Hemoderivados

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Hemoderivados 
. O que são hemoderivados? 
São medicamentos biológicos obtidos a partir do plasma humano. 
Produzidos via fracionamento industrial do plasma, com controle de qualidade e segurança. 
Ex.: Fator VIII (hemofilia A), Fator IX (hemofilia B), Albumina, Imunoglobulinas (IgG, IgM). 
 
Estrutura e Propriedades das Proteínas Plasmáticas 
As proteínas são cadeias de aminoácidos ligadas por ligações peptídicas. 
Possuem níveis estruturais: primário, secundário, terciário e quaternário. 
Solubilidade depende do ponto isoelétrico (pI) e do pH do meio. 
Agentes desnaturantes: pH extremo, temperatura, solventes (álcool). 
 
 Fracionamento do Plasma – Método de Cohn 
Técnica clássica para separar frações proteicas com etanol frio, pH controlado e baixas temperaturas. 
Etapas resultam em: 
Fração I: Fibrinogênio, Fator VIII 
Fração II+III: IgG, IgA, IgM, fatores II, VII, IX, X 
Fração IV: α, β globulinas, complemento 
Fração V: Albumina 
 
Etapas da Produção de Hemoderivados 
Isolamento: precipitação com etanol, PEG, ácido caprílico. 
Purificação: uso de cromatografias (troca iônica, afinidade). 
Formulação: transformação em medicamentos com identidade e atividade. 
 
 Técnicas Complementares 
Cromatografia de Troca Iônica: separa proteínas com base na carga. 
Cromatografia de Afinidade: separa com base em interações bioquímicas específicas (ex: fator VIII + vWF). 
Filtração por membranas: micro, ultra e nanofiltração para remover impurezas e vírus. 
 
 Segurança e Inativação Viral 
Fontes de risco: HIV, HBV, HCV, parvovírus, bactérias, protozoários. 
Etapas de segurança: 
Seleção rigorosa de doadores (RDC 57/2010, RDC 153/2004). 
Triagem sorológica completa. 
Inativação/remoção viral: 
Solvente/detergente (TNBP + Triton X-100) – vírus envelopados. 
Pasteurização (60ºC/10h) – vírus envelopados e não envelopados. 
Nanofiltração (15-20 nm) – vírus pequenos. 
UV, pH ácido, ácido caprílico. 
 
 Principais Hemoderivados e Indicações 
Hemoderivado Indicação 
Fator VIII Hemofilia A 
Fator IX Hemofilia B 
Albumina (5%, 20%, 25%) Expansor plasmático, hipovolemia 
Imunoglobulinas (IV) Imunodeficiências, doenças autoimunes 
Antitrombina III Coagulopatias 
Cola de Fibrina Selagem cirúrgica 
 
 
 
 
 
 
 
Fixação 
Defina o que são hemoderivados e cite dois exemplos. 
Hemoderivados são medicamentos biológicos obtidos do plasma humano, por meio de processos 
industriais controlados. 
 Exemplos: Fator VIII (para hemofilia A) e Albumina (expansor plasmático). 
 
 Qual é a função da cromatografia na purificação de proteínas plasmáticas? 
Separar e purificar proteínas específicas com base em propriedades físico-químicas como carga (troca iônica), 
tamanho (exclusão) ou afinidade (afinidade bioquímica), aumentando a pureza e segurança do produto final. 
 O que é o método de Cohn e qual sua importância na indústria? 
É uma técnica de fracionamento do plasma com etanol frio, pH e temperatura controlados, que permite separar 
proteínas específicas em diferentes frações. É base fundamental na indústria de hemoderivados. 
 
 Quais são os principais riscos à segurança viral dos hemoderivados? 
Transmissão de vírus como HIV, HBV, HCV, parvovírus B19, além de bactérias e parasitas, especialmente se 
não houver triagem e inativação adequadas. 
 Explique por que a pasteurização é usada na produção de hemoderivados. 
A pasteurização (60ºC por 10h) inativa vírus envelopados e não envelopados, garantindo a segurança 
microbiológica do produto sem degradar sua atividade terapêutica (quando bem controlada). 
 Diferencie os efeitos do pH na solubilidade de uma proteína. 
O pH afeta a carga elétrica das proteínas. Quando o pH está próximo ao ponto isoelétrico (pI), a carga líquida é 
neutra, favorecendo precipitação. Longe do pI, proteínas ficam carregadas e mais solúveis. 
 Relacione o ponto isoelétrico de uma proteína com sua tendência a precipitar. 
No ponto isoelétrico (pI), a proteína tem carga líquida zero, o que reduz a repulsão eletrostática entre moléculas 
e aumenta a tendência à precipitação. 
 Quais são os três pilares de segurança na produção de hemoderivados? 
 Seleção rigorosa de doadores 
Triagem laboratorial completa das doações 
Processos de inativação e/ou remoção viral 
 9. Qual a diferença entre nanofiltração e microfiltração? 
Nanofiltração usa membranas com poros de 15-20 nm, retendo vírus pequenos (inclusive não envelopados). 
 Microfiltração tem poros maiores (0,1 μm), removendo apenas células, bactérias e partículas maiores. 
 10. O que acontece se um paciente com hemofilia A receber um hemoderivado sem fator VIII? 
O tratamento será ineficaz, e o paciente continuará com risco de sangramentos, já que a hemofilia A é causada 
pela deficiência de Fator VIII. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Pontos Chave Extras sobre Hemoderivados 
 
Diferença entre hemocomponentes e hemoderivados 
Hemocomponentes: são obtidos sem modificação industrial, apenas por 
centrifugação do sangue total. 
 Ex: concentrado de hemácias, plaquetas, plasma fresco congelado. 
 
Hemoderivados: são medicamentos obtidos por processos industriais complexos a 
partir do plasma. 
 Ex: Fator VIII, Albumina, Imunoglobulinas. 
 
 Por que os hemoderivados são caros? 
Necessidade de grande volume de plasma para produzir pequenas quantidades. 
Processos tecnologicamente sofisticados, com várias etapas de purificação e 
segurança viral. 
Alto custo de testes, equipamentos e pessoal qualificado. 
Regulação rigorosa (ANVISA, OMS, EMA). 
 
Segurança viral é prioridade absoluta 
O plasma pode transmitir doenças infecciosas. 
A segurança é baseada em: 
Seleção e triagem dos doadores 
Tecnologias de inativação e remoção viral 
Filtragens, pasteurizações, e uso de solventes/detergentes 
 
Fator de von Willebrand (vWF) 
Proteína essencial que se liga ao colágeno e às plaquetas (adesão plaquetária). 
Também protege o Fator VIII da degradação. 
Doença de von Willebrand é a coagulopatia hereditária mais comum (1-3% da 
população). 
 
Produção moderna 
Método de Cohn ainda é base, mas: 
Hoje há uso de PEG, cromatografias avançadas (afinidade, troca iônica). 
Maior uso de sistemas fechados e automatizados (boas práticas de fabricação – BPF). 
Redução de riscos cruzados e contaminação. 
 
Importância estratégica nacional 
O Brasil ainda importa parte dos hemoderivados que consome. 
Isso torna a autossuficiência em hemoderivados uma questão de soberania sanitária. 
O projeto Plasmatécnica e parcerias público-privadas visam aumentar a produção 
nacional.