripanos- somíase americana Suramina inibe enzimas do met. energético do parasita tratamento de estágios iniciais da tripanossomiase africana Pentamidina interfere na síntese de RNA, DNA e proteínas tratamento de estágios iniciais da tripanossomiase africana nefrotóxico também eficaz contra Leishmania Melarsoprol reage com grupos SH de enzimas tratamento da tripanossomíase quando há envolvimento do SNC africana Estipogliconato de Sódio inibe a glicólise e oxidação de ác. graxos leishmaniose nefrotoxicidade e arritmia cardíaca não é absorvido por via oral Meglumina prejudica ação enzimática do met. energético leishmaniose primeira escolha para Leishmaniose; em casos graves associar com Anfotericina B Antibacterianos; antiparasitários; antivirais e antifúngicos MANDRÁ 93 7 FÁRMACO CLASSE MECANISMO USO EFEITOS ADVERSOS PARTICULARIDADES Nitazoxanida prejudica metabolismo energético possui amplo espectro contra protozoários, helmintos, vírus e bactérias Annita Albendazol e Mebendazol anti- helmínticos liga-se a beta- tubulina impede formação de microtúbulos, reduz captação da glicose levando à morte do parasita nematódeos- amplo espectro Ascaris, Ancilostoma, Tricuríase, Filariose e Enterobiose ; baixa absorção → adm com alimentos gordurosos; Albendazol também usado para cisticercose Ivermectina anti- helmínticos ativa canais de Cl levando a hiperpolarização → paralisação do parasita nematódeos - oncocercose, filariose e estrongiloidiase Praziquantel anti- helmínticos aumenta influxo de cálcio levando a contratura e paralisia único tratamento para trematódeos; também usado para cisticercose Niclosamida anti- helmínticos inibe fosforilação oxidativa → diminui produção de ATP teníase administrar junto com laxante ANTIVIRAIS *OBS fármacos para herpes-vírus exercem sua função durante a fase aguda e não atuam na fase latente *no HIV é feita a associação de todos as classes FÁRMACO CLASSE MECANISMO USO EFEITOS ADVERSOS PARTICULARIDADES Olsetamivir 1ª escolha) e Zanamivir inibidores de neuroaminidase inibem a neuraminidase vírus Influenza desconforto GI o olsetamivir é via oral → usado tanto para tratamento quanto prevenção e o zanamivir é inalado Amantidina e Rimantidina bloqueiam o canal M2 impedin-do a dis-sociação da matriz proteica e o desnu-damento vírus Influenza distúrbios no TGI; como a amantidina atravessa BHE insônia, alucinações;convulsões…; teratogenicos a amantidina atravessa a BHE e pode ser usada no Parkinson pois inibe recapt. de DOPA a Riman-tidina não atravessa BHE significadamente Ribavirina inibe RNA polimerase, pois é análoga da guanosina vírus Influenza teratogenicidade e anemia transitória também age contra HCV; recomenda adm com alimentos gordurosos Aciclovir análogo da guanosina herpes simples; EpsteinBarr e irritação local; distúrbios GI; eficácia duvidosa via tópica Antibacterianos; antiparasitários; antivirais e antifúngicos MANDRÁ 93 8 FÁRMACO CLASSE MECANISMO USO EFEITOS ADVERSOS PARTICULARIDADES varicela zoster cefaleia e púrpura trombocitopênica HIV Ganciclovir análogo ao aciclovir, mas tem maior atividade indicado para Citomegalovírus (causa retinite em imunossuprimidos) neutropenia, teratogênico primeira escolha para CMV Cidofovir análogo da citosina; inibe DNAp indicado para Citomegalovírus nefrotoxicidade não é a primeira escolha por ser muito nefrotóxico Foscarnete inibe DNAp e RNAp CMV e HSV resistentes ao aciclovir nefrotox; hipocal- cemia; hipomagnesemia adm intravenosa - uso hospitalar Penciclovir (pouco usado) análogo a guanosina; inibe DNAp HSV e VZV permanece na célula por mais tempo que o Aciclovir; tópico Vidarabina análogo da adenosina; inibe