leucemias agudas

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LEUCEMIAS 
 São um grupo heterogêneo dentro das 
neoplasias hematopoiéticas 
 
 A heterogeneidade é vista sob aspectos 
biológicos, clínicos e morfológicos 
 
 O diagnóstico requer comunicação e cooperação 
entre oncologista e o laboratório 
 
Fonte: S.R.Q.C. 
LEUCEMIAS AGUDAS 
CLASSIFICAÇÃO: 
 
 AGUDAS - predomínio de células imaturas 
 
 CRÔNICAS - proliferação de células “maduras” 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
 
 CLASSIFICAÇÃO: 
 
 a) pelo tipo celular 
 Mielóide 
 Linfóide 
 
 b) pelo grau de diferenciação celular 
 Agudas: predomínio de cels indiferenciadas 
 Crônicas: predomínio de cels diferenciadas 
LEUCEMIAS AGUDAS 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
LEUCEMIAS AGUDAS 
 
 
 Doença clonal do sistema 
hematopoiético resultante de um ou 
mais eventos malignos que ocorrem e m 
um precursor em fase inicial de 
maturação. 
 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
ETIOLOGIA: 
• IRRADIAÇÃO; 
• DROGAS QUIMIOTERÁPICAS; 
• INFECÇÕES VIRAIS; 
• GENÉTICA; 
• DOENÇAS NEOPLÁSICAS. 
SINTOMAS: 
• RELACIONADOS A INTENSA PROLIFERAÇÃO 
CELULAR NA MEDULA ÓSSEA; 
 
• CARACTERÍSTICO PARA CADA TIPO DE LEUCEMIA. 
DIAGNÓSTICO: 
• HEMOGRAMA; 
• PUNÇÃO DE MEDULA ÓSSEA; 
• BIÓPSIA DE MEDULA ÓSSEA; 
• PROVAS CITOQUIMICAS; 
• IMUNOFENOTIPAGEM; 
• CITOGENÉTICA. 
COMPLICAÇÕES: 
• INFILTRADOS EM BAÇO; FÍGADO; 
LINFONODOS; SNC; PELE; GENGIVA, ETC. 
• EVOLUÇÃO DA DOENÇA; 
• TRATAMENTO. 
EPIDEMIOLOGIA: 
• Aproximadamente 31.500 casos/ano (EUA) 
• Relação homem/mulher 1.28:1. 
• LMA: 32% dos casos 
• LLC: 26% dos casos 
• LMC: 15% dos casos 
• LLA: 11% dos casos 
• Não classificadas: o restante. 
 HEMATOPOIESE 
 
 
 Célula Progenitora Totipotente 
 
 Céls. Prog.Pluripotentes Mielóides Céls Prog. Pluripotentes Linfóides 
 
 CFU-E CFU-GM CFU-Meg. Pré-T Pré-B 
 
Proeritroblasto Mieloblasto Monoblasto Megacarioblasto Linfoblastos Linfoblastos 
 
Eritroblastos Promielócitos ( N/E/B) Promonócitos Megacariócitos 
 
 
 
Eritrócitos Polimorfos ( N/E/B) Monócitos Plaquetas Linfócitos T Linfócitos B 
LEUCEMIAS AGUDAS 
LEUCEMIAS AGUDAS 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
LEUCEMIAS AGUDAS 
Características do clone leucêmico: 
 
• taxa de crescimento: substituição das células normais 
• Célula maligna perde capacidade de maturação e diferenciação 
• Proliferação em locais extra-medulares de antiga hematopoiese 
fetal (fígado e baço) e, nas leucemias linfocíticas, nos linfonodos 
• Invasão e proliferação dentro de órgãos e tecidos não 
 hematopoiéticos (SNC, testículos, pele) 
 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
LEUCEMIAS AGUDAS 
ETIOLOGIA: 
• Radiação: dependente da dose, secundária a 
tratamento (Radioterapia) 
• Vírus oncogênico: retrovírus HTLVI 
• Fatores genéticos e congênitos: S. Down, S.Bloom, S. 
Fanconi 
• Substâncias químicas: agentes alquilantes, 
benzeno 
• Predisposição: D. mieloproliferativas, mieoaplasia e 
mielodisplasias. 
 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
LEUCEMIAS AGUDAS 
INCIDÊNCIA: 
 
• 8 a 10 casos por 100.000 habitantes /ano. 
• Entre as leucemias: 
 LLA - 11%; LLC - 29%; LMA - 46%; LMC - 
14% 
 
 Fonte: S.R.Q.C. 
 
