Anti-inflamatórios

Prévia do material em texto

AINEs Anti-inflamatórios não esteroidais Analgésicos: Aliam a dor; Antiinflamatórios: Reduzem inflamação; Antitérmicos: Controlam a febre; Neurotrópicos (SSD): Atuam em dor neurogênica; Usos princiais: Dor nocipetiva, inflamatóri ou somática ossos, articulações) Dor viseral (órgãos internos) Cefaleias (tensão, enxaqueca, Analgesia preventiva ( útil antes da dorse intalar -para procedimentos e cirurgias) Efeitos adversos: Úlcera por inibição de porstaglandinas protetoras do estômago (COX 1) Discrasias Sanguíneas: Alterações no sangue (ex: plaquetas) Retenção Pode causar edema; Hepatopatias: Dano Hepático ICC: Insuficiência congestiva; Interações medicamentosas: Risco aumentado em idosos, nefropatas, pacientes com coagulação; Condutas para reduzir risco: Usar misoprsol ou omeprazol como protetores gástricos; Preferir Inibidores Seletivos da COX-2 quando possível para diminuir risco de úlcera gástrica; Evitar AINEs de em idosos-por maior risco renale Created with NotewiseInflamação 0 processo inflamatório é a resposta a um Patógeno 1. tecido lesado libera sinais químicos (hista- Sinais químicos mina, prostaglandina). estímulo prejucial. Ele pode ser evocado or uma grande variedade de agentes nocivos Vaso ex: infecções, anticorpos, ferimentos 2. Ocorre vasodilatação físicos etc. Fagócitos aumento da permeabilida do vaso e Os síntomas inflamatórios classicos incluem calor, dor, rubor, edema, e perda de função. 3. Os fagócitos consomen os patógenos e os restos PERDA de células CALOR RUBOR EDEMA DOR DE FUNÇÃO tecido se Algumas definições: Fosfolipase A2 :Enzima presente dentro Fosfolipídeos: Componentes da membrana da célula que atua quebrando celular que atuam como fosfolipídios da membrana celular armazenadores sob demanda, fornecendo liberando ácido araquidônico. Sendo substratos araquidônico) à ativada em processos de inflamação, dos eicosanóides e do fator ativador não lesão celular, estímulos hormonais tc. plaquetário (PAF). Os não são armazenados e sim São substâncias feitas a produzidos pelas células quando vários partir do ácido araquidônico, estímulos ex: físicos, químicos e hormonais Protoglandinas, Prostaciclina, Tromboxano, que ativam as acil-hidrolases e tornam Leocotrienos, Lipoxinas e Hepoxilinas. ácido ariquidônico disponível. Fosfolipídios da Membrana Ácido araquidônico: Gordura presente nos Fosfolipase lipídeos da membrana sendo percursor para a Ác. Aracdônico formação dos eocosanóides podendo entrar em Lipoxigenase Cicloxigenase (COX) duas vias diferentes dependendo da enzima Leucotrienos Prostaglandinas Tromboxanos que irá atuar sobre ele: via ciclo-oxigenase e via da lipo-oxigenase Quimiotaxia Dor, Vas ão, Created NotewiseCascata do ácido araquidônico na via da Ciclo-oxigenase Cascata de Membrana Celular Fosfolipídica carboidratos proteínas meio extracelular bicamada meio intracelular @greyce.peres colester Fosfolipase A2 Prostaglandina Cicloxigenase Enzima que quando ativada por Sensibilidade exagerada a dor, febre um estímulo lesivo libera ÁCIDO vasodilatação, inibição da agregação COX 1 e COX2 ARAQUIDÔNICO da menbrana plaquetária, inibição do sulcogástrico, para o citoplasma celular. aumento do muco gástrico. São enzimas que vão transportar o ÁCIDO ARAQUIDÔNICO Prostaciclina nos mediadore inflamatórios Vasodilatação e inibição da agregação plaquetária. ÁCIDO ARAQUIDÔNICO Tromboxano Mediadores Inflamatórios Agregação plaquetária e vasoconstrição. Lesão tecidual A prostoglandina é principal alvo Quebra da membrang pois induz processo inflamatório, Ação da fosfolipase A2 nos lipídeos da tendo grande influência na membrang noscicepção da dor. Formação do ácido araquidônico Pode entrar pela via da enzima ciclo-oxigenase As enzimas COX1 e COX2 atuam transformando ac. araquidônico em mediadores inflamatórios (eucosanóides) Os eucosanóides dessa via são as prostoglandinas, tromboxano e prostaciclina. Fisiopatologia das COXs Ácido Araquidônico AINHs COX-1 COX-2 Constitutiva Induzida Induzida Constitutiva PGs ? PGs PGs Citoproteção GI Inflamação Função Atividade plaquetária Dor renal Função renal Febre Created with NotewiseCOX 1 COX 2 É nescessária para nosso corpo Não é nescessária para o nosso corpo Possui ação constitutiva, atuando Possui ação indutiva, somente quando no corpo sem a presença de há algum tipo de lesão na célula lesões, atuando na proteção da (processo inflamatório), promove a mucosa gástro intestinal, atua na vasodilatação, diminiu a agregação vasoconstirção e aumenta plaquetária aumentando a temperatura agregação plaquetária,aumenta e induzindo a dor fluxo sanguíneo renal. Ácido Araquidônico (AA) COX-1 COX-2 Normalmente se A aspirina bloqueia utiliza então um irreversivelmente a COX-I, anticoagulante