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PATOLOGIA Prof. Esp. Charles Lelis Tema da Aula Processos de lesão, degeneração e morte celular - Lesões Objetivo Conhecer a conceituação de Saúde, Doença e Patologia. Compreender os conceitos de Agressão, Defesa, Adaptação e Lesão. Entender a classificação e a nomenclatura das lesões. Patologia – Prof. Charles Lelis Patologia, Saúde e Doença • Patologia significa estudo das doenças (do grego pathos = doença, sofrimento e logos = estudo); • A PATOLOGIA pode ser entendida como a ciência que estuda as CAUSAS DAS DOENÇAS, os mecanismos que as produzem, os locais onde ocorrem e as alterações moleculares, moleculares, morfológicas e funcionais que apresentam. • Patologia é o estudo das alterações estruturais, bioquímicas e funcionais nas células, tecidos e órgãos, que visa explicar os mecanismos pelos quais surgem os sinais e os sintomas das doenças. Patologia – Prof. Charles Lelis Patologia, Saúde e Doença • Pode-se definir saúde como um estado de adaptação do organismo ao ambiente físico, psíquico ou social em que vive, de modo que o indivíduo se sente bem (saúde subjetiva) e não apresenta sinais ou alterações orgânicas (saúde objetiva). • Diversos parâmetros orgânicos precisam ser avaliados dentro do contexto do indivíduo. Um número elevado de hemácias, por exemplo, pode ser sinal de policitemia se a pessoa vive ao nível do mar, mas representa apenas um estado de adaptação para o indivíduo que reside em grandes altitudes. Patologia – Prof. Charles Lelis Patologia, Saúde e Doença • Saúde e normalidade não têm o mesmo significado. • A palavra saúde é utilizada em relação ao indivíduo, enquanto o termo normalidade (normal) é utilizado em relação a parâmetros de parte estrutural ou funcional do organismo. • O normal (ou a normalidade) é estabelecido a partir da média de várias observações de determinado parâmetro, utilizando-se, para o seu cálculo, métodos estatísticos. • Os valores normais para descrever parâmetros do organismo (peso de órgãos, número de batimentos cardíacos, pressão arterial sistólica ou diastólica etc.) são estabelecidos a partir de observações de populações homogêneas, de mesma etnia, que vivem em ambientes semelhantes e cujos indivíduos são saudáveis dentro do conceito enunciado anteriormente. Patologia – Prof. Charles Lelis Patologia, Saúde e Doença • A doença pode ser entendida a partir do conceito biológico de adaptação, que é uma propriedade geral dos seres vivos representada pela capacidade de ser sensível às variações do meio ambiente (irritabilidade) e de produzir respostas (variações bioquímicas e fisiológicas) capazes de adaptá-los. • Essa capacidade varia em diferentes espécies animais e em diferentes indivíduos de uma mesma espécie, pois depende de mecanismos moleculares vinculados, direta ou indiretamente, ao patrimônio genético. • Doença é um estado de falta de adaptação ao ambiente físico, psíquico ou social, no qual o indivíduo se sente mal (sintomas) e/ou apresenta alterações orgânicas evidenciáveis (sinais). Patologia – Prof. Charles Lelis Patologia, Saúde e Doença • A Patologia cuida dos aspectos: • Etiologia (estudo das causas), • Patogênese (estudo dos mecanismos), • Anatomia Patológica (estudo das alterações morfológicas dos tecidos que, em conjunto, recebem o nome de lesões) • Fisiopatologia (estudo das alterações funcionais de órgãos e sistemas afetados). • Diferentes doenças têm componentes comuns - pneumonia lobar e tuberculose são doenças diferentes que têm em comum o fato de serem causadas por bactérias e de apresentarem lesões inflamatórias. Patologia – Prof. Charles Lelis Agressão, Defesa, Adaptação e Lesão • Qualquer estímulo da natureza - dependendo da sua intensidade, do tempo de atuação e da capacidade de reação do organismo pode constituir uma agressão. • O organismo monta respostas variadas, procurando defender-se ou adaptar-se. • No caso de adaptar-se: com ou sem danos a saúde. • O caso de danos: surgem lesões variadas, agudas ou crônicas, que causam as doenças. • As agressões podem se originar no ambiente externo ou a partir do próprio organismo. • Podem ser provocadas