2 - RECEPTORES E SUA DISTRIBUIÇÃO

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RECEPTORES
RECEPTORES PRÉ-GANGLIONARES
Simpáticos e Parassimpáticos
Os neurônios pré-ganglionares liberam acetilcolina nos gânglios, onde existem receptores colinérgicos nicotínicos nos quais a acetilcolina irá se ligar. Esses receptores são ionotrópicos porque estão acoplados a canais iônicos e geram potenciais excitatórios pós-sinápticos rápidos (PEPS) através da despolarização pós-sináptica.
Receptores colinérgicos nicotínicos: estão presentes nos gânglios (SNAS e SNAP).
Quando a acetilcolina se liga a esse receptor, ele promove a mudança conformacional do canal de Na+, fazendo com que haja uma entrada excessiva de Na+ na célula, despolarizando-a.
RECEPTORES PÓS-GANGLIONARES
Simpáticos
Os neurônios pós-ganglionares simpáticos liberam noradrenalina no efetor, onde existem receptores adrenérgicos nos quais a noradrenalina irá se ligar. Esses receptores são metabotrópicos porque estão associados a proteína G. Eles podem ser:
Receptor α1 – ativa proteína Gq ativa via da PKC aumenta [Ca²+] contração
Onde está presente: glândulas salivares, olhos (m. radial da íris), musculatura lisa dos vasos sanguíneos periféricos, esfíncteres do intestino, estômago e da bexiga, útero não grávido.
Receptor α2 – ativa proteína Gi inibe via da PKA diminui [AMPc] relaxamento
Obs: pouca [AMPc] inibe o canal de cálcio, causando relaxamento
Onde está presente: corpo do intestino, estômago e bexiga, pâncreas.
Receptor β1 – ativa proteína Gq ativa via da PKC aumenta [Ca²+] contração
Onde está presente: coração, fígado.
Receptor β2 – ativa proteína Gs ativa via da PKA relaxamento (músculo liso)
Onde está presente: coração, glândulas salivares, olhos (m. ciliar), musculatura lisa dos brônquios, musculatura lisa dos vasos sanguíneos profundos, no útero no início da gravidez, pâncreas, músculo esquelético.
Parassimpáticos
Os neurônios pós-ganglionares parassimpáticos liberam acetilcolina no efetor, onde existem receptores colinérgicos muscarínicos nos quais a acetilcolina irá se ligar. Esses receptores são metabotrópicos porque estão associados a proteína G.
Receptor M1 – Relaxamento
Onde está presente: musculatura lisa e glândulas do sistema digestivo.
Receptor M2 – Contração
Onde está presente: musculatura lisa e estriada cardíaca.
Receptor M3 – Relaxamento
Onde está presente: musculatura lisa e glândulas de modo geral.
Receptores colinérgicos muscarínicos: estão presentes no músculo liso, músculo estriado cardíaco e alguns gânglios.
Ele causa o efluxo de K+, hiperpolarizando a célula.
Feedback negativo
A noradrenalina ativa receptor α2, que está associado a proteína Gi presente no terminal pré-sináptico. Ao fazer isso, essa proteína Gi vai inibir a via da PKA, o que vai produzir menos AMPc, inibindo canais de Ca²+ e, por consequência, inibindo a própria liberação desse neurotransmissor.
Como um fármaco pode causar a diminuição dos neurotransmissores:
Estimulando o receptor α2 do terminal, que está associado a proteína Gi: a Gi inibe a via da PKA, produzindo menos AMPc, e inibindo assim a fusão das vesículas e, por consequência, inibindo a liberação de neurotransmissores. Se você estimula quem inibe a liberação, você inibe a liberação.
Aumentando a recaptura do neurotransmissor: essa recaptura diminui a concentração desse neurotransmissor na fenda sináptica. 
Aumentando a quantidade da enzima COMT: essa enzima atua de forma a destruir o neurotransmissor presente na fenda sináptica.
