1058812 Aula Cariótipo e Alterações cromossômicas

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20/04/2016 
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Cariótipo e 
Alterações Cromossômicas 
Profa. Anna Carolina Policarpo 
 Conjunto de cromossomos típico de uma espécie 
(número e morfologia). 
CARIÓTIPO 
 
 
Cariograma e notação cariotípica 
Homo sapiens 
2n=46 
46,XX 
ANÁLISE DOS 
CROMOSSOMOS HUMANOS 
Formas de identificação dos 
cromossomos 
• Tamanho 
 
• Padrões de bandeamento 
 
• Posição do centrômero 
 
 
 Posição do Centrômero 
 Centrômero: região do cromossomo com sequencia repetitivas específicas que 
servem como sítios de ligação para proteínas envolvidas na ligação do fuso. 
 
 As anomalias cromossômicas são muito frequentes e 
são responsáveis por 50% dos abortos. As anomalias 
cromossômicas podem ser: 
 
 
1- Numéricas; 
 
2- Estruturais; 
 
3- Cromossomos sexuais; 
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Alterações Cromossômicas 
São as anomalias cromossômicas mais comuns e podem ser: 
 
Aneuploidia perda ou adição de cromossomos isolados (2n + 1) 
Aberrações Numéricas 
Euploidia alteração no conjunto inteiro de cromossomos (2n + n) 
MAIS COMUM 
Desvio do número normal de cromossomos de uma 
célula humana. 
A maioria das síndromes genéticas são causadas por: 
ANEUPLOIDIAS 
Alterações no número de cromossomos encontrados em 
cada célula 
Geralmente é aumento ou diminuição 
de 1 cromossomo de cada par 
Bandas G (Giemsa) 
Bandas G (Giemsa) Bandas G (Giemsa) 
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Bandas G (Giemsa) 
 Nulissomia (2n – 2) falta de um par de cromossomos no cariótipo 
 normal 
 
 Monossomia (2n – 1) falta de um cromossomo no cariótipo normal 
 
 Trissomia (2n +1) acréscimo de um cromossomo no cariótipo normal 
 
 Tetrassomia (2n +2) acréscimo de um par de cromossomos no 
 cariótipo normal 
ANEUPLOIDIAS 
A aneuploidia é a variação que ocorre no cariótipo de um 
indivíduo por causa da diminuição ou acréscimo de um ou mais 
cromossomos. 
A monossomia é menos freqüente do que a trissomia pelo fato de a 
perda de material genético ser geralmente mais grave do que o ganho. 
Possuímos 23 pares de cromossomos em cada célula. 
As aneuploidias podem atingir qualquer um desses 23 
pares. 
 
Dependendo do par envolvido, teremos o desenvolvimento 
de uma certa doença. 
Quanto maior o cromossomo atingido, maiores serão as 
alterações. 
Causas das aneuploidias: 
Raio x, substâncias químicas (drogas como LSD, 
maconha, nicotina, cafeína, ciclamatos ...), idade 
materna, calor, radiações, predisposição genética 
a não-separação dos cromossomos na divisão 
celular meiótica. 
O mecanismo cromossômico mais comum 
da aneuploidia 
Não-disjunção meiótica 
(Uma falha da separação de um par de cromossomos 
durante uma das duas divisões meióticas) 
Conseqüências da não-disjunção durante a 
meiose I e a meiose II são diferentes 
O erro da disjunção é mais freqüente em mulheres mais velhas, pois há 
maior dificuldade de se terminar a meiose I. Dessa forma, a idade 
materna elevada é o principal fator de risco para a ocorrência de 
trissomias, uma vez que há um aumento nas chances de se haver erros 
na meiose I materna. 
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É uma variação, envolvendo todo o conjunto de cromossomos 
(lócus) de um organismo. 
 Pode se formar, a partir de um indivíduo normalmente diplóide, 
descendentes com genomas variados (n, 3n, 4n, 5n,...) 
A sobrevivência de um indivíduo totalmente euplóide é impossível, e 
quase todos os casos de triploidia (3n) ou de tetraploidia (4n) 
somente foram observados em abortos espontâneos. Raros foram os 
casos que chegaram a termo e, mesmo assim, eram de natimortos ou 
de morte neonatal 
EUPLOIDIAS 
• Aumento do número total de cromossomos do 
indivíduo. 
 