 
 LLA 
 
 • 80% das leucemias agudas na infância 
 • Pico de incidência: 3 a 7 anos 
 • 20% das leucemias agudas em adultos 
 
 LMA - LNLA 
 
 • Predominantemente na idade adulta 
 • Média de idade ao diagnóstico: 50 anos 
 • Incidência aumenta com a idade 
 
 
LEUCEMIAS AGUDAS 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
LEUCEMIAS AGUDAS 
FISIOPATOLOGIA: 
 
• Ativação de proto-oncogenes e mutação em 
genes supressores que regulam o ciclo celular 
 
• 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
LEUCEMIAS AGUDAS 
FISIOPATOLOGIA: 
 
• Pancitopenia 
• MO hipercelular: substituição física 
 
• Pancitopenia 
• MO hipocelular: substituição e liberação de 
substâncias pelos blastos leucêmicos 
 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
 LEUCEMIAS AGUDASLEUCEMIAS AGUDAS
 
LEUCEMIAS AGUDASLEUCEMIAS AGUDAS
ACHADOS CLÍNICOS ACHADOS CLÍNICOS SECUNDSECUNDÁÁRIOS RIOS ÀÀ FAL FALÊÊNCIANCIA
MEDULARMEDULAR
  S Séérie vermelha: Anemia rie vermelha: Anemia NNNN
 Fadiga, palidez e cefaléiaFadiga, palidez e cefaléia
  Série branca: Febre,Série branca: Febre,InfecçõesInfecções (oral e(oral e perianal perianal))
 ( E.( E. coli coli,, Klebsiela Klebsiela, , PseudomonasPseudomonas,, Candida Candida))
 S Sérieérie Plaquetária Plaquetária:: Sangramentos Sangramentos
 ( ( GGengivorragiaengivorragia,, epistaxe epistaxe,, metrorragia metrorragia))
Fonte: S.R.Q.C. 
 
LEUCEMIAS AGUDAS 
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS: 
 
• LMA - Cloroma, mieloblastomas 
 
 
• LPMA - CID 
 
 
• LMMoA e LMoA - maior comprometimento 
 extramedular, hiperplasia 
 gengival 
 
 
 Fonte: S.R.Q.C. 
 
LEUCEMIAS AGUDAS 
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS: 
 
• LLA - > infiltração de orgãos, linfoadenopatias, 
 hepatoesplenomegalia, meningite leucêmica 
 (SNC) 
• Dor óssea. 
 
• LLA de células T - grandes massas mediastínicas 
 
 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
LMA – M2 LMA – M4 
LMA – M4 
LMA 
LMA 
LMA 
LMA 
LMA M5 
 
• CLASSIFICAÇÃO 
 
 M0 - Indiferenciada 
 M1 - LMA sem diferenciação 
 M2 - Com diferenciação 
 Mielóides M3 - Promielocítica 
 LNLA M4 - Mielomonocítica 
 M5 - Monocítica 
 M6 - Eritroleucemia 
 M7 - Megacariocítica 
 
 L1 
 Linfóides L2 
 L3 (Burkitt) 
 