Como um fármaco pode causar o aumento dos neurotransmissores:
Bloqueando o receptor α2 do terminal, que está associado a proteína Gi: a Gi inibe a via da PKA, produzindo menos AMPc, e inibindo assim a fusão das vesículas e, por consequência, inibindo a liberação de neurotransmissores. Se você bloqueia quem inibe a liberação, você estimula a liberação.
Impedindo a recaptura do neurotransmissor: essa recaptura diminui a concentração desse neurotransmissor na fenda sináptica. Se você diminui a recaptura, consequentemente aumenta a sua concentração disponível na fenda.
Inibindo a enzima COMT: essa enzima atua de forma a destruir o neurotransmissor presente na fenda sináptica. Se você inibe essa enzima, consequentemente a concentração do neurotransmissor na fenda aumenta.
ATUAÇÃO DA NORADRENALINA E ADRENALINA NOS ÓRGÃOS
Intestino, estômago e bexiga (α1 e α2)
Esfincteres
Receptor α1: contração, impedindo que o conteúdo seja levado adiante.
Corpo do órgão
Receptor α2: relaxamento, permitindo maior enchimento do órgão.
Em conjunto, faz com que o conteúdo desses órgãos fique “preso”.
Coração (β1 e β2)
Receptor β1 e β2
Inotropismo: aumento da força.
Cronotropismo: aumento da frequência.
Batmotropismo: diminui o limiar, aumentando a excitabilidade.
Dromotropismo: aumento da condução elétrica.
Todos esses fatores aumentam o fluxo sanguíneo.
Glândulas salivares (α1 e β2)
Receptor α1: contração, que leva à vasoconstricção.
Receptor β2: relaxamento, que leva ao aumento da saliva e do muco.
Em conjunto, causam a xerostomia, que é a boca seca.
Olhos (α1 e β2)
Receptor α1 no músculo radial da íris: contração, levando à midríase (pupila dilatada).
Receptor β2 no músculo ciliar: relaxamento, levando à tração do cristalino (visão para longe).
Em conjunto, prepara os olhos para captar mais informações.
Vasos sanguíneos (α1 e β2)
Periféricos
Receptor α1: contração, levando à vasoconstricção.
Profundos
Receptor β2: relaxamento, levando à vasodilatação.
Em conjunto, faz com que o sangue se concentre nos vasos profundos, em direção aos órgãos.
Útero (α1 e β2)
Grávido
Início: Receptor β2, levando ao relaxamento, o que permite a distensão do útero.
Final: Receptor α1, levando à contração, o que permite o parto.
Não grávido
Receptor α1: levando o útero a se manter contraído.
Pênis, vasos sanguíneos e próstata (α1)
Receptor α1: contração, levando à ejaculação e consequente flacidez.
Receptores β são iguais aos receptores do glucagon. Assim, o glucagon tem efeito no músculo esquelético e no coração, sendo adrenérgico e sendo assim sinérgico com o β.
Fígado (β1)
Receptor β1
Gliconeogênese: produz glicose.
Glicogenólise: quebra glicogênio para liberar glicose.
Em conjunto, leva a uma maior disponibilidade de glicose e, portanto, maior fonte energética.
Pâncreas (α2 e β2)
Receptor α2: diminui muito a insulina.
Receptor β2: aumenta insulina.
Em conjunto, leva a uma diminuição da insulina, diminuindo assim o estocamento da glicose, permitindo que ela fique disponível na corrente sanguínea para uso imediato.
Brônquios (β2)
Receptor β2: relaxamento do músculo liso brônquico, levando à broncodilatação.
Isso aumenta a quantidade de ar que chega aos pulmões.
Músculo esquelético (β2)
Receptor β2: glicogenólise, quebra glicogênio para liberar glicose
Isso leva a uma maior disponibilidade de glicose e, portanto, maior fonte energética para o músculo. Gera o tremor.