Resposta Imune Adaptativa

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Imunologia - 8/10
Resposta Imunitária Adaptativa
Imunidade mediada por células T
As células T virgens encontram o antígeno durante sua recirculação nos órgãos linfáticos 
secundários. Elas primeiramente saem da corrente sanguínea, passa para o tecido linfático, vai 
para o nódulo linfático ou encontra uma célula dendrítica no caminho que tem um TCR que 
combina, depois, as que não se ligam a células dendríticas retornam para a corrente sanguínea 
pelo ducto torácico. 
Órgão linfático secundário 
Região cortical, paracortical (tipo dependente com linfócito T) e medular (presença de vêtulas 
endoteliais altas - células cubóides, mais afastadas, mais permeável e expressa moléculas de 
adesão - semelhante a focos inflamatórios, por onde as células T virgem extravasam -ajuda da 
movimentação da membrana das células). Muito vascularizados.
Seio transverso: por onde as células dendríticas passam ao chegarem ao órgão linfático 
secundário pelo vaso linfático aferente até chegar ao vaso linfático eferente na região medular.
Célula T chega via hematogênica (chegam no órgão linfático secundário por vênulas)
Célula dendrítica chega via linfática.
Apresentação de antígeno: no nódulo linfático periférico.
As células T virgens não ativadas pelo antígeno apresentado pelas células dendríticos saem do 
nódulo linfático pelos seios corticais.
Adesão e ativação 
Moléculas de adesão: GlyCAM-1, ICAM-1 (ou CD54), CD34, quimiocina (atração química da 
célula T virgem)
As moléculas da membrana endotelial se movimentam para ajudar a célula aderida no endotélio a 
se infiltrar.
Ativação das células T virgens:
Célula dendrítica e linfócito TCD4
Primeiro ocorrem ligações fracas entre eles, como CD58-CD2, B7-CD28 e ICAM-1-LFA1.
Se houver moléculas de ancoragem que possam gerar uma conexão molecular entre eles, como 
MHCII (da célula dendrítica) e TCR + CD4 (do TCD4) gera uma ligação mais forte e maior adesão 
entre LFA-1 e ICAM-1.
As células T ativadas começam a se proliferar e perdem a capacidade de sair do nódulo linfático.
As células T ativadas diferenciam-se em células T efetoras e saem do nódulo linfático. Elas 
chegam ao seio medular e seguem pelo vaso linfático eferente.
Se não houver combinação química, as ligações fracas se rompem.
1º: sinais de ativação
2º proliferação e sobrevivência
3º secreção de citocinas
Citocinas: ação autócrina e parácrina 
Liderados pelas células dendríticas para o TCD4 → hiperplasia reacional (prolifera linfócito T - 
íngua) → algumas param de proliferar e viram células de memória em repouso
O restante prolifera → célula T efetora → seio cortical → seio medular → vaso linfático eferente → 
ducto torácico → circulação sanguínea (quimiotaxia)
TCD4 efetoras
Local afetado → Th0 (célula TCD4 virgem) → ação de citocinas e APC → TCD4 efetoras → Th1, 
Th2, Th17 (consegue recrutar muita célula inflamatória no início), Treg (suprime a resposta 
imunitária - controle), Tfh (célula T auxiliar folicular - não sai do nódulo e tem funções de Th1 e 
Th2)
Th1 
Th0 → macrófago libera IL-12 e NK libera interferon IFN → Th1 → resposta celular, um pouco 
humoral 
Fator de transcrição: Tbet → produz IL12R, IL-2R, IL-2, TNF, IFN
Th1 → interferon gama → ativa o macrófago com parasito intracelular → morte do parasito pela 
ativação do macrófago
 → ativa TCD8 nos órgãos linfáticos secundários
APC com parasito intracelular → expressa MHC classe I → ativa TCD8 → prolifera → célula 
citotóxica (CTL - efetora) e célula de memória
APC → Th1 → APC secreta IL-2 → amplifica atividade do TCD8 → CTL mais forte
TCD8 → ação com molécula efetuar → MHC I → célula infectada → necrose ou apoptose 
(depende da molécula efetora)
Th2 
Th0 → mastócito, eosinófilo e basófilo libera IL-4 → Th2 
Fator de transcrição: GATA3 → produz IL-4, IL-5, IL-13 → trocam IgM por IgE pela estimulação do 
plasmócito → para verminose e alergia
Th2 → ativa mastócito → produção de IL-3, IL-4, IL-10
 → ativa eosinófilo → produção de IL-3, IL-5
 → ativa plasmóctio → produção de IgE (humoral)
Th17 
Th0 → TGF-beta e IL-6 → Th17
Fator de transcrição: ROR gama T → produz IL-21, IL-22, IL-6, IL-17, IL-23R → mais para 
inflamação
Th17 → ativa fibroblasto → na resposta inflamatória libera quimiocinas
 → recruta e ativa neutrófilo
Treg 
Th0 → TGF-beta na ausência de IL-6 → Treg
Fator de transcrição: FOXP3 → produz TGF-beta, IL-10
Expressa CD4+ e CD25 na superfício celular
Ausência de agente patogênico: pouco IL-6 —— diferença de Treg (supressora) para não ter 
resposta imune forte contra algo não patogênico.
Agente inerte: não causa doença
Treg → inibe a resposta imune → anergia (controle negativo)
Tfh 
Th0 → citocinas, IL-6 → Tfh 
Fator de transcrição: Bcl6 → produz IL-21, ICOS, CXCR5 (receptor que favorece a penetração do 
HIV em TCD4)
Sem CXCRV → não se infecta com HIV
Tfh → seleciona linfócito B maduro que expressa IgM → vira plasmócito IgG e IgM com receptor 
que identifica o antígeno
TCD8
Moléculas efetoras produzidas por células TCD8 citotóxicas:
Perfurina: entra por difusão na célula infectada e gera furos de dentro para fora.
Granzimas: serina protease, se estiver no citoplasma da célula alvo ativa apoptose.
Granulisina: ação antimicrobiana e induz apoptose
Ligante Fas: induz apoptose
A apresentação de antígenos feita por produtos de classe I do MHC ativa células TCD8, que 
proliferam e se diferenciam em células T citotóxica ou CTL. Porém, a maioria das respostas das 
células TCD8 requerem a participação das células TCD4.
Imunidade Mediana por células B ou resposta imune 
humoral
A ação do linfócito T é restrita a produtos do MHC, não reconhecendo bactérias soltas, apenas 
células infectadas. Quando o antígeno passa entre as células para infectá-las, o linfócito B nota e 
age (imunidade humoral)
Ativação das células B 
Célula B com BCR (receptor) → chega antígeno timo-dependente (precisa de CD4) → célula 
TCD4 libera ILR e citocinas para a célula B + TCR da TCD4 reconhece MHC II da célula B + 
CD40 reconhece CD40L → ativação da célula B → proliferação
Célula B com receptor BCR → chega antígeno timo-independente → célula expressa TLR 
(receptor para DNA bacteriano) → identifica presença de bactéria → ativação da célula B
Funções efetoras dos anticorpos
Atividade anti-toxina
Bloqueiam a ligação do vírus às células do hospedeiro
Imobilização de microorganismos
Ativação do complemento
Facilitação da fagocitose