junto influênciando a hemorragia, pois a um inibe mecanismo de segregação Prostaglandinas plaquetária. Efeitos Efeitos inflamatórios Proteção gástrica Inflamação Homeostasia renal Dor Função Plaquetária Febre Cascata do ácido araquidônico na via da Lipo-oxigenase Estímulo Fosfolipídios de membrana Fosfolipase A2 Ácido araquidônico Lipoxigenase 5HpETE A lipoxagenase atua diretamente hidrolase LTB4 LTA4 na biosíntese de leocotrienos,que LTC4 sintetase LTC4 atuam no processo de inflamação Cys-LT crônica e em situações alérgicas LTD4 Created with LTE4 NotewiseAnti-inflamatórios; Antiterápicos; Analgésicos. A ou mecanismo de mediação ou como esse grupo de fármacos vai atuar no organismo são de maneiras semelhantes. Sendo utilizados tanto para dor aguda quando para dor crônica, em um Dor refratária a farmacoterapia proceso Dor DEGRAU 4 Intensa DEGRAU 3 Possuem: Procedimentos Dor Intervencionista Moderada Opióides + Ausência de depressão respiratória; DEGRAU 2 Fortes Opióides Dor leve + Fortes Ausência de dependência física ou psíquica Opióides Analgésicos + DEGRAU 1 Fracos AINE Analgésicos + AINE em uso prolongado; Analgésico Analgésicos AINE AINE Alta ligação proteíca; Drogas Adjuvantes Fácil absorção; Ausência de tolerância. Analgesia preventiva: Em alguns esportistas, a utilização preventiva de antiinflamatórios para previnir a cascata inflamatória e Atuam na periferia. consequentemente a dor após atividades físicas. Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) Anti-inflamatórios não esteroidal, age Anti-inflamatório não esteroidal age de maneira anti inflamatória somente bloqueando a COX e COX 2, bloqueando processo de inflamação, e permitindo ainda processo da não possui uma derivação esteroidal, lipoxigenase sua origem não é baseada em um hormônio Seletivo e não seletivos Ha Anti-inflamatórios que não são seletivos, e impedem funcionamento tanto da COX-2 quanto da causando irritação gástrica e mal funcionamento dos rins. Porém também possuem Anti-inflamatórios seletivos que inibem somente a enzima COX-2, inibindo efeitos inflamatórios. um maior efeito colateral em anti-inflamatórios não seletivos, pois ele atinge a sendo ela a constitutiva do nosso organismo e atua na proteção da mucosa gástrica, age no sistema renal, Created with NotewiseAnti-inflamatórios Esteroidais (Corticoides) Anti-inflamatórios Esteroidais agem Anti-inflamatórios esteroidais, principalmente no núcleo da célula, sendo feitos possuem uma potência elevada de hormônios esteroidais, corticoide entra no comparada aos não esteroidal, pois núcleo e modifica a transcrição gênica de derivam de um hormônio esteroidal proteínas, diminuinda a síntese de fosfolipase ( ex: corticoide, possui mesmo A2. Cortando desde início processo efeito que hormônio cortisol) inflamatório, diminuindo a síntese da COX 2. R Hsp90 (Unstable) R R* Steroid-receptor São drogas utilizadas para reduzir inflamações ou dimer (activated) DNA atividade do sistema imunológico do corpo, Response CBG GRE S simulam e intensificam glicocorticóides Protein endógenos. Transcription mRNA pre- machinery (Editing) mRNA (RNA poly- merase, etc) Cytoplasm Nucleus Eles podem atuar: Hiperglicemiantes-inibe entrada da glicose na célula estimula gliconeogênese (aumenta a glicose no sangue) Sarcopenia (perda de massa muscular) - estimula a quebra de proteinas Estimula lipogênes (formação de causam redistribuição da gordura corporal (leva aos aspectos da síndrome de Cushing, rosto cheio, barriga proeminente, membros finos). Reabsorção de sódio, retem sódio e consequentemente a elevando volume extracelar. Efeitos colaterais dependendo do tempo de utilização e dose: Imusupressão Necrose óssea Sarcopenia de Cushin de Adison Created with Notewisede Cushing Almofadas Condição causada pela exposição a níveis elevados de Bochechas de gordura vermelha cortisol por um longo período. Machuca A causa mais comum é a utilização de esteroides, facilmente Estrias abdominais mas também pode ocorrer devido ao excesso de produção de cortisol pelas adrenais. Abdômen pendente Braços e pernas finas Os sinais são uma bola de gordura entre ombros, rosto arredondado e estrias rosas ou roxas. As opções de tratamento incluem redução do uso de esteroides, cirurgia, radioterapia e medicamentos. MAYO FOUNDATION FOR MEDICAL EDUCATION AND RESEARCH ALL RIGHTS RESERVED Sidrome de Steve Johnson A de Stevens-Johnson é uma reação alérgica grave, que afeta a pele e as mucosas (como boca, olhos, genitais) A relação mais forte é com uso de certos medicamentos, especialmente nos primeiros dias ou semanas após começar a corpo reage de forma exagerada, ativando sistema imunológico, que começa a atacar as células da pele e das mucosas - como se estivesse tentando "rejeitá-las". Created with Notewise