LEUCEMIAS AGUDAS 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
Tipos de Blastos presentes nas Síndromes 
Mielodisplásicas, definidos pelo Sistema FAB: 
• BLASTOS TIPO I 
- Variam de mieloblastos a células 
indistinguíveis, de vários tamanhos, são 
inclassificáveis 
- Grânulos citoplasmáticos estão em geral 
ausentes 
- 
- Relação núcleo/citoplasma dos blastos 
menores tende a ser maior que nas células 
blásticas maiores 
- Não possuem grânulos azurófilos primários 
nem bastonetes de Auer 
- Nucléolos proeminentes – cromatina pouco 
condensada 
 
 
• BLASTOS TIPO II 
- Células com poucos grânulos primários 
(azurófilos), alguns até lembram os blastos 
tipo I 
- Relação N/C tende a ser menor e o núcleo 
continua em uma posição central 
- Ocasionalmente podem ser vistos bastonetes 
de Auer 
 
• BLASTOS tipo III 
- Presença de numerosos grânulos azurófilos 
primários ( acima de 20) sem zona de golgi 
proeminente 
- É comum presença de bastonetes de Auer 
PROVAS CITOQUIMICAS: 
• MIELOPEROXIDASE 
• SUDAM BLACK 
• ANAE 
• ANAE – FLUORETO DE SÓDIO 
• AZUL DE TOLUIDINA 
CLASSIFICAÇÃO DAS LEUCEMIAS 
 AGUDAS NÃO LINFÓIDES ( LMA) 
 (FAB) 
 LEUCEMIAS 
 
LMA-MO 
• PREVALÊNCIA 03% 
• BLASTOS SEM DIFERENCIAÇÃO 
• MPO – (CITOQUIMICA) 
• IMUNOFENOTIPAGEM: 
 CD13;33 + CD34;117 + MPO + 
LMA-M0 IMUNOFENOTIPAGEM: 
 CD13;33 + CD34;117 + MPO + 
 
LMA-M0 
 
LMA-M1 
• PREVALÊNCIA 17% 
• BLASTOS SEM MATURAÇÃO 
• BASTONETES DE AUER + 
• MPO + (CITOQUIMICA) 
• IMUNOFENOTIPAGEM: 
 CD 13;33 + CD34;117 + MPO +LMA-M1 
LMA-M1 
LMA-M1 
 
LMA-M1 
 
LMA-M1 
LMA-M1 
 
LMA-M1 
 
LMA-M2 
• PREVALÊNCIA 32% 
• BLASTOS COM MATURAÇÃO (grânulos) 
• BASTONETES DE AUER + 
• MPO + 
• IMUNOFENOTIPAGEM: CD13;33 + CD14;15 + 
• t(8;21) FOI A PRIMEIRA TRANSLOCAÇÃO 
IDENTIFICADA NO CÂNCER HUMANO (1972) 
• COMPROMETIMENTO EOSINOFÍLICO 
LMA-M2 
LMA-M2 (eosinofílica) 
 
LMA-M3 
• PREVALÊNCIA 12% 
• PROMIELÓCITOS LEUCÊMICOS, “FAGGOT CELL” 
• VARIANTE MICROGRANULAR 
• ASPECTO MORFOLÓGICO 
• IMUNOFENOTIPAGEM: 
 HLA-DR - CD34;15 - CD13 + (100%) 
• CITOGENÉTICA: t(15;17) 
• CIVD 
LMA-M3 
LMA-M3 
LMA-M3 
 
LMA-M3 (citogenética) 
LMA-M3 (variante) 
 
LMA-M3 (variante) 
 
LMA-M4 
• PREVALÊNCIA 23% 
• BLASTOS MIELÓIDES / MONOCITÓIDES 
• LINHAGEM MONOCITÓIDE < 20% M.O. 
• ANAE + 
• IMUNOFENOTIPAGEM: CD34 + (DIFÍCIL) 
• CITOGENÉTICA: VARIANTE LMA-M4Eo 
 INV(16) – (ABERRANTE CD2) 
• COMPROMETIMENTO SNC 
 
