Um paciente de 72 anos, com histórico de insuficiência cardíaca congestiva e fibrilação atrial crônica, em uso de digoxina e varfarina, desenvolve pneumonia adquirida na comunidade. O médico prescreve roxitromicina para tratar a infecção. Após alguns dias, o paciente apresenta náuseas, vômitos e alterações visuais, e exames laboratoriais revelam aumento dos níveis sanguíneos de digoxina.

Considerando o caso clínico e o mecanismo de ação da roxitromicina, qual das alternativas abaixo explica a interação medicamentosa observada e o aumento dos níveis de digoxina?

1. A roxitromicina, por ser um macrolídeo, inibe a enzima CYP3A4 no fígado, responsável pelo metabolismo da digoxina, reduzindo sua eliminação e aumentando sua concentração plasmática. 
2. A roxitromicina, por competir com a digoxina pelos sítios de ligação na albumina plasmática, desloca a digoxina de sua ligação proteica, reduzindo a fração livre do fármaco e sua toxicidade. 
3. A roxitromicina, por aumentar a motilidade gastrointestinal, acelera o trânsito intestinal e reduz a absorção da digoxina, levando ao aumento compensatório de sua dose e consequente intoxicação. 
4. A roxitromicina, por se ligar à subunidade 50S do ribossoma bacteriano, inibe a síntese proteica e a produção de enzimas hepáticas, incluindo a CYP3A4, responsável pelo metabolismo da digoxina. 
5. A roxitromicina, por causar disbiose intestinal e alterar a microbiota, aumenta a produção de vitamina K, antagonizando o efeito da varfarina e aumentando o risco de sangramento, o que pode influenciar indiretamente os níveis de digoxina.