Aula 07_ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
Definição e Tipos
FACULDADE INTEGRADA DE PERNAMBUCO- FACIPE
Professora: Fabiana Gomes
Disciplina: Genética
Curso: Graduação em Biomedicina
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
Alterações
Numéricas – Euploidias e Aneuploidias
Estruturais – Inversão, deleção, translocação, duplicação, transposição, fissão/fusão
CARIÓTIPO HUMANO
46, XX
46, XY
CARIÓTIPO HUMANO
Alterações numéricas:
Perda ou acréscimo de um ou mais cromossomos; Número anormal de cromossomos estruturalmente normais
Euplodia
Envolve todo o genoma; Número de cromossomos é múltiplo de 23 - humanos
Euplóide – apresenta dois conjuntos cromossômicos (2n)
Poliplóide – apresenta mais que dois conjuntos cromossômicos – 3n, 4n, 5n, 6n, xn
Em seres humanos - 69,XXX (3n) e 92,XXXX (4n)
Aumento da expressão gênica; produtos gênicos extras; múltiplas anomalias; defeitos cardíacos e do SNC; letais
Aneuploidia
Origina múltiplos não exatos de n; Ganho ou perda de um ou poucos cromossomos
Principais Aneuploidias - Monossomia (2n-1); Trissomia (2n+1)
Aneuploidias Raras - Nulissomia (2n-2); Tetrassomia (2n+2); Trissomia dupla (trissomia de 2 cromossomos de pares diferentes)
Origem das Aneuploidias
Não-disjunção de um ou mais cromossomos (anáfase I e/ou II da meiose ou na anáfase da mitose)
Não-disjunção-meiótica (n+1 e n–1)
Gameta n - 1 fertilizado por n (2n–1)
Fusão n + 1 com n (2n+1)
Aneuploidias Autossômicas
Síndrome de Down (47,XX,+21) – 1/800
Síndrome de Edwards (47,XY,+18) – 1/6000
Síndrome de Patau (47,XY,+13) – 1/10000
Síndrome de Down
Síndrome de Edwards
Síndrome de Patau
Aneuploidias de Cromossomos Sexuais
Síndrome de Turner (45,X) – 1/2000
Síndrome de Klinefelter (47,XXY) – 1/500
Síndrome do Duplo Y (47, XYY) – 1/1000
Síndrome do Triplo X (47, XXX) – 1/1000
Alterações estruturais:
Mudanças na estrutura dos cromossomos (tamanho, posição de marcadores cromossômicos, centrômero, constrição secundária, padrão de bandas);
Resultam de quebras cromossômicas seguidas de uma configuração anormal (rearranjos estruturais);
Quebras podem ser espontâneas ou induzidas por agentes físicos ou biológicos (radiação ionizante, infecções virais, substâncias químicas)
Alterações Estruturais
DELEÇÃO - perda de um segmento do cromossomo 
DUPLICAÇÃO - quando um segmento de um cromossomo apresenta-se duplicado 
INVERSÕES - quando um segmento do cromossomo originado de duas quebras sofre rotação de 180° e é ressoldado. Quando a inversão envolve o centrômero é denominada pericêntrica, quando não envolve o centrômero é denominada paracêntrica. 
TRANSLOCAÇÃO - troca de segmentos entre cromossomos não homólogos. 
Alterações Estruturais
ISOCROMOSSOMOS - Resultam de um erro na divisão do centrômero que ao invés de separar as cromátides separa os braços do cromossomo.  
Cromossomos em anel - ocorrem duas quebras em um cromossomo uma em cada braço, as pontas se afastam ou se juntam e o pedaço mediano se curva, formando um anel. 