LMA-M4 
LMA-M4 
LMA-M4 
 
LMA-M5 
• PREVALÊNCIA 06% 
• LINHAGEM MONOCITÓIDE > 80% M.O. 
• SUBTIPO A: SEM MATURAÇÃO 
• SUBTIPO B: COM MATURAÇÃO 
• ANAE + 
• IMUNOFENOTIPAGEM: 
 CD33 + CD13 FRACO CD34;117 - CD14;64 ++ 
• COMPROMETIMENTO EM SNC 
LMA-M5 
LMA-M5A 
 
LMA-M5B 
 
LMA-M6 
• PREVALÊNCIA 04% 
• MEDULA ÓSSEA: 
 > 50% PRECURSORES ERITRÓIDES 
 > 30% MIELOBLASTOS (CNE) 
• IMUNOFENOTIPAGEM: 
 CD71 + GLICOFORINA + 
 
LMA-M6 
LMA-M7 
• PREVALÊNCIA 02% 
• MORFOLOGICAMENTE DE DIFÍCIL 
DIFERENCIAÇÃO 
• IMUNOFENOTIPAGEM: 
 CD41 + CD61 + 
LMA-M7 
L.C.R.: 
 
 
Tipos de LMA e suas respectivas 
alterações citogenéticas associadas a 
prognóstico favorável : 
CLASSIFICAÇÃO OMS PARA LMA : 
CLASSIFICAÇÃO OMS PARA LMA : 
REAÇÕES DE CITOQUÍMICA: 
• REAÇÃO DA ÁCIDO PERIÓDICO DE SCHIFF (PAS) : 
Ácido periódico – agente oxidante 
Converte grupos hidroxi nos átomos adjacentes do 
carbono ALDEÍDOS 
DIALDEÍDOS + reagente SHIFF 
 produto vermelho 
 (+) polissacarídeos, mucopolissacarídeos 
 glicoproteínas 
LINFÓCITOS E PRECURSORES 
 
Ricos em glicogênios no citoplasma 
dão reação positiva 
• REAÇÃO COM SUDÃO NEGRO 
 
Sudan cora lipídeos e fosfolipídeos 
Coram-se de castanho preto 
 ( + ) granulações azurófilas / específicas 
 
Diferencia Leucemias linfóides e 
Leucemias mielóides agudas ( + ) 
 
• REAÇÃO DA PEROXIDASE 
 
Enzima presente granulações 
azurófilas da SÉRIE MIELÓIDE 
Grânulos coram-se em azul ou castanho no 
citoplasma 
 
Células linfóides e eritróides não possuem esta 
enzima !!! 
 
 
• REAÇÃO DA ALFA NAFTIL ACETATO ESTERASE ( 
ESTERASE INESPECÍFICA ) 
 
Fortemente positivas nos monócitos ! 
Fraca / negativa nos neutrófilos ! 
 
PODEM SER POSITIVAS nos granulócitos 
 linfócitos e eritroblastos 
Tipo de Leucemia, corantes usados : 
 
 PAS SUDAM PEROXIDASE ALFA 
 NAFTILACET 
 
 
L. LINFO + - - - 
BLÁSTICA 
 
 
L. MIELO - + + + 
BLÁSTICA 
 
L. MONO - +/- +/- - 
BLÁSTICA 
Subtipo Morfologia Auer Peroxi 
Sudam 
Chloroa 
Esterase 
Esterase 
Específi 
LMA M0 30% Mieloblasto 
sem grânulos 
_ _ _ _ 
LMA M1 30% Mieloblasto 
com grânulos 
± + ± _ 
LMA M2 30% Mieloblasto 
Prómielócit >10% 
+ + ± _ 
LPMA 
M3 
30% Mieloblasto 
e Promielócito 
++ + + _ 
LMMoA 
M4 
Mb,MoBl,Promieo 
>30%, Mnc>20% 
± + + +† 
LMoA 
M5a 
>80% Monoblasto _ _ _ +† 
LMoA 
M5b 
<80% Monoblasto ± _ _ +† 
Eritroleu 
M6 
Megaloblast eritro 
>50%,Mb >30% 
+ + _ ± 
L Megac 
M7 
Megacarioblasto 
c/ aspecto L1,L2 
_ _ ± ±‡ 
 
