Resumo Imunologia Básica Biomedicina - Apresentação de Antígeno; MHC; Ativação de Linfócito T; Resposta a Infecção.

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Imunologia Básica
· Apresentação de antígeno
· Maturação de linfócito T (Seleção Positiva e Negativa)
· Ativação de Linfócito T
· Ativação de Linfócito B (Timo dependente e independente) – Quais são os mecanismos e consequências 
· Anticorpos (Tipos, frações e funções)
· Resposta a Infecções
· TH1, TH2, TH17 E T-reg
· Apresentação de Antígeno
As principais células apresentadoras de antígenos são:
· Macrófago;
· Células dendríticas;
· Linfócitos B;
- Se expressam na membrana da célula que capacitam a apresentação de antígeno e dão o sinal para ativar linfócito t;
- O linfócito T é específico para um antígeno;
- É responsável por marcar um encontro do antígeno com o linfócito;
· Como funciona: Há uma célula dendrítica sub-epitelial esperando o antígeno entrar para fagocitar e quando ela fagocita o antígeno ela se torna uma célula apresentadora e vai encontrar o linfócito T no linfonodo o linfonodo produz quimiocinas e essas quimiocinas iram para os receptores da célula dendrítica solicitando que elas vão para o linfonodo
· MHC
Existem dois tipos de moléculas MHC = MHC Classe I (via citosólica) e MHC Classe II (via endocítica)
· MHC
- Apresenta o antígeno ao receptor do linfócito (tcr) e precisa também de um coestímulos. 
- Está na célula apresentadora b7 ou b72 (nome dos coestímulos) que se ligam ao cd28+ (molécula do linfócito;
- São classe de moléculas que reconhecem antígenos (reconhecem vários antígenos);
HLA= Antígeno leucocitário humano;
TCR= Receptores de célula T (específico); TCR reconhece tanto o antígeno como o MHC e ele só reconhece o MHC do próprio individuo, se for estranho, não irá se encaixar no TCR
Células NK= vigia nosso organismos em busca de células que não apresenta MHC
· Ligação entre MHC e o TCR
- se for MHC I, quem ira se ligar é o CD8+ (citotóxico);
- se for MHC II, quem irá se ligar é o CD4+ (auxiliar);
· Características do MHC
- É codominante (misturam os genes);
- Os genes do MHC são polimórficos;
- O MHC só se liga a antígenos peptídicos/proteicos;
- O MHC não existe sozinho, só se expressa se estiver com um antígeno;
· Intracelular= precisa ser o CD8 (citotóxico) MHC Classe I
· Extracelular= precisa ser fagocitado, será apresentado para o CD4 MHC Classe II
· Lisossomo= contém as enzimas hidro líticas que atuam na digestão intracelular; lisossoma.;
· Fagossomo= vesícula formada quando uma célula fagocita;
- os lisossomos unem-se aos fagossomos para realizar a digestão do material (antígeno). 
- lá no lisossomo eles fazem a digestão intracelular do antígeno
- o que não é absorvido, continua dentro do vacúolo e passa a ser chamado de corpo residual, que posteriormente será eliminado.
- e no reticulo há a produção das cadeiras de MHC II (feita pelo ribossomo)
- célula com vírus utiliza do ribossomo da célula para produzir proteínas virais 
· Ubictina= estrutura que marca proteínas para serem degradadas;
· Proteassomo= é um complexo proteico responsável pela degradação de proteínas intracelulares;
- As proteínas ubictinadas serão quebradas pelo proteassoma 
- No reticulo é produzido as cadeias do MHC Classe I 
- Há proteínas na membrana do reticulo TAP 1 e TAP 2 que bombeiam por transporte ativo proteínas do citoplasma para dentro do reticulo 
- quando chega no reticulo, se liga ao MHC e é levado para o Golgi empacotado em uma vesícula e apresentado na membrana para ser reconhecido por um CD4 
· Ativação de Linfócito T
Para um linfócito ser ativado é necessário o MHC e o coestímulo.
- acontece no linfonodo
- o linfócito ao reconhecer o antígeno, secreta citocina IL-2, que faz com que o linfócito sofra uma expansão clonal e migra para o local da infecção
- de acordo com o tipo de infecção será ativado perfis diferentes de linfócitos
· TH1= 
- perfil voltado a bactéria e vírus
- gerar resposta inflamatória 
- ativa de acordo com o contexto da ativação: é dado através das citosinas presentes
· TH2= 
- Combater Eumintos
- gerar resposta tipo alérgica 
- ativa de acordo com o contexto da ativação: é dado através das citosinas presentes
- Quando o tecido é atacado por vírus/bactérias, a célula dendrítica reconhece o patógeno, processa ele, e leva ao antígeno processado para o linfonodo para apresentação
- Quando a célula dendrítica reconhece um sinal e secreta citosina IL-12
- o linfócito T quando está sendo ativado, ele reconhece essa IL-12 e se diferenciam em linfócito T (TH1) = que secreta TNF, IL-2 Interferon, resposta inflamatória
TNF= 
- ativam macrófago e células NK, para fagocitose
- o interferon deixa o macrófago ativo por mais um tempo 
- tem como função durante a ativação de linfócitos B e mudança de classe dos anticorpos produzidos pelo linfócito B para IgG 3 que é boa para a infecção 
· IL-2= 
- serve como fator de crescimento, proporciona um maior repertorio para combater infecção
· IL-4= 
- é um fator de crescimento
- influencia os linfócitos B que produzem anticorpos IgE (melhor para combater eumintos)
· IL-5=
- influencia linfócitos B a produzir IgA
· IL-13=
- estimula a produção de muco: uma barreira mecânica de evasão
· P/ Eumintos=
- tecido intestinal: células dendríticas capturam o antígeno, leva para o linfonodo para ser apresentada para o linfócito T
- então, o linfócito se diferencia em TH2 a citosina presente é a IL-4
- além do IL-4 secreta IL-5 e IL-13
- CD40 se liga em uma molécula de linfócito chamada CD40 ligante e isso faz um sinal para APC, para que ela produza mais coestimulador, MHC, citosinas de forma a ativar mais linfócitos T
- CTLA4 se liga na molécula de B7 e impede que o B7 se ligue ao CD28
· Para bloquear a resposta do linfócito:
- linfócito B: tem IgM e IgD
- únicos que ficam grudados no linfócito, o resto é secretado
- quando o linfócito B reconhece um antígeno, ele é ativado 
- primeiro anticorpo que é secretado é o IgM
· Ativação: 
- a primeira coisa que acontece para a ativação é a ligação entre o antígeno e a IgM ou IgD, e sofre expansão clonal, e se transforma em um plasmócito (secreta anticorpos)
- 2 tipos de ativação de linfócito de acordo com o tipo de antígeno 
- se for proteico, depende do timo, então a ativação será timo dependente
- se for polissacarídeos, lípidos, ácidos nucleicos, podem ser reconhecidos pelo linfócito B sendo timo independentes
- para que haja a ativação, precisa-se de mais um anticorpo na membrana
- um anticorpo só pode reconhecer um tipo de antígeno 
· Resposta a Infecção
· Bactérias e fungos= Ativam os fagócitos, processo inflamatório e danos causados por proteínas do complemento
· Eumintos= Ativação de eosinófilos, degranulação na cutícula do parasita para tentar fazer poros na membrana
· Degranulação de Mastócitos 
· Vírus= Ativação de células NK e linfócitos T CD8 (citotóxicos) que irá destruir as células infectadas 
Produção de IFNs – diminuição da replicação viral