por agentes físicos, químicos e biológicos, além de por alterações na expressão gênica ou por modificações nutricionais ou dos próprios mecanismos defensivos do organismo. Patologia – Prof. Charles Lelis Agressão, Defesa, Adaptação e Lesão • Os mecanismos de defesa contra agentes externos são muito numerosos. • Ao lado de barreiras mecânicas e químicas existentes no revestimento externo e interno (pele e mucosas), o organismo conta com diversos mecanismos defensivos: 1. Contra agentes infecciosos (genericamente denominados patógenos), atuam a fagocitose, o sistema complemento e a reação inflamatória; (a) resposta inata, que surge imediatamente após agressões; (b) resposta adaptativa; 2. Contra agentes genotóxicos (que agridem o genoma), existe o sistema de reparo do DNA; 3. Contra compostos químicos tóxicos, incluindo radicais livres, as células dispõem de sistemas enzimáticos de detoxificação e antioxidantes. Patologia – Prof. Charles Lelis Agressão, Defesa, Adaptação e Lesão • Capacidade das células, dos tecidos ou do próprio indivíduo de, frente a um estímulo, modificar suas funções dentro de certos limites (faixa da normalidade), para ajustar-se às modificações induzidas pelo estímulo • A adaptação pode envolver apenas células (ou suas organelas) ou o individuo como um todo. • (1) pré-condicionamento das células à hipóxia, que permite a sobrevivência delas em condições de baixa disponibilidade de O2; • (2) hipertrofia do retículo endoplasmático liso por substâncias nele metabolizadas (a administração de fenobarbital provoca hipertrofia do REL em hepatócitos); Patologia – Prof. Charles Lelis Agressão, Defesa, Adaptação e Lesão • A adaptação pode envolver apenas células (ou suas organelas) ou o individuo como um todo. • (3) hipertrofia muscular por sobrecarga de trabalho (do miocárdio do ventrículo esquerdo na hipertensão arterial, da musculatura esquelética em atletas ou em pessoas que fazem trabalho físico vigoroso). • O estresse, pode causar uma resposta adaptativa geral, inespecífica e sistêmica que o organismo monta frente a diferentes agressões por agentes físicos, químicos, biológicos ou emocionais. Patologia – Prof. Charles Lelis Agressão, Defesa, Adaptação e Lesão • LESÃO ou PROCESSO PATOLÓGICO: conjunto de alterações morfológicas, moleculares e/ou funcionais que surgem nas células e tecidos após agressões. • As alterações morfológicas que caracterizam as lesões podem ser observadas a olho nu (alterações macroscópicas) ou ao microscópio de luz ou eletrônico (alterações microscópicas e submicroscópicas). • As alterações moleculares, que muitas vezes se traduzem rapidamente em modificações morfológicas, podem ser detectadas por métodos bioquímicos e de biologia molecular. • Os distúrbios funcionais manifestam-se por alterações da função de células, tecidos, órgãos ou sistemas e representam os fenômenos fisiopatológicos. Patologia – Prof. Charles Lelis Agressão, Defesa, Adaptação e Lesão • Como as doenças surgem e evoluem de maneiras muito variadas, as lesões são dinâmicas. • Por essa razão, o aspecto morfológico de uma lesão varia de acordo com o momento em que ela é examinada. Patologia – Prof. Charles Lelis Aspectos cronológicos de uma doença. Agressão, Defesa, Adaptação e Lesão • O alvo dos agentes agressores são as moléculas, sobretudo as macromoléculas de cuja ação dependem as funções vitais. • a ação dos agentes agressores se faz basicamente por dois mecanismos: • Ação direta: por meio de alterações moleculares que se traduzem em modificações morfológicas; • Ação indireta: por intermédio de mecanismos de adaptação que, ao serem acionados para neutralizar ou eliminar a agressão, induzem alterações moleculares que resultam em modificações morfológicas. Patologia – Prof. Charles Lelis Agressão, Defesa, Adaptação e Lesão Desse modo, os mecanismos de defesa,quando acionados, também podem também causar lesão no organismo. Patologia – Prof. Charles Lelis Agressão, Defesa, Adaptação e Lesão • Muitos agentes lesivos agem pela redução do fluxo sanguíneo, o que diminui o fornecimento de oxigênio para as células e reduz a produção de energia. • A redução da síntese de