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Farmacologia: Sistema Nervoso Autônomo - Colinérgicos 24/03/2021 Nome: Jemerson Santos do Monte Curso: Odontologia Matrícula: 20.1.001008 Semestre: 3º semestre Turno: Noturno Sede: Parque Ecológico Esquema do Sistema nervoso: Autônomo: (pode ser estimulado por meditação, técnicas de respiração) - Simpático: ação, atenção, estímulo - Parassimpático: relaxamento, tranquilidade Regula processos como: • Contração e relaxamento dos músculos lisos (visceral e vascular) • Frequência e força cardíaca • Secreção hormonal • Secreções exócrinas (saliva) • Processos metabólicos Padrão bineuronal o primeiro neurônio vai do sistema nervoso central para a região chamada fenda pré-sináptica, libera neurotransmissores (comunicação), são captadas pelo neurônio pós-ganglionar que transmitirá o impulso até o órgão alvo. Parassimpática O neurônio pré-ganglionar utiliza como neurotransmissor a Acetilcolina (Ach), que será liberada na fenda pré-sináptica e captada por receptores do tipo Canal Iônico e são chamados Nicotínicos, que ficam na superfície do neurônio pós- ganglionar. O neurônio pós-ganglionar capta o neurotransmissor e o leva até o órgão alvo liberando na fenda pós-sináptica a Ach, sendo captada por receptores do tipo Proteína G e recebem o nome de muscarínicos (tem 5 tipos: M1, M2, M3, M4, M5). Pela liberação de Acetilcolina também na fenda pós-sináptica essa resposta recebe o nome de Colinérgica. Simpática O neurônio pré ganglionar utiliza como neurotransmissor a Acetilcolina (Ach), que será liberada na fenda pré-sináptica e captada por receptores do tipo Canal Iônico e são chamados Nicotínicos, que ficam na superfície do neurônio pós- ganglionar. O neurônio pós-ganglionar capta o neurotransmissor e o leva até o órgão alvo liberando na fenda pós-sináptica Nora-adrenalina (NA), sendo captada por receptores do tipo Proteína G e recebem o nome de adrenérgicos. Tamanho e neurotransmissores dos neurônios: Neurônio Pré-Ganglionar Neurônio Pós-Ganglionar Simpático Curto Longo Acetilcolina (Ach) Adrenalina/Nora-adrenalina Receptor Colinérgico Nicotínico (Canal Iônico) Receptor Adrenérgico Parassimpático Longo Curto Acetilcolina (Ach) Acetilcolina (Ach) Receptor Colinérgico Nicotínico (Canal Iônico) Receptor Colinérgico Muscarínico (Proteína G) Transmissão colinérgica A Colina livre entra no neurônio, por transporte ativo, e se junta a Acetil Coenzima A (AcCoA), que na presença de uma enzima chamada Colina Acetiltransferase (CAT) ocorre uma reação, gerando a Acetilcolina. Colina AcCoA CAT = Ach O neurônio sempre está produzindo Acetilcolina, o excesso é armazenado em vesículas, assim quando vier o estímulo, ele libera esse neurotransmissor. Quando a acetilcolina é liberada na fenda pré-sináptica, irá se ligar aos receptores iônicos disponíveis, já o excesso será metabolizado pela enzima Acetilcolinesterase (AchE) resultando em 2 subprodutos: Acetato e Colina. o Acetato é excretado do organismo e a Colina repete o ciclo. Os Anestésicos Gerais têm sua ação competindo pelos receptores nicotínicos do tipo canais iônicos, impedindo a ligação da Ach, pois terá uma afinidade maior aos receptores, e eficácia zero. Então após a cirurgia para que eu paciente desperte, para-se de administrar o antagonista de Ach, e agora será administrado um inibidor de AchE, fazendo assim com que a Acetilcolina fique em maior concentração no meio, e assuma os receptores. Curiosidade: Os receptores Muscarínicos tem esse nome pois é o sítio de ligação de um tipo de cogumelo alucinógeno conhecido como Amanita Muscaria. Já os receptores Nicotínicos, foi devido a nicotina, ação das folhas de tabaco. Receptores colinérgicos Nicotínico (Canais Iônicos/Tipo I) Pentâmero de 5 subunidades peptídicas Alteração conformacional Localização Fenda pré-sináptica, na superfície do neurônio pós-ganglionar, simpático e parassimpático Características Diferentes em estrutura e farmacologia Neurotransmissor abre o canal iônico, ou bloqueia o canal. Muscarínicos (Proteína G/Tipo II) Os receptores muscarínicos do tipo proteína G são subdivididos em 5: • M1, M2, M3, M4, M5. - Estimulatórios: M1, M3 e M5 - Inibitórios: M2 e M4 M1 Quando a Acetilcolina interage com a Proteína G suas subunidades serão liberadas ativando a Fosfolipase C (PLc), que por sua vez estimulará produção de IP3 e DAG, que podem atuar em: • Liberação de neurotransmissores • Contração muscular • Liberação de alguns hormônios • Ação de algumas respostas inflamatórias (em maior parte feita pela fosfolipase A2) Principalmente em secreções celulares, ex: suco gástrico, liberação de hormônios. M2 A Acetilcolina interage com a Proteína G suas subunidades serão liberadas e inibirão a Adenilato Ciclase (AC), que por sua vez não produzirá AMPc, que tem diversas funções de metabolismo e proliferação celular: × Quebra de gorduras × Redução da síntese de glicogênio × Aumento da degradação de glicogênio × Estimular a proliferação celular × Estimular a divisão celular (quimioterapia) × Estimular a diferenciação celular × Estimular metabolismo energético × Estimular transporte de íons × Estimular funções de canais iônicos × Mudança de excitabilidade neuronal e de proteínas contráteis • Redução da frequência cardíaca M3 Quando a Acetilcolina interage com a Proteína G suas subunidades serão liberadas ativando também a Fosfolipase C, que por sua vez estimulará produção de IP3 e DAG. • Se for numa glândula -> liberação de secreção (saliva, gástrica) • Se for no músculo -> Contração muscular • Se for no endotélio -> relaxamento Efeitos farmacológicos • Sistema respiratório (M3): pulmões Broncoconstrição (Dificuldade de respirar) Aumento da secreção mucosa Traqueo-Brôquica • TGI Aumento da motilidade relaxamento do esfíncter estimulação das secreções (salivares e gástricas) • bexiga Contração do m. detrusor Relaxamento do trígono e esfíncter
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