 LEUCEMIAS 
 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
CLASSIFICAÇÃO DAS LEUCEMIAS 
 AGUDAS LINFÓIDES 
 (FAB) 
 LEUCEMIAS 
 
LEUCEMIAS AGUDAS 
Morfologia L1 L2 L3
Tamanho da
célula
Pequena Grande Grande
Cromatina
Nuclear
Fina ou
agrupada
Fina Fina
Formato do
núcleo
Regular ou
Fenda
Regular ou
Fenda
Regular ou
ovalado
Nucléolo Invisível 1 ou mais
proeminentes
1 ou mais
proeminentes
Citoplasma Escasso Moderada/
Abundante
Moderada/
Abundante
Basofilia do
Citoplasma
Leve Leve Forte
Vacúolos
citoplasmáticos
Variável Variável Proeminentes
CLASSIFICAÇÃO DAS LLA-T 
POR IMUNOFENÓTIPO : 
CLASSIFICAÇÃO DAS LLA-B 
POR IMUNOFENÓTIPO : 
FATORES PROGNÓSTICOS PARA LLA : 
MARCADORES IMUNOLÓGICOS USADOS NA
CLASSIFICAÇÃO DAS LEUCEMIAS AGUDAS
Célula B CD19, CD20, CD21, CD22,
CD23, CD24
Célula T CD1, CD2, CD3, CD4, CD5,
CD7, CD8
Linfóide TdT
Mielóide CD13, CD33, CD11b, CD15,
Monocítico CD14, CD11b
Eritróide Glycophorin A
Megacariocítico CD41, CD42b, CD61
MARCADORES IMUNOLÓGICOS USADOS NA
CLASSIFICAÇÃO DAS LEUCEMIAS AGUDAS
Linhagem de Antígenos Independentes
HLA-DR HLA classe II
CD45 Antígeno comum dos
leucócitos
CD34 Antígeno da "Stem cell"
CD10 Antígeno comum da LLA
(CALLA)
LEUCEMIAS AGUDAS 
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL: 
 
• Anemia NN severa com reticulocitopenia 
 
• Leucócitos podem variar de < 1.000 a > 200.000/µl 
 
• 25% exibem contagens altas > 50.000/µl 
 
• 50% contagens entre 5.000 e 50.000 /µl 
 
• 25% contagens baixas < 5.000/µl - blastos nulos 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
LEUCEMIAS AGUDAS 
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL: 
 
• Trombocitopenia pode ser severa com plaquetas 
 < 10.000/µl 
 
• Testes de coagulação anormais - LPMA 
 
• 30% de blastos no aspirado ou biópsia de MO 
 
• M7 - fibrose medular 
 
 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
LEUCEMIAS AGUDAS 
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL: 
 