Alterações Estruturais
Definição e Tipos 
A deleção resulta em desequilíbrio do cromossomo por perda de um segmento cromossômico. Uma deleção pode ser terminal ou intersticial;
As deleções podem originar-se por quebra cromossômica e perda do segmento acêntrico. Em alguns casos, as deleções ocorrem por um crossing-over desigual entre cromossomos homólogos desalinhados ou cromátides-irmãs;
 
Alterações Estruturais
Definição e Tipos 
Pode acarretar severas conseqüências: maioria das regiões dos cromossomos é essencial para a viabilidade normal e a eliminação de qualquer segmento do genoma é deletério.;
A letalidade das deleções heterozigotas pode ser explicada pelo desequilíbrio do genoma e pela revelação de alelos letais recessivos;
Alterações Estruturais
Propriedades Genéticas:
Impossibilidade do organismo de sobreviver em homozigose;
Nunca há reversão a normalidade;
Menor freqüência de recombinação em deleções heterozigotas;
Revelação de alelos recessivos: pseudodominância;
Alterações Estruturais
INVERSÃO
Ocorrência de duas quebras com giro de 180° antes de se ligar novamente;
INVERSÃO
Quando uma inversão heterozigota está presente, uma alça é formada durante o pareamento dos cromossomos na meiose I. 
Uma inversão geralmente não causa um fenótipo anormal nos portadores. Sua importância médica é para a progênie, pois há o risco de produzir gametas anormais que podem levar a uma prole não-balanceada. 
INVERSÃO
 Podem ser:
PARACÊNTRICAS: centrômeros fora da inversão
PERICÊNTRICAS: inclui centrômeros na inversão
TRANSLOCAÇÃO
TRANSLOCAÇÃO
TRANSLOCAÇÃO
T. ROBERTSONIANA
São aquelas que combinam os braços longos dos cromossomos acrocêntricos.
Translocação Robertsoniana
Fusão cêntrica de dois acrocêntricos
Em humanos ocorre com os cromossomos do grupo D (13,14,15) e do grupo G (21,22) (cromossomo derivativo)
t(14;21) - 45,XX,t(14;21), prole 1/3 com síndrome de Down; 1/3 com translocação; 1/3 normal
t(21;21), portador fenotipicamente normal e a prole 100% afetada, com trissomia 21 (50%) ou monossomia 21 (50%)
Responsáveis por 5% dos casos de síndrome de Down
T. Robertsoniana
DUPLICAÇÃO
Cópia extra de alguma região cromossômica, a duplicação parece ser bem menos nociva que a deleção. 
Duplicação 
Tipos
Reversa: 1 2 3 3 2 4
Em tandem: 1 2 3 2 3 4
O segmento duplicado poderá estar no mesmo em tandem, em outro ponto qualquer do cromossomo, ou ainda em outro cromossomo. Quando anexado a um cromossomo na forma de uma seção adicional, a duplicação pode ser em fila (tandem), em fila reversa ou em peças deslocadas.
Rearranjos Balanceados
Conjunto de cromossomos possui o complemento normal de informações genéticas
Indivíduos fenotipicamente normais e prole possivelmente afetada
Inversões e Translocações
Inversão
Quebra do cromossomo em dois pontos (reorganização invertida)
Relativamente comum, podendo ser Pericêntrica ou Paracêntrica
Portadores de inversão são fenotipicamente normais, porém a prole tem deleções ou duplicações
Pode interferir na meiose (prófase I), um cromossomo com inversão deve formar alça de inversão e parear com o homólogo normal
Segregação na meiose
Translocação
Troca de segmentos cromossômicos entre não homológos
Alteração mais comum em seres humanos (1/500)
Translocação Recíproca
Há quebras em dois cromossomos não homólogos e troca mútua de material (cromossomo derivativo)
t(3;11) - 46,XX,t(3;11)(q12;p15.5)
Cromossomo Ph - t(9;22)(q34;q11) - LMC e LLA
Rearranjos Não Balanceados
Complemento cromossômico com quantidade incorreta de material cromossômico que afeta o balanço gênico normal
Deleções, Duplicações, Cromossomo em Anel e Isocromosso