• Por ex: 2n=69 ou mais 
 
 
EUPLOIDIAS 
Letal durante o desenvolvimento fetal ou 
morte neonatal 
A tetraploidia (4n) é muito rara entre RN e está 
presente em 5% dos abortos normais 
Durante a intérfase quando os cromossomos estão mais distendidos 
e metabolicamente ativos 
Aberrações Estruturais 
São mais vulneráveis a variações do ambiente que 
provocam rupturas de sua estrutura. 
As aberrações estruturais dos cromossomos 
resultam de quebra cromossômica seguida de 
reconstituição em uma combinação anormal 
Os rearranjos estruturais são definidos como: 
Rearranjos não-equilibrados 
Ocorrem quando há perda de informação no conjunto 
cromossômico. 
– Deleção 
– Duplicação 
– Formação de isocromossomos 
– Formação de Cromossomos em anel 
Deleção 
• Depende da quantidade e tipo de material 
genético perdido 
• Microdeleções do cromossomo y podem ser 
uma das causas da infertilidade masculina 
• Microdeleções podem estar relacionadas ao 
retardo mental inexplicável em crianças 
 
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Duplicação 
• Repetição de um segmento cromossômico, causando um 
aumento do número de genes 
 
• As microduplicações, em geral, não são danosas uma vez que o 
excesso de genes é menos prejudicial que a falta deles 
 
• A duplicação parece ser bem menos nociva do que a deleção. 
 
 
Duplicação 
• Pode levar a um mal pareamento durante a 
meiose, levando à não-disjunção. 
Formação de isocromossomos 
• Ocorre quando há separação errada das cromátides 
 
• são cromossomos que apresentam deficiência total de 
um dos braços e duplicação completa do outro. Haverá 
a formação de um cromossomo formado por dois 
braços longos ou curtos. 
Formação de isocromossomos Cromossomo em anel 
• Extremidades cromossômicas sem telômeros 
se unem formando um anel 
• XXr 46 
• Cariótipo: um dos cromossomos X está em 
forma de anel 
• Fenótipo semelhante ao da Síndrome de 
Turner 
 
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Formação de 
Cromossomos em anel 
• Cromossomos com o telômero danificado 
podem se unir formando um anel 
Cromossomo 18 em anel 
Rearranjos equilibrados 
O conjunto cromossômico possui o conteúdo normal de 
informações. Todas as informações genéticas estão presentes, 
mas acondicionadas de modo diferente. 
– Translocação 
– Inversão 
– Inserção 
Translocação 
• Quando ocorre fragmentação em um 
cromossomo e este se liga a outro 
cromossomo (não homólogo) 
• Na translocação recíproca há uma troca 
mútua 
Translocação 
Cromossomo Filadélfia : 
• translocação não recíproca 
• Entre cromossomos 9 e 22 
• Braço q do 22 é translocado para o cromossomo 9 
• Cromossomo 22 (Filadélfia) fica com uma deleção em seu 
braço longo 
• Encontrado em leucócitos de indivíduos com leucemia 
mielóide crônica 
• A experiência com os transplantes de medula-óssea, nos 
anos 1990, mudou o prognóstico da doença 
 
 
46,XX,t(9;22)(q34;q11) 
Transposição 
• Tipo de translocação na qual um cromossomo 
se quebra em 3 e o pedaço central se funde a 
outro. 
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Inversão 
• Quando o cromossomo se quebra em três e a parte central 
se liga ao contrário. 
• ocorrência de duas quebras em um cromossomo durante a 
intérfase e a soldadura em posição invertida do fragmento ao 
restante do cromossomo. 
• Geralmente não causam mudanças fenotípicas, exceto se 
envolverem exons. 
• Pode envolver ou não o centrômero.