Ativação da resposta imune

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Ativação da resposta imune
Imunologia Básica
Facimpa - 2011
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Ativação da resposta imune 
A ativação da resposta imune adquirida está diretamente relacionada à capacidade do imunógeno de ativar os linfócitos T e B.
Sabemos que as macromoléculas não são capazes de ativar o linfócito T diretamente.
Elas precisam ser fragmentadas em pequenas moléculas e ...
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Resposta imune adquirida
serem acopladas às moléculas do MHC (Complexo Principal de Histocompatibilidade)...
Para só depois serem apresentadas aos linfócitos T.
Resumo: o linfócito T só pode ser ativado por antígenos processados previamente que lhe são apresentados pelas moléculas do MHC.
	
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Antígenos exógenos
Antígenos são capturados no meio extracelular por endocitose ou fagocitose.
São digeridos por enzimas (proteases, petididases e catepsinas), dando origem a pequenos peptídeos.
Vesículas contendo MHC II fundem-se com o fagossomo.
MHC II acopla-se ao fragmento peptídico.
O conjunto “MHC II + antígeno” é exposto na superfície celular.
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MHC II
antígeno
Fagocitose
Digestão do 
antígeno
Acoplamento ao MHC II
Apresentação do antígeno
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Antígenos endógenos
Antígenos sintetizados no interior da célula.
Pode ocorrer em células infectadas por vírus ou por parasitas intracelulares.
Proteínas produzidas no interior da célula são fragmentadas nos proteossomos.
Os proteossomos cortam as proteínas em fragmentos de 8-10 resíduos.
Estes peptídeos são transportados para o retículo endoplasmático.
Ligam-se ao MHC classe I. 
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Núcleo
Proteossomos
Proteínas
virais
RE
Vírus
peptídeos
MHC I
antígeno
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Reconhecimento do antígeno
Para que aconteça o reconhecimento, a célula que está apresentando o antígeno precisa estar muito próxima do linfócito T.
O TCR reconhece o conjunto “MHC + antígeno”.
Após o reconhecimento é necessário estabilizar a ligação (“travar o encaixe”).
CD4 liga-se ao MHC II.
CD8 liga-se ao MHC I.
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CD4
Linfócito T
Helper
MHC II
CD8
MHC I
Linfócito T
citotóxico
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CD4 e CD8
São moléculas acessórias.
Sempre junto ao TCR.
Dão estabilidade à ligação do TCR com o antígeno e auxiliam na transdução do sinal externo para o núcleo celular.
Se expressa CD4  não expressa CD8 e vice-versa.
Linfócitos T CD4 (+) são designados linfócitos T helper.
Linfócitos T CD8 (+) são designados linfócitos T citotóxicos.
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Ativação do linfócito T
Após a ligação do TCR ao complexo “antígeno + MHC” e da ligação do CD4 (ou do CD8) é preciso o 2º sinal.
2º sinal: interações entre moléculas co-estimulatórias. As mais importantes são a ligação do CD 28 x B7 e do CD 40 x CD 154.
O linfócito T ativo prolifera, gera um clone, secreta citocinas. Alguns destes linfócitos vão permanecer como células de memória.
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B7 CD 28
Sinais de 
ativação
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Linfócitos T CD4 (+)
Também chamados de LT helper.
Quando ativados tem a função principal de secretar citocinas.
As citocinas são fundamentais para ativar outras células do SI.
Ex: necessárias para linfócitos B  produzir anticorpos, fazer o switch, aumentar a expressão do MHC, etc.
Dependendo do padrão das citocinas secretadas a RI pode estimular mais alguns grupos celulares que outros.
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Linfócitos T CD8 (+)
Também chamados de linfócitos T citotóxicos.
Sua principal função é matar células infectadas por vírus ou por patógenos intracelulares.
Também destroem células transplantadas e células tumorais.
Podem secretar citocinas.
Tem grânulos contendo perfurinas e granzimas.
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Linfócito T citotóxico – “o matador”
A ligação do “MHC I + antígeno” ao TCR estimula o linfócito T citotóxico. 
Citocinas liberadas pelo LT helper completam a ativação dos linfócitos T citotóxicos.
O linfócito libera perfurinas no espaço inter-celular.
Estas se polimerizam e fazem canais na membrana da célula alvo.
As granzimas penetram nestes canais e induzem apoptose celular.
Ligação do faz ao fasL: mecanismo adicional. Induz apoptose na célula alvo.
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Perfurinas e
granzimas
Célula infectada
por vírus
Linfócito T citotóxico
faz
faz L
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granzimas
Apoptose 
Núcleo 
fragmentado
perfurinas
Linfócito T citotóxico
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Questões para estudo 
A qual componente do Sistema do Complemento podemos comparar as perfurinas?
Qual a vantagem para o hospedeiro da morte por apoptose de uma célula infectada por vírus?
Qual a importância biológica dos linfócitos T citotóxicos reconhecerem o MHC I e não o MHC II?
O que são proteossomos?
Qual o tamanho dos peptídeos gerados nos proteossomos?
Qual o tamanho dos peptídeos gerados através da digestão enzimática nos fagolisossomos?