• Blastos no SP podem variar de nulo até > 90% 
 
• Hiperuricemia e hiperpotassemia, em leucocitoses 
 
• LDH aumentada 
 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
LEUCEMIAS AGUDAS 
Resultado VR Resultado VR
Hemácia 1,87 4 -5 milh/l Leucócito
Total
17.000 5.000 a
10.000/mm3
Hemoglobina
Hematócrito
5,2
16
12-15 g/dl
36-45%
Blasto
Promielócito
18
0
0%
0%
VCM
HCM
86
28
80-100µ3
28 a 34 pg
Mielócito
Metamielócito
0
0
0%
0%
CHCM 32 32-36% Bastonete
Segmentado
02
63
 0 a 5%
40 a 70%
Eosinófilo
Basófilo
01 2 a 8%
 0 a 2%
Linfócito atip.
Linfócito 12
 0 a 3%
20 a 40%
Morfologia Anisocitose
Monócito 04 2 a 8%
Reticulócito 1,0 05 a 2% Morfologia
Plaqueta 30.000 150.000 a
400.000/l
VHS 70 0 a 20mm/h
LEUCEMIAS AGUDAS 
Resultado VR Resultado VR
Hemácia 2,47 4 -5 milh/l Leucócito
Total
57.000 5.000 a
10.000/mm3
Hemoglobina
Hematócrito
7,2
22
12-15 g/dl
36-45%
Blasto
Promielócito
68
0
0%
0%
VCM
HCM
86
28
80-100µ3
28 a 34 pg
Mielócito
Metamielócito
0
0
0%
0%
CHCM 32 32-36% Bastonete
Segmentado
0
23
 0 a 5%
40 a 70%
Eosinófilo
Basófilo
0 2 a 8%
 0 a 2%
Linfócito atip.
Linfócito 07
 0 a 3%
20 a 40%
Morfologia Anisocitose
Monócito 02 2 a 8%
Reticulócito 0,5 05 a 2% Morfologia
Plaqueta 6.000 150.000 a
400.000/l
VHS 90 0 a 20mm/h
LEUCEMIAS AGUDAS 
Resultado VR Resultado VR
Hemácia 4,87 4 -5 milh/l Leucócito
Total
67.000 5.000a
10.000/mm3
Hemoglobina
Hematócrito
14,2
43
12-15 g/dl
36-45%
Blasto
Promielócito
40
0
0%
0%
VCM
HCM
91
29
80-100µ3
28 a 34 pg
Mielócito
Metamielócito
0
0
0%
0%
CHCM 33 32-36% Bastonete
Segmentado
02
28
 0 a 5%
40 a 70%
Eosinófilo
Basófilo
01 2 a 8%
 0 a 2%
Linfócito atip.
Linfócito 25
 0 a 3%
20 a 40%
Morfologia
Monócito 04 2 a 8%
Reticulócito 1,0 05 a 2% Morfologia
Plaqueta 80.000 150.000 a
400.000/l
VHS 8 0 a 20mm/h
Quadro laboratorial das Leucemias agudas 
em geral: 
• Hemograma: 
- Anemia N/N em grau variado ( 90% dos casos) 
- Reticulócitos diminuídos 
- Eritroblastos frequentes 
- Plaquetopenia 90% dos casos e inferior a 
50.000/mm3 em 50% dos casos 
- Leucocitose mais de 50% dos casos 
- Somente cerca de 20% dos casos possuem mais de 
100.000 leucócitos/mm3 
- Leucopenia em 25% dos casos 
- Leucócitos normais 25% dos casos 
- Blastos circulantes em variados percentuais, 
principalmente em pacientes com leucometria alta 
- Neutropenia 
- Hiato leucêmico, cerca de metade dos casos, 
geralmente nas M0,M1,M6,M7 e LLA 
• Medula óssea: 
- Hipercelular na maioria dos casos, predomínio 
de blastos ou outras células imaturas e 
anormais 
- Alguns casos a celularidade da medula óssea é 
menor que 30%, mas com mais de 30% das 
células são blastos 
- Precursores hematopoéticos estão 
marcadamente reduzidos 
- Maturação retardada das células mielódes e 
variáveis mudanças displásicas nos setores 
granulocítico, eritróide e megacariocítico 
- Número de blastos variável- sempre superior a 
30% 
- Corpos de Auer presentes exclusivamente nas 
casos de LMA ( principalmente M2,M3 e M4) 
- A classificação morfológica dos blastos é primordial 
para classificar a leucemia como mielóde e linfóide 
aguda 
- Análise morfológica deverá ser sempre 
correlacionada à clínica do paciente 
- Embora haja características diferenciais entre blastos 
LMA e LLA, muitas vezes o diagnóstico diferencial se 
torna bastante difícil 
- Independente de os aspectos morfológicos serem 
suficientes ou não para diferenciação do tipo de 
blastos, estudos citoquímicos são necessários 
 
LEUCEMIAS AGUDAS 
DIFERENCIAÇÃO ENTRE LEUCEMIAS AGUDAS: 
 