ATP pode ser provocada também por agentes que inibem enzimas da cadeia respiratória; • Já outros diminuem a produção de ATP, porque impedem o acoplamento da oxidação com o processo de fosforilação do ADP; • Há agressões que aumentam as exigências de ATP sem induzir aumento proporcional do fornecimento de oxigênio. Patologia – Prof. Charles Lelis Agressão, Defesa, Adaptação e Lesão • Em todas essas situações, a deficiência de ATP interfere nas bombas eletrolíticas, nas sínteses celulares, no pH intracelular e em outras funções que culminam com o acúmulo de água no espaço intracelular e em uma série de alterações ultraestruturais que recebem o nome de degeneração hidrópica. • Ação do calor (queimadura), de um agente químico corrosivo ou de uma bactéria que invade o organismo - é seguida de respostas teciduais que se traduzem por modificações da microcirculação e pela saída de leucócitos e de plasma dos vasos para o interstício. • Nas inflamações, os leucócitos são mobilizados por agressões diferentes, porque muitos deles são células fagocitárias, especializadas em matar microrganismos e em fagocitar tecidos lesados para facilitar a reparação ou a regeneração. Patologia – Prof. Charles Lelis Patologia – Prof. Charles Lelis Classificação e a nomenclatura das lesões • Ao atingirem o organismo, as agressões comprometem um tecido (ou um órgão) no qual existem: • Células: • Componentes intercelulares (interstício ou matriz extracelular); • circulação sanguínea e linfática; • inervação. Patologia – Prof. Charles Lelis espaço preenchido de líquido entre a pele e os demais órgãos, músculos e o sistema circulatório. Parenquimatosa: tecido com a função principal de determinado órgão. Estroma: tecido conjuntivo não funcional de sustentação de uma órgão. Classificação e a nomenclatura das lesões • As lesões celulares podem ser separadas em dois grupos: letais e não letais. • A letalidade ou não letalidade está ligada à qualidade, à intensidade e à duração da agressão, bem como ao estado funcional ou ao tipo de célula atingida. • Dependendo desses fatores, uma mesma agressão pode provocar lesão não letal em uma célula e causar morte em outro tipo celular. Patologia – Prof. Charles Lelis Classificação e a nomenclatura das lesões • As LESÕES NÃO LETAIS são aquelas em que as células continuam vivas, podendo ocorrer retorno ao estado de normalidade depois de cessada a agressão; • Podem modificar o metabolismo das células, induzindo o acúmulo de substâncias intracelulares (degenerações), • Podem alterar os mecanismos que regulam a proliferação e a diferenciação celular (originando hipotrofias, hipertrofias, hiperplasias, hipoplasias, metaplasias, displasias e neoplasias). • Podem acumular-se nas células pigmentos endógenos ou exógenos, constituindo as pigmentações. Patologia – Prof. Charles Lelis Classificação e a nomenclatura das lesões • As LESÕES LETAIS são representadas: • Pela necrose (morte celular seguida de autólise) • Pela apoptose (morte celular não seguida de autólise). • As ALTERAÇÕES DO INTERSTÍCIO: englobam modificações da substância fundamental amorfa e de fibras elásticas, colágenas e reticulares, que podem sofrer alterações estruturais e depósitos de substâncias formadas vindas da circulação. Patologia – Prof. Charles Lelis Classificação e a nomenclatura das lesões • Os distúrbios da circulação incluem: • aumento, diminuição ou cessação do fluxo sanguíneo para os tecidos (hiperemia, oligoemia e isquemia); • coagulação do sangue no leito vascular (trombose); • aparecimento de substâncias que não se misturam ao sangue e causam obstrução vascular (embolia); • saída de sangue do leito vascular (hemorragia) e alterações das trocas de líquidos entre o plasma e o interstício (edema). Patologia – Prof. Charles Lelis Classificação e a nomenclatura das lesões Diante da dificuldade de denominar com precisão cada doença e para evitar que recebam nomes com base em critérios diferentes em diferentes países, a Organização Mundial da Saúde (OMS) criou a Classificação Internacional das Doenças (CID), de uso universal. Patologia – Prof. Charles Lelis OBRIGADO!!! Patologia – Prof. Charles Lelis