DNAp indicada apenas na ceratite e ceratoconjutivite herpética é uma pomada oftálmica Trifluridina análogo timidina; inibe DNAp indicada apenas na ceratite e ceratoconjutivite herpética tóxico para uso sistêmico → é colírio Interferon a inibição da tradução hepatite B e C sintomas semelhante à gripe ; em doses altas depressão SNC e supressão Medula Óssea primeira escolha para tratamento de hepatites Lamivudina (citosina); Entecavir (guanosina); Adefovir (adenosina); Telbivudina (timidina) análogo a (—-); inibem DNAp hepatite B Zidovudina AZT nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa HIV anemia e leucopenia profilático Didanosina nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa HIV neuropatia periférica e pancreatite Abacavir nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa HIV hiperssensibilidade; fadiga, distúrbios TGI; urti-cária; febre Nevirapina não nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa HIV Stevens-Johnson; hepatotoxicidade maior seletividade viral Antibacterianos; antiparasitários; antivirais e antifúngicos MANDRÁ 93 9 FÁRMACO CLASSE MECANISMO USO EFEITOS ADVERSOS PARTICULARIDADES Efavirenz não nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa HIV tontura e sonhos vívidos; teratogênico maior seletividade viral Inibidores da protease HIV náusea e vômito, diarreia, parestesia; aumento de glicose, colesterol e triglicerídeos; o acúmulo de lipídeos pode levar a córcova potente inibidor da P450 e muito biotransformados pela P450, por isso interação medicamentosa ANTIFÚNGICOS FÁRMACO CLASSE MECANISMO USO EFEITOS ADVERSOS PARTICULARIDADES Flucitosina inibidores da síntese de ác. nucleicos inibe síntese de DNA e divisão celular Micoses sistêmicas distúrbios TGI e supressão da medula boa pene-tração no TU, olhos e SNC. Contra-indicado para insufi-ciencia renal grave Griseofulvina inibidores da mitose liga-se a tubulina e impede a organização do fuso mitótico micoses de pele, cabelo e unha; pois tem tropismo por queratina cefaleia e hepatotoxicidade; indutor da P450 interação medicamentosa administrar com alimentos gordurosos pois é muito lipossolúvel; biodisponibilidade irregular Terbinafina alilamina inibidores da síntese de ergosterol pois inibe enzima esqualeno- epoxidase micoses mucocutâneas cefaleia e desconforto TGI são os menos usados Miconazol, Cetoconazol imidazois inibidores da síntese de ergosterol pois inibe enzima 14alfadesmetilase diminui síntese de hormônios esteroidais; distúrbios TGI uso tópico; cetoconazol necessita de meio ácido para serem absorvidos Fluconazol triazol inibidores da síntese de ergosterol pois inibe enzima 14alfadesmetilase bem tolerado atravessa BHE Itraconazol triazol inibidores da síntese de ergosterol pois inibe enzima 14alfadesmetilase amplo espectro bem tolerado; hepatotoxicidade a longo prazo→ fazer acompanhamento boa biodisponibilidade e atravessa BHE Anfotericina B inibidores da estabili-dade da membrana ligam-se ao ergosterol formando poros na membrana micoses sistêmicas graves relacionados a infusão: diminui PA, cefaleia, febre. relacionados a uso via parenteral Antibacterianos; antiparasitários; antivirais e antifúngicos MANDRÁ 93 10 FÁRMACO CLASSE MECANISMO USO EFEITOS ADVERSOS PARTICULARIDADES crônico → toxicidade cumulativa rins e fígado e anemia Nistatina inibidores da estabili-dade da membrana ligam-se ao ergosterol formando poros na membrana candidíase uso tópico Caspofungina e Micafungina equinocan- dinas inibem síntese da parede celular (inibe 1,3 betaglicano) uso hospitalar; candidíase disseminada; profilaxia da candidíase em paciente submetidos a transplante de M.O