• Testes citoquímicos - PAS, SUDAM ou Peroxidase, 
 Esterases 
• Citogenética 
 
• Biologia molecular 
 
• Imunofenotipagem 
 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
LEUCEMIAS AGUDAS 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
LEUCEMIAS AGUDAS 
LEUCEMIAS AGUDAS 
LEUCEMIAS AGUDAS L1 
LEUCEMIAS AGUDAS L2 
LEUCEMIAS AGUDAS M0 
LEUCEMIAS AGUDAS M1 
LEUCEMIAS AGUDAS M2 
LEUCEMIAS AGUDAS M2 
LEUCEMIAS AGUDAS M3 
LEUCEMIAS AGUDAS M4 
LEUCEMIAS AGUDAS M4 
LEUCEMIAS AGUDAS 
LEUCEMIAS AGUDAS 
LMA : a- M2 aspirado de MO, grânulos citoplasmáticos 
corados negro e Bastonetes de Auer 
d- M2 aspirado de MO, grânulos citoplasmáticos azuis 
LMA : b- M2 aspirado de MO, grânulos citoplasmáticos 
corados negro e Bastonetes de Auer 
e – M3 aspirado de MO, múltiplos Bastonetes de Auer 
 
LMA : c- M4 aspirado de MO, Mieloblastos com grânulos 
citoplasmáticos corados em negro 
 
LMA : a- M5 coloração laranja escura por esterase não específica 
b – M4 coloração laranja escura do monoblasto por esterase não específica e 
coloração azul do citoplasma do mieloblasto por cloroacetato 
 
LMA : M6 aspirado de MO, citoplasma dos eritroblastos 
coloração positiva em vermelho por PAS 
 
LMA : M5 
LLA – B 
 aspirado de MO 
células 
com grânulos 
grosseiros no 
citoplasma 
Coloração por PAS 
LLA – T 
 aspirado de MO 
citoplasma 
corado em vermelho 
Coloração por 
Fosfatase Ácida 
LLA, L3 aspirado de MO, corado com óleo vermelho, mostra lipídeos 
proeminentes no citoplasma (vacúolos mostrados por Corantes de 
Romanowsky ) 
MARCADORES IMUNOLÓGICOS: 
IMUNOPEROXIDASE 
FOSFATASE ALCALINA-ANTIFOSFATASE ALCALINA 
(AP-AAP) 
CITOGENÉTICA 
LMA : M6 
Técnica de Hibridização 
Fluorescente in situ ( FISH ) 
 
 LLA Técnica de Hibridização 
Fluorescente in situ ( FISH ) 
 
LLA – aspirado de MO corado pela técnica de 
AP-AAP demonstrando presença do antígeno 
HLA-DR 
L. AGUDAS Peroxidase 
L. AGUDA - PAS 
L. AGUDAS - PAS 
LEUCEMIAS AGUDAS 
TRATAMENTO: 
 
• TERAPIA DE SUPORTE: 
• Estabilizar o paciente hematológica, metabólica 
 e psicologicamente 
 
• Hidratação, Alopurinol, antibioticoterapia, 
 transfusões (papa de he, plaquetas, plasma) 
• Leucoferese 
 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
TRATAMENTO: 
 
 
 • Objetivo: Cura (principalmente em pacientes jovens) 
 
 • Primeiro passo: Alcançar remissão completa (RC) 
 
 Normalização das citometrias em sangue periférico e MO 
 
 • Segundo passo: Consolidação e Intensificação (LMA) ou 
 Intensificação, Reindução e Manutenção (LLA) 
 
 
LEUCEMIAS AGUDAS 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
Prognóstico 
 
• LMA 
< 60 anos: RC em 70-80%  30-40% alcançam cura com QT 
TMO Alogênico: 60% cura (adulto jovem com doador 
 relacionado e compatível) 
 Autólogo: 50-70% cura em 1a RC 
> 60 anos: RC em 50% 
 
 
LEUCEMIAS AGUDAS 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
LEUCEMIAS AGUDAS 
TRATAMENTO E PROGNÓSTICO DA LMA: 
 
• Indução da remissão: 60 a 80% dos casos, terapia 
 causa mielossupressão 
• Terapia pós-remissão: 15 a 30% permanecem 
 vivos por > 5 anos 
• TMO: 50 a 60% primeira recidiva 
 30% segunda recidiva 
 15% final da doença 
 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
TRATAMENTO E PROGNÓSTICO DA LMA: 
 
 
• LPMA - M3 - remissão completa em 80% dos 
 pacientes com ácido all-trans-retinóico ( AATR) 
 corrige disturbios da coagulação em poucos dias. 
 
 
 LEUCEMIAS AGUDAS 
 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
LEUCEMIAS AGUDAS 
TRATAMENTO DA LLA: 
 
• Indução da remissão ( 3 a 4 semanas ) 
• Terapia pós-remissão ( 2 a 3 anos ) 
• Profilaxia do SNC 
 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
LEUCEMIAS AGUDAS 
PROGNÓSTICO DA LLA: 
 
• Remissão completa por > 5anos em 50 a 70% das 
 crianças e 25 a 45% dos adultos. 
 
• A maior parte das recidivas ocorrem 2 anos após 
 o início do tratamento e 1º aparecem no SNC e 
 testículos, e em seguida sistêmica. 
 
• 50 a 70 % dos casos conseguem remissão curta e 
 é indicado TMO. 
 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
LEUCEMIAS AGUDAS 
 
PROGNÓSTICO DA LLA: 
 
Adulto: RC em 80%  30-50% alcançam cura 
Criança: RC em 95%  60-70% alcançam cura c/ QT 
 Recaídas  TMO é praticamente a única chance de 
cura 
 TMO Alogênico: 30-40% cura 
 Autólogo: 30-50% cura 
 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
LEUCEMIAS AGUDAS 
FATORES PROGNÓSTICOS NA LLA
Determinantes Favoráveis Desfavoráveis
Morfologia FAB L1 L2, L3
Hemoglobina < 7g/dl > 10g/dl
Plaquetas > 100.000/µl < 30.000/µl
Imunoglobulinas Normal Diminuída
Tpo. de remissão < 14d > 28d
Imunofenotipagem Pré-B inicial T,B ou mista
Fonte: S.R.Q.C. 
 
LEUCEMIAS AGUDAS 
MAUS PROGNÓSTICOS NAS LEUCEMIAS AGUDAS
Fatores LLA LMA
Idade < 1ano ou >10 > 60 anos
Sexo Masculino Masculino ou feminino
Leucócitos > 50.000/µl > 50.000/µl
Doença no SNC Presença de blastos no
líquor
Presença de blastos no
líquor (raro)
Problemas na
remissão
Falha na primeira
Indução
> 20% blastos após o 1º
curso de QTCitogenética Cr Phi em LLA Deleção ou monossomia
dos cromossomos
Fonte: S.R.Q.C. 
 
L. AGUDAS - TOXICIDADADE DA TERAPIA 
• Cardíaca - arritmias, cardiomiopatias 
• Pulmonar - fibroses 
• Endocrina - crescimento retardado, falência 
ou disfunção gonadal, infertilidade 
• Renal - redução da taxa de filtração 
glomerular 
• Psicológica - disfunção intelectual, ansiedade 
sobre recaída 
• Malignidade 2ª - leucemias ou tumores 
sólidos 
• Cataratas 
 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
PRINCIPAIS LIMITAÇÕES DO TMO: 
 
 
• Doença enxerto versus hospedeiro 
 
• Pneumonia intersticial 
 
• Recidiva da doença 
 
 
 
 LEUCEMIAS AGUDAS 
 
Fonte: S.R.Q.C. 
 
Na vida é necessário 
aprender várias coisas, 
entre elas de que o tempo é 
curto e que temos que 
utilizá-lo da melhor maneira 
possível 
 
Fonte: S